| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38 MAPK ERK I-kappaBalpha IL-6 p65 NF-κB
Anti-inflammatory agent 35 targets the MAPK/ERK pathway, NF-κB, p38 MAPK, ERK, and inflammation-related signaling pathways. It blocks MAPK signaling and prevents nuclear translocation of NF-κB p65. The compound also inhibits the production of proinflammatory cytokines including TNF-α and IL-6. Its anti-inflammatory effects are mediated through the modulation of these key inflammatory pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠中，LPS（0.5 μg/mL；24 小时）诱导的促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）的产生可被抗炎药物 35（化合物 5a27）（10 μM；30 分钟）抑制。该药物对巨噬细胞无细胞毒性。抗炎药物 35 对 TNF-α 和 IL-6 的 IC50 值分别为 2.40 μM 和 2.23 μM，可抑制其合成 [1]。抗炎药物 35（10 μM；30 分钟）可显著降低 LPS 诱导的 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞活化。此外，该化合物显著抑制了IκB、p-p38和p-ERK的水平，表明MAPK和NF-κB信号通路受到抑制[1]。
体外实验表明，抗炎剂35对LPS诱导的活化RAW 264.7小鼠巨噬细胞中TNF-α和IL-6的释放具有剂量依赖性的抑制作用，IC50值分别为2.33 μM和2.4 μM。该化合物阻断了MAPK信号通路和NF-κB p65的核转位，并抑制了活化巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。其抗炎活性已在多种体外模型中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
姜黄素（HY-N0005）的生物利用度低于抗炎药35（化合物5a27）（50 mg/kg；口服；单次给药，0-25分钟内测定）[1]。抗炎药35（10 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续1周）通过降低小鼠模型中的炎症，改善了LPS诱导的急性肺损伤[1]。大鼠药代动力学参数[1]：给药途径 剂量 (mg/kg) AUC(0-t) (μg/L·h) AUC(0-∞) (μg/L·h) MRT(0-) (h) t1/2 (h) Tmax (h) CLz/F (L/h/kg) Vz/F (L/kg) Cmax po 50 231.2 325.6 7.8 12.3 6.7 3.3 5062.6 827.1 113.3 iv 5 34.3 122.4 11.3 19.9 0.2 0.1 404.4 59.5 16.4
体内实验表明，抗炎药35可显著减轻LPS诱导的急性肺损伤(ALI)。它能抑制体内黄色中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的产生。该化合物具有口服生物利用度，因此适用于动物研究中的口服给药。其在急性肺损伤模型中的疗效表明其具有治疗炎症性肺部疾病的潜力。需要进一步研究以全面表征其体内药代动力学和治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，抗炎剂 35 的评估内容包括其抑制 MAPK 信号通路和 NF-κB 活化的能力。激酶抑制试验采用纯化的 MAPK 酶（例如 p38 MAPK、ERK）和适当的底物进行。NF-κB DNA 结合活性采用电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或基于 ELISA 的 DNA 结合试验进行评估。化合物抑制促炎细胞因子产生的能力通过生化试验进行验证。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： RAW 264.7 小鼠巨噬细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟；随后用 0.5 μg/mL LPS 孵育 30 分钟 实验结果： 降低了 p38 和 ERK 的磷酸化水平。下调了 IκB（NF-κB 抑制剂），抑制了 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 ICAM-1 的转录。 体外细胞培养实验采用 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞或其他免疫细胞系。用 LPS 激活细胞，并用浓度范围为 0.1 至 10 μM 的抗炎剂 35 处理。终点指标包括：采用ELISA法检测促炎细胞因子水平（TNF-α、IL-6）；采用报告基因检测或免疫荧光法检测NF-κB激活；采用Western blot法检测MAPK磷酸化；以及采用MTT法检测细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ALI 小鼠模型（C57BL/6 小鼠）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每日一次，持续 1 周；每次给药 30 分钟后，经气管内注射 5 mg/kg LPS 实验结果： 显著改善肺湿重/干重比。 在 LPS 诱导的急性肺损伤 (ALI) 小鼠模型中进行了体内动物研究。抗炎药 35 经口服或腹腔注射给药。终点指标包括支气管肺泡灌洗液 (BALF) 分析（细胞计数、细胞因子水平）、肺组织学（H&E 染色、炎症评分）、肺湿重/干重比和存活率。中性粒细胞浸润可通过髓过氧化物酶 (MPO) 活性或免疫组织化学进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
抗炎剂35是一种口服生物利用度高的姜黄素类似物。其分子式和分子量已在文献中描述。该化合物通常溶于二甲基亚砜（DMSO）用于体外研究，并配制成合适的载体用于体内给药。其药代动力学性质尚未完全阐明，但根据其化学性质和口服活性，预计该化合物具有良好的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
抗炎剂35对LPS诱导的TNF-α和IL-6释放表现出剂量依赖性抑制作用，IC50值分别为2.33 μM和2.4 μM。它能阻断MAPK信号通路和NF-κB p65的核转位。该化合物能显著减轻体内LPS诱导的急性肺损伤。操作过程中应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
抗炎剂35（化合物5a27）是一种口服生物利用度高的姜黄素类似物，具有抗炎活性。它能阻断MAPK信号通路和NF-κB核转位，抑制中性粒细胞浸润和促炎细胞因子生成，并减轻LPS诱导的体内急性肺损伤（ALI）。该化合物用于炎症、急性肺损伤和炎症性疾病的研究。它仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H29NO8
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|---|---|
| 分子量 |
495.52
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| 精确质量 |
495.189
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| CAS号 |
2293951-00-3
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| PubChem CID |
155549737
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
826
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(=O)/C=C/C2=CC=C(OC(C)=O)C(OC)=C2)CCC/C(=C\C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)/C1=O
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| InChi Key |
QLGWATTXCFBRGY-ZEQSIELKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29NO8/c1-17(29)36-21-10-8-18(14-22(21)32-2)9-11-25(30)28-12-6-7-20(27(28)31)13-19-15-23(33-3)26(35-5)24(16-19)34-4/h8-11,13-16H,6-7,12H2,1-5H3/b11-9+,20-13+
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| 化学名 |
[2-methoxy-4-[(E)-3-oxo-3-[(3E)-2-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]piperidin-1-yl]prop-1-enyl]phenyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 16.67 mg/mL (33.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0181 mL | 10.0904 mL | 20.1808 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0181 mL | 4.0362 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0090 mL | 2.0181 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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