| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC90: 270 nM (Chikungunya virus)[1] Dihydroorotate Dehydrogenase[1]
CHIKV-IN-2 targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a key enzyme in the pyrimidine biosynthesis pathway. DHODH catalyzes the oxidation of dihydroorotate to orotate, the fourth step in de novo pyrimidine synthesis. By inhibiting DHODH, CHIKV-IN-2 depletes intracellular pyrimidine pools, which are essential for viral replication. The compound shows potent inhibitory activity against CHIKV through this mechanism. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CHIKV-IN-2（化合物 8q）是一种强效的泛甲病毒抑制剂，对减毒疫苗株和临床分离株的 CHIKV 的 EC90 值范围为 0.85 至 2.5 μM[1]。CHIKV-IN-2 对黄病毒（包括西尼罗河病毒 (WNV; EC90=0.20 μM) 和登革病毒 2 型 (DENV-2; EC90=0.60 μM)）以及甲病毒 VEEV (EC90=0.40 μM) 均有效[1]。体外研究表明，CHIKV-IN-2 对基孔肯雅病毒具有优异的细胞抗病毒活性，EC90 值为 270 nM。该化合物对二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 具有抑制活性，并能提高肝微粒体稳定性。该化合物的抗病毒机制涉及通过抑制 DHODH 来耗尽细胞内嘧啶池，从而限制病毒复制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CHIKV-IN-2（化合物 8q）（80 mg/kg；腹腔注射，每日两次，连续三天）可显著降低感染性 CHIKV 向其他小鼠组织的扩散[1]。CHIKV-IN-2（40 mg/kg；口服、腹腔注射、皮下注射）在小鼠体内显示出末端消除半衰期（t1/2=9.9、18.5、18.6 小时）、中等生物利用度（F=41%、43%、4%）和 Cmax（642、858、90 ng/mL）[1]。在小鼠体内，CHIKV-IN-2（1 mg/kg；静脉注射）的 AUC 为 497 h·ng/mL，末端消除半衰期为 t1/2= 2.02 小时[1]。目前尚未发表 CHIKV-IN-2 的详细体内活性数据。该化合物主要在体外作为研究基孔肯雅病毒感染的工具进行表征。其优异的细胞抗病毒活性（EC90 = 270 nM）和改善的肝微粒体稳定性表明，它可能具有体内应用潜力。需要进一步研究以评估其在基孔肯雅病毒感染动物模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
可通过体外酶活性测定法评估 CHIKV-IN-2 对二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的抑制活性。在典型的测定中，将重组 DHODH 与二氢乳清酸、辅酶 Q 和不同浓度的 CHIKV-IN-2 一起孵育。通过分光光度法测定二氢乳清酸氧化为乳清酸的速率，并计算 IC50 值。抗病毒活性则使用 CHIKV 感染的细胞进行评估。病毒复制可通过 qRT-PCR 定量病毒 RNA 或通过噬斑试验进行测定。
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| 细胞实验 |
使用感染基孔肯雅病毒 (CHIKV) 的细胞系评估 CHIKV-IN-2 的细胞抗病毒活性。用不同浓度的 CHIKV-IN-2 处理细胞。通过 qRT-PCR 或噬斑试验定量病毒 RNA 来检测病毒复制。根据剂量反应曲线计算 EC90 (270 nM)。使用 MTT 试验评估未感染细胞的细胞毒性。可通过高效液相色谱 (HPLC) 或质谱法测定该化合物对嘧啶池的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性和雄性C57BL/6小鼠[1]
剂量：80 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每日两次，连续3天 实验结果：未能抑制感染部位的病毒载量。减少了病毒向其他组织的扩散。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠右足垫接种基孔肯雅病毒[1] 剂量：静脉注射1 mg/kg，口服、腹腔注射、皮下注射40 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：静脉注射、口服、腹腔注射、皮下注射 实验结果：静脉注射：t1/2= 2.02 h；AUC=497 h·ng/mL。口服：F=41%；t1/2=9.9 h；Cmax= 642 ng/mL。腹腔注射：F=43%；t1/2=18.5 h；Cmax=858 ng/mL。皮下注射：F=4%；t1/2=18.6 h； Cmax=90 ng/mL。 目前尚未发表关于 CHIKV-IN-2 的详细体内动物模型数据。该化合物主要在体外作为研究 CHIKV 感染的工具进行表征。未来的研究可能包括使用 CHIKV 感染小鼠模型来评估 CHIKV-IN-2 的体内疗效。该化合物改善的肝微粒体稳定性表明其具有良好的体内应用药代动力学特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布CHIKV-IN-2的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为374.48 g/mol，分子式为C24H26N2O2。它具有更佳的肝微粒体稳定性。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布 CHIKV-IN-2 的详细毒性数据。作为一种 DHODH 抑制剂，它可能对正常细胞中的嘧啶合成产生影响。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究使用。其改善的肝微粒体稳定性表明其具有良好的代谢特性。
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| 参考文献 |
[1]. Ahmed SK, et, al. Targeting Chikungunya Virus Replication by Benzoannulene Inhibitors. J Med Chem. 2021 Apr 22;64(8):4762-4786.
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| 其他信息 |
CHIKV-IN-2（CAS号：2361289-44-1）是一种强效的基孔肯雅病毒抑制剂，具有优异的细胞抗病毒活性（EC90 = 270 nM）。该化合物靶向二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），通过消耗细胞内嘧啶池来限制病毒复制。它还具有增强的肝微粒体稳定性。分子式为C24H26N2O2。该化合物是研究基孔肯雅病毒感染和DHODH抑制作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C23H26N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
362.4647
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| 精确质量 |
362.199
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| CAS号 |
2361289-44-1
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| PubChem CID |
142616713
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
62.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
556
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C(C#N)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
WAOHPFHXTKBTTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N2O2/c1-23(2,15-24)18-9-11-19(12-10-18)25-22(26)20-13-16-7-5-4-6-8-17(16)14-21(20)27-3/h9-14H,4-8H2,1-3H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-[4-(2-cyanopropan-2-yl)phenyl]-3-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (275.89 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7589 mL | 13.7946 mL | 27.5893 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7589 mL | 5.5179 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3795 mL | 2.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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