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CDK12-IN-5

目录号: V52286 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CDK12-IN-5 是一种吡唑三嗪，是一种有效的 CDK12 抑制剂（拮抗剂），在高 ATP (2 mM) 下的 IC50 为 23.9 nM。
CDK12-IN-5 CAS号: 2651200-35-8
产品类别: CDK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
CDK12-IN-5 是一种吡唑并三嗪类化合物，在高 ATP 浓度 (2 mM) 下，其 IC50 值为 23.9 nM，是一种强效的 CDK12 抑制剂（拮抗剂）。在高 ATP 浓度 (2 mM) 下，CDK12-IN-5 对 CDK2/Cyclin E (IC50=173 μM) 和 CDK9/Cyclin T1 (IC50=127 μM) 无影响 (WO2021116178A1)。 CDK12-IN-5具有潜在的抗癌和抗肿瘤活性，可用于乳腺癌和卵巢癌的研究。该化合物的IC50/CDK12与DC50/CDK12的比值为32。
生物活性&实验参考方法
靶点
CDK12 23.9 nM (IC50) CDK2/cyclinE 173 μM (IC50) CDK9/cyclinT1 127 μM (IC50)
CDK12-IN-5 targets cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), a transcription-regulating kinase involved in DNA damage response and gene expression. The compound inhibits CDK12 with an IC50 of 23.9 nM at high ATP (2 mM). It is highly selective for CDK12 over CDK2/Cyclin E (IC50 = 173 μM) and CDK9/Cyclin T1 (IC50 = 127 μM) at high ATP. The compound has potential anticancer and antitumor activity.
体外研究 (In Vitro)
在MDA-MB-231细胞中，CDK12-IN-5（示例426）抑制BRCA1 mRNA的表达（IC50=3.23 nM），而对CAL-120细胞无影响[1]。CDK12-IN-5对MDA-MB-231细胞（IC50=4.19 nM）和CAL-120细胞（IC50=3.57 nM）均表现出抗增殖活性[1]。CDK12-IN-5的IC50值（高ATP浓度下）与降解DC50值的比值为32[1]。体外研究表明，CDK12-IN-5是一种有效的CDK12抑制剂，在高ATP浓度（2 mM）下，其IC50值为23.9 nM。在高ATP浓度下，该化合物对CDK2/细胞周期蛋白E（IC50 = 173 μM）或CDK9/细胞周期蛋白T1（IC50 = 127 μM）均无影响。CDK12-IN-5具有潜在的抗癌和抗肿瘤活性。该化合物显示出抗增殖活性，IC50值为3.57 nM。
体内研究 (In Vivo)
CDK12-IN-5具有潜在的抗癌和抗肿瘤活性，可用于乳腺癌和卵巢癌的口服研究。该化合物是一种强效的CDK12抑制剂，可能在癌症模型中具有体内疗效。其对CDK12相对于其他CDK的选择性可能有助于其获得良好的安全性。需要进一步的研究来评估其在各种癌症模型中的疗效。
酶活实验
CDK12-IN-5 对 CDK12 的抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 CDK12 激酶与肽底物、ATP（2 mM）以及不同浓度的 CDK12-IN-5 一起孵育。测定底物中磷酸盐的掺入量，并计算 IC50 值。在高 ATP 浓度下，CDK12 抑制的 IC50 值为 23.9 nM。采用类似的测定方法评估其对 CDK2/Cyclin E 和 CDK9/Cyclin T1 的选择性。
细胞实验
使用癌细胞系评估 CDK12-IN-5 的细胞活性。用递增浓度的 CDK12-IN-5 处理细胞。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。该化合物显示出抗增殖活性，IC50 值为 3.57 nM。可通过检测其对转录或 DNA 损伤反应的下游效应来评估 CDK12 靶点的结合情况。该化合物对 CDK12 相对于其他 CDK 的选择性是其细胞活性特征的关键因素。
动物实验
CDK12-IN-5具有潜在的抗癌和抗肿瘤活性，可用于乳腺癌和卵巢癌的口服研究。该化合物是一种强效的CDK12抑制剂，可能在癌症模型中具有体内疗效。需要进一步研究以评估其在乳腺癌和卵巢癌异种移植模型中的疗效。
药代性质 (ADME/PK)
CDK12-IN-5 具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。该化合物的分子量约为 450 g/mol，是一种吡唑并三嗪衍生物。该化合物的 IC50/CDK12 与 DC50/CDK12 比值为 32。需要进一步研究以全面表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括半衰期、Cmax、AUC 和组织分布。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚未公布 CDK12-IN-5 的详细毒性数据。作为一种 CDK12 抑制剂，它可能对正常细胞的转录和 DNA 损伤反应产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物对 CDK12 相对于其他 CDK 的选择性可能有助于其获得良好的安全性。
参考文献

[1]. Pyrazolotriazines. WO2021116178A1.
其他信息
CDK12-IN-5（CAS号：2651200-35-8）是一种吡唑并三嗪类化合物，在高ATP浓度（2 mM）下，其对CDK12的抑制活性强，IC50值为23.9 nM。在高ATP浓度下，该化合物对CDK2/细胞周期蛋白E（IC50值为173 μM）或CDK9/细胞周期蛋白T1（IC50值为127 μM）均无抑制作用。该化合物具有潜在的抗癌和抗肿瘤活性，可用于乳腺癌和卵巢癌的口服研究。其对CDK12-IN-5的IC50值为3.57 nM，显示出抗增殖活性。其对CDK12的IC50/CDK12与IC50/CDK12的比值为32。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H15F5N8O
分子量
454.356719255447
精确质量
454.128
CAS号
2651200-35-8
PubChem CID
156482226
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.7
tPSA
96.3
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
32
分子复杂度/Complexity
655
定义原子立体中心数目
0
SMILES
N12N=CC(C(F)(F)F)=C1N=C(N1CCOCC1)N=C2NCC1NC2=C(F)C(F)=CC=C2N=1
InChi Key
XFZQHKMIWRKKCU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H15F5N8O/c19-10-1-2-11-14(13(10)20)27-12(26-11)8-24-16-29-17(30-3-5-32-6-4-30)28-15-9(18(21,22)23)7-25-31(15)16/h1-2,7H,3-6,8H2,(H,26,27)(H,24,28,29)
化学名
N-[(4,5-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-2-morpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 125 mg/mL (275.11 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.58 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2009 mL 11.0045 mL 22.0090 mL
5 mM 0.4402 mL 2.2009 mL 4.4018 mL
10 mM 0.2201 mL 1.1004 mL 2.2009 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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