| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of AUTAC4 is the translocator protein (TSPO) on the outer mitochondrial membrane. TSPO is a mitochondrial protein that is involved in various cellular functions, including cholesterol transport, steroidogenesis, and mitochondrial permeability transition. AUTAC4 contains a 2-phenylindole-3-glyoxyamide ligand that binds to TSPO with high affinity. The compound also contains a p-fluorobenzyl guanine (FBnG) moiety that serves as an autophagy-inducing tag. By linking the TSPO ligand to the FBnG tag via a PEG linker, AUTAC4 recruits the autophagy machinery to mitochondria, promoting their selective degradation through mitophagy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AUTAC4 可导致与 K63 相关的多聚泛素化。K63 连接的多聚泛素积累大约需要 8 小时的孵育时间[1]。AUTAC4 除了抑制细胞色素 c 释放到细胞质中外，还能抑制 pro-caspase 3 的裂解。AUTAC4 还能在 CCCP 处理后维持细胞内 ATP 水平，表明 AUTAC4 通过加速线粒体自噬来增强线粒体质量控制，从而恢复能量产生。AUTAC4 通过刺激线粒体自噬来保护细胞免受急性线粒体损伤[1]。使用 mito-Rosella 处理 Detroit 532 细胞后，AUTAC4 (10 μM) 可在 24-72 小时左右诱导线粒体自噬[1]。AUTAC4 的体外活性已在多种线粒体功能障碍的细胞模型中得到表征。该化合物通过标记线粒体并使其经由自噬-溶酶体途径降解，从而诱导选择性线粒体自噬。AUTAC4 在促进选择性线粒体降解的同时，下调胞质蛋白的表达。研究表明，该化合物可通过 K63 连接的泛素化逆转线粒体功能障碍。现有文献尚未详细列出诱导线粒体自噬的半数有效浓度 (EC50)，但该化合物被描述为一种强效的选择性自噬诱导剂。AUTAC4 代表了一种靶向线粒体功能障碍的新型治疗策略。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中尚未发表关于AUTAC4的详细体内活性数据。该化合物主要在体外被表征，作为研究线粒体自噬和线粒体功能障碍的工具。需要进一步研究以评估AUTAC4在线粒体疾病、神经退行性疾病或癌症动物模型中的疗效。此外，还需要评估AUTAC4在体内穿过生物屏障并到达靶组织的能力。
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| 酶活实验 |
可以使用放射性配体结合实验或表面等离子共振（SPR）技术来评估AUTAC4与线粒体外膜上TSPO的结合。在典型的放射性配体结合实验中，将表达TSPO的线粒体膜或细胞与放射性标记的TSPO配体（例如³H-PK11195）和不同浓度的AUTAC4一起孵育。测量AUTAC4对放射性标记配体的置换作用，并计算结合亲和力（Ki）。可以使用TSPO敲除细胞或通过与已知TSPO配体的竞争来验证AUTAC4对TSPO的特异性。
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| 细胞实验 |
使用线粒体功能障碍的细胞系或原代细胞评估 AUTAC4 的细胞活性。将细胞用不同浓度的 AUTAC4 处理特定时间。通过共聚焦显微镜监测线粒体（用 MitoTracker 标记或通过线粒体蛋白免疫染色）与自噬体或溶酶体（用 LC3 或 LAMP1 抗体标记）的共定位，来评估线粒体自噬的诱导情况。通过蛋白质印迹法评估线粒体蛋白（如 Tom20 或 COX IV）的降解情况。通过测量线粒体膜电位（使用 JC-1 染料）、耗氧率（使用 Seahorse 分析仪）或 ATP 生成量来评估 AUTAC4 对线粒体功能的影响。
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| 动物实验 |
目前文献中尚未发表关于AUTAC4的详细体内动物模型数据。作为一种研究工具，AUTAC4尚未在动物模型中进行评估，以评价其体内疗效或药代动力学特性。未来的研究或许可以利用线粒体疾病或神经退行性疾病的小鼠模型来评估AUTAC4的治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未发表AUTAC4的详细药代动力学数据。作为一种具有PEG连接基的异双功能分子，AUTAC4的药代动力学特性可能与小分子化合物有所不同。未来需要对该化合物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性进行表征，以确定其是否适用于体内应用。口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布等因素对于理解其药代动力学特征至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于AUTAC4的详细毒性数据。作为一种研究化合物，AUTAC4尚未进行全面的毒理学研究。其作用机制涉及诱导线粒体自噬，但如果该化合物在正常组织中诱导自噬，或者鸟嘌呤标签触发免疫反应，则可能产生脱靶效应。需要开展进一步研究来评估AUTAC4的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AUTAC4 是一种第一代自噬靶向嵌合体（AUTAC），旨在诱导选择性线粒体自噬。该化合物由对氟苄基鸟嘌呤（FBnG）部分和 2-苯基吲哚-3-乙醛酰胺配体组成，FBnG 部分通过聚乙二醇（PEG）连接子与 2-苯基吲哚-3-乙醛酰胺配体连接，后者可与线粒体外膜上的转位蛋白（TSPO）结合。AUTAC4 通过自噬-溶酶体途径促进线粒体的选择性降解。该化合物是研究线粒体自噬和线粒体功能障碍的重要研究工具，并代表了一种治疗线粒体功能障碍相关疾病的新型策略。
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| 分子式 |
C43H48FN9O8S
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|---|---|
| 分子量 |
869.96
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| 精确质量 |
869.333
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| CAS号 |
2267315-04-6
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| PubChem CID |
137409907
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
258
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1520
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=C(F)C=CC(CN2C3N=C(N)NC(=O)C=3N=C2SC[C@H](NC(C)=O)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)C(=O)C2=C(C3=CC=CC=C3)NC3=CC=CC=C23)=C1
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| InChi Key |
IYRHHSZRPVKBSQ-XIFFEERXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H48FN9O8S/c1-27(54)48-33(26-62-43-50-36-38(51-42(45)52-40(36)57)53(43)25-28-13-15-30(44)16-14-28)39(56)46-17-7-19-59-21-23-61-24-22-60-20-8-18-47-41(58)37(55)34-31-11-5-6-12-32(31)49-35(34)29-9-3-2-4-10-29/h2-6,9-16,33,49H,7-8,17-26H2,1H3,(H,46,56)(H,47,58)(H,48,54)(H3,45,51,52,57)/t33-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-acetamido-3-[[2-amino-9-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-oxo-1H-purin-8-yl]sulfanyl]-N-[3-[2-[2-[3-[[2-oxo-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 170 mg/mL (195.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 42.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 42.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1495 mL | 5.7474 mL | 11.4948 mL | |
| 5 mM | 0.2299 mL | 1.1495 mL | 2.2990 mL | |
| 10 mM | 0.1149 mL | 0.5747 mL | 1.1495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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