| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aurora A 45 nM (IC50)
CD532 targets Aurora A kinase, a key regulator of mitosis that is overexpressed in many cancers. The compound inhibits Aurora A with an IC50 of 45 nM. It breaks the native conformation of Aurora-A and drives the degradation of N-Myc in N-Myc-driven cancers. CD532 also inhibits several CDKs, FGFRs, MEKs, and PDGFRs. The compound has the dual role of blocking Aurora A kinase activity and driving MYCN degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞系SK-N-BE(2)和Kelly中，CD532（1-10000 nM；72 h）具有细胞毒性，EC50值分别为223.2 nM和146.7 nM[1]。SK-N-BE(2)细胞暴露于CD532（0.1–1 μM；24 h）后，MYCN蛋白以剂量依赖的方式丢失[1]。CD532（1 μM；6 h）可阻止SK-N-BE(2)细胞进入S期[1]。体外研究表明，CD532（1-10000 nM；72 h）具有细胞毒性，EC50值分别为223.2 nM和146.7 nM。该化合物抑制Aurora A激酶，IC50值为45 nM。它能破坏Aurora-A的天然构象，促进N-Myc的降解，并表现出抗增殖作用。CD532还能抑制多种CDK、FGFR、MEK和PDGFR。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在皮下注射了音猬因子（SHH）亚型髓母细胞瘤的小鼠模型中，CD532（25 mg/kg；腹腔注射，每周两次，持续3周）可缩小肿瘤体积并提高生存率[1]。在MYCN扩增的神经母细胞瘤异种移植模型中，CD532（60 mg/kg；腹腔注射，连续两天）治疗可降低MYCN蛋白的表达[1]。在小鼠体内，CD532（20 mg/kg；腹腔注射）的AUC0-24为27 μM·h，血清半衰期约为1.5小时[1]。体内实验表明，CD532可促进N-Myc驱动的肿瘤中N-Myc的降解，并具有抗增殖作用。该化合物具有双重作用，既能抑制Aurora A激酶活性，又能促进MYCN降解。目前，CD532已被用于癌症研究。未来需要开展更多研究，以全面评估其在各种癌症模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
CD532 对 Aurora A 的抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 Aurora A 激酶与肽底物、ATP（包括放射性标记的 ³³P-ATP）以及不同浓度的 CD532 一起孵育。测定磷酸盐掺入底物的量，并计算 IC50 值。CD532 对 Aurora A 的抑制 IC50 值为 45 nM。该化合物促进 MYCN 降解的能力可通过蛋白质印迹法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： SK-N-BE(2) 和 Kelly 细胞 测试浓度： 1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 SK-N-BE(2) 和 Kelly 细胞的活力，EC50 分别为 223.2 nM 和 146.7 nM。 细胞周期分析[1] 细胞类型： SK-N-BE(2) 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 导致 S 期细胞快速且显著减少，并在 G0/G1 和 G2 期细胞中积累。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：SK-N-BE(2)细胞 测试浓度：0.1、0.25、0.5、1 μM 孵育时间：2、4、6、24小时 实验结果：导致MYCN蛋白呈剂量依赖性和时间依赖性丢失。 使用癌细胞系，特别是N-Myc驱动的癌细胞，评估CD532的细胞活性。用递增浓度的CD532（1-10000 nM；72小时）处理细胞。使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞活力，并计算EC50值。通过检测 Aurora A 的活性或其底物的磷酸化水平来评估 Aurora A 的抑制情况。MYCN 的降解通过蛋白质印迹法进行评估。细胞周期分析采用流式细胞术进行。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带SHH亚型MYCN表达髓母细胞瘤的纯合nu/nu（裸鼠）[1]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每周两次，持续3周 实验结果： 降低了MYCN蛋白水平和肿瘤体积，并延长了生存期。 CD532已在N-Myc驱动的癌症动物模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物以不同剂量给药，并测量了肿瘤体积。该化合物可促进MYCN降解并表现出抗增殖作用。该化合物阻断Aurora A激酶活性的能力有助于其体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表CD532的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为522.52 g/mol，分子式为C26H25F3N8O，纯度为98%。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布CD532的详细毒性数据。作为一种Aurora A抑制剂，它可能对正常增殖组织中的有丝分裂产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CD532属于苯脲类化合物。其结构为脲，在N1和N3位分别连接有4-[[4-[(5-环戊基吡唑-3-基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]苯基和3-[3-(三氟甲基)苯基]取代基。它是一种抗肿瘤药物。它是一种氨基嘧啶类化合物，属于仲氨基，同时也是吡唑、环戊烷和苯脲类化合物的成员。
CD532（CAS号：1639009-81-6）是一种强效的Aurora A激酶抑制剂，IC50值为45 nM。它能破坏Aurora-A的天然构象，促进N-Myc驱动的癌症中N-Myc的降解，并表现出抗增殖作用。 CD532（1-10000 nM；72 小时）具有细胞毒性，EC50 值分别为 223.2 nM 和 146.7 nM。它还能抑制多种 CDK、FGFR、MEK 和 PDGFR。其分子式为 C26H25F3N8O，分子量为 522.52 g/mol。该化合物用于癌症研究。 |
| 分子式 |
C26H25F3N8O
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|---|---|
| 分子量 |
522.524914503098
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| 精确质量 |
522.21
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| CAS号 |
1639009-81-6
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| 相关CAS号 |
CD532 hydrochloride;2926498-81-7
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| PubChem CID |
77232197
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C=CC=C(C=1)NC(NC1C=CC(=CC=1)NC1=NC=CC(=N1)NC1C=C(C2CCCC2)NN=1)=O)(F)F
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| InChi Key |
GBMIFBVLJSCVJT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25F3N8O/c27-26(28,29)17-6-3-7-20(14-17)33-25(38)32-19-10-8-18(9-11-19)31-24-30-13-12-22(35-24)34-23-15-21(36-37-23)16-4-1-2-5-16/h3,6-16H,1-2,4-5H2,(H2,32,33,38)(H3,30,31,34,35,36,37)
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| 化学名 |
1-[4-[[4-[(5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (478.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9138 mL | 9.5690 mL | 19.1380 mL | |
| 5 mM | 0.3828 mL | 1.9138 mL | 3.8276 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9569 mL | 1.9138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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