| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 81 nM (DNA-PK)[1]
BAY-8400 targets DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), a key enzyme involved in the non-homologous end joining (NHEJ) pathway of DNA double-strand break repair. DNA-PK is activated by DNA damage and plays a critical role in maintaining genomic stability. Inhibition of DNA-PK by BAY-8400 impairs DNA repair, leading to increased DNA damage and cell death in cancer cells. The compound is selective for DNA-PK over ataxia-telangiectasia mutated kinase (ATM), making it a valuable tool for studying DNA repair pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BAY-8400 作为一种 DNA-PK 抑制剂，在体外表现出强效活性，其生化 IC50 值为 81 nM。在细胞内，其 IC50 值为 69 nM（针对 HT-144 细胞中的 γH2AX）。该化合物对 DNA-PK 的选择性高于 ATM。其活性通常通过使用纯化的 DNA-PK 酶进行的激酶抑制试验以及通过测量 DNA-PK 自磷酸化和 γH2AX 生成（作为 DNA 损伤反应的标志物）进行的细胞试验来评估。BAY-8400 可用于癌症研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BAY-8400 以 150 mg/kg 的剂量口服给药可增强抗肿瘤疗效。BAY-8400 已证实具有良好的口服生物利用度和跨物种水溶性 [1]。
BAY-8400 是一种口服活性化合物，已证实具有体内疗效。口服给药时，BAY-8400 以 150 mg/kg 的剂量可增强抗肿瘤疗效。BAY-8400 已证实具有良好的口服生物利用度和跨物种水溶性。该化合物的体内疗效已在癌症模型中得到评估，结果表明其可通过抑制 DNA 修复来增强 DNA 损伤剂的抗肿瘤活性。需要使用合适的动物模型进行进一步研究，以全面表征其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
在DNA-PK激酶抑制实验中，将纯化的DNA-PK酶与ATP、肽底物和不同浓度的BAY-8400一起孵育。采用放射性或荧光法测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。通过筛选化合物对包括ATM、ATR和PI3K在内的一系列相关激酶的抑制活性，进行选择性分析，以评估其对DNA-PK的特异性。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将合适的癌细胞系（例如 HT-144）培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 BAY-8400 处理。通过使用磷酸化特异性抗体进行蛋白质印迹法检测 DNA-PK 自磷酸化和 γH2AX 生成，来评估 DNA-PK 抑制情况。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力，并计算 IC50 值。通过彗星试验或 DNA 损伤灶的免疫荧光染色来评估 DNA 损伤。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带肿瘤异种移植瘤的小鼠口服不同剂量（例如150 mg/kg）的BAY-8400。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析DNA-PK抑制、DNA损伤标志物和细胞凋亡情况。进行药代动力学研究以确定化合物在血浆和肿瘤组织中的暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-8400 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度，并已证实其口服生物利用度良好。其分子式为 C21H17F2N5O，分子量为 393.38-393.39，纯度为 99%。该化合物为固体，应储存于 -20°C。已证实其具有跨物种水溶性。该化合物属于 DNA 损伤修复类药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BAY-8400 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。它是一种高效且选择性的 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 81 nM，可用于癌症研究。该化合物口服有效，并能增强抗肿瘤疗效。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。建议储存于 -20°C。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-8400 是一种口服活性强、选择性高的 DNA-PK 抑制剂，生化 IC50 为 81 nM，细胞 IC50 为 69 nM，分子式为 C21H17F2N5O，分子量为 393.38-393.39。它对 DNA-PK 的选择性高于 ATM。该化合物以 150 mg/kg 的口服剂量可增强抗肿瘤疗效，可用于癌症研究。本品仅供研究使用，尚未获准用于临床。建议纯度为 99%，并储存于 -20°C。
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| 分子式 |
C21H17F2N5O
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|---|---|
| 分子量 |
393.39
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| 精确质量 |
393.14
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| 元素分析 |
C, 64.12; H, 4.36; F, 9.66; N, 17.80; O, 4.07
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| CAS号 |
2763602-59-9
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| PubChem CID |
162366965
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
606
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC([H])(C1=C([H])N=C([H])C(=C1[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N1C(C([H])=N2)=NN=C1C1=C([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])F
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| InChi Key |
ATKHYZXUMVNCIO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17F2N5O/c22-20(23)16-8-15(10-24-11-16)14-3-4-17-18(9-14)28-19(12-25-17)26-27-21(28)13-2-1-6-29-7-5-13/h2-4,8-12,20H,1,5-7H2
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| 化学名 |
8-[5-(difluoromethyl)pyridin-3-yl]-1-(2,3,6,7-tetrahydrooxepin-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
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| 别名 |
BAY-8400; BAY8400; BAY 8400;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 62.5 mg/mL (158.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5420 mL | 12.7100 mL | 25.4201 mL | |
| 5 mM | 0.5084 mL | 2.5420 mL | 5.0840 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2710 mL | 2.5420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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