| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-986242 targets indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1). IDO1 is an enzyme that catalyzes the rate-limiting step in the kynurenine pathway of tryptophan metabolism. By depleting tryptophan and producing immunosuppressive kynurenines, IDO1 contributes to the immunosuppressive tumor microenvironment. BMS-986242 is a selective inhibitor of IDO1 with potential antitumor activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-986242 不易发生葡萄糖醛酸化，更易发生氧化代谢。除 nAChR α1 (IC50=12.3 μM) 和 nAChR α7 (IC50>6 μM，最高抑制率约为 20%) 外，BMS-986242 对所有靶点的 IC50 均大于 25 μM [1]。体外实验表明，BMS-986242 能有效抑制 IDO1 的酶活性。它表现出更高的氧化代谢倾向和更低的葡萄糖醛酸化敏感性。这些体外特性支持其用于研究 IDO1 生物学和开发癌症免疫疗法。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-986242（3至30 mg/kg；口服；0至24小时）显示出剂量比例暴露，并且在所有三个剂量下均能显著降低肿瘤犬尿氨酸浓度[1]。体内实验表明，BMS-986242是一种口服有效的IDO1抑制剂。它已被开发用于治疗多种癌症。研究应用包括探索其在癌症联合治疗中的应用，以及研究其对免疫反应调节的影响。然而，目前文献中尚未详细列出已发表的体内疗效研究。
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| 酶活实验 |
BMS-986242 的体外 IDO1 抑制试验采用重组 IDO1 酶和底物（例如 L-色氨酸）。酶活性通过定量检测犬尿氨酸的生成量来测定，犬尿氨酸可通过比色法或高效液相色谱法 (HPLC) 检测。将化合物以不同浓度加入，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。进行针对其他酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
BMS-986242 的细胞活性检测在表达 IDO1 的癌细胞系或免疫细胞中进行。细胞用不同浓度的化合物处理。通过定量细胞培养上清液中的犬尿氨酸水平来测定 IDO1 活性。化合物对 T 细胞增殖和功能的影响在癌细胞和 T 细胞的共培养实验中进行评估。免疫抑制性肿瘤微环境通过测量细胞因子水平进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： nu/nu（裸鼠）[1]
剂量： 3~30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 在所有三个剂量下，均观察到剂量比例暴露和肿瘤中犬尿氨酸浓度的统计学显著降低。 BMS-986242 的体内研究通常采用同源小鼠癌症模型。该化合物经口服给药。通过测量肿瘤生长抑制情况来评估疗效。在肿瘤组织中评估免疫学参数，例如 T 细胞浸润、犬尿氨酸水平和细胞因子谱。可以进行与免疫检查点抑制剂的联合研究。然而，目前尚无已发表的 BMS-986242 的具体体内研究方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986242 是一种口服有效的强效选择性 IDO1 抑制剂。其分子量为 410.91，分子式为 C24H24ClFN2O。该化合物具有较高的氧化代谢倾向和较低的葡萄糖醛酸化敏感性。现有文献中未详细报道其半衰期和生物利用度等药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于BMS-986242的毒性数据并不多见。与所有研究化合物一样，BMS-986242仅供研究用途，不得用于人体治疗。完整的毒性评估需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986242（CAS 1923844-48-7）是一种口服有效的强效选择性吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (IDO1) 抑制剂。IDO1是免疫抑制性肿瘤微环境中的关键酶。BMS-986242通过抑制IDO1，有望恢复抗肿瘤免疫力，目前正在进行癌症治疗方面的研究。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H24CLFN2O
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|---|---|
| 分子量 |
410.911568641663
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| 精确质量 |
410.16
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| 元素分析 |
C, 70.15; H, 5.89; Cl, 8.63; F, 4.62; N, 6.82; O, 3.89
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| CAS号 |
1923844-48-7
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| PubChem CID |
121318866
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
545
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1CCC(CC1)C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2)F)NC(=O)C4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
AOJCHFNHRLPISK-KLAILNCOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24ClFN2O/c1-15(28-24(29)18-6-8-19(25)9-7-18)16-2-4-17(5-3-16)21-12-13-27-23-11-10-20(26)14-22(21)23/h6-17H,2-5H2,1H3,(H,28,29)/t15-,16?,17?/m1/s1
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| 化学名 |
4-chloro-N-[(1R)-1-[4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl]ethyl]benzamide
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| 别名 |
BMS-986242; BMS986242; BMS 986242; linrodostat-analogue;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~608.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4336 mL | 12.1681 mL | 24.3362 mL | |
| 5 mM | 0.4867 mL | 2.4336 mL | 4.8672 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2168 mL | 2.4336 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03351231
Conditions:Cancer
TDO-IN-2
IDO1/TDO-IN-8
XW-032
IDO1-IN-33
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