| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CUR5g targets the autophagy pathway, specifically blocking autophagosome-lysosome fusion. The compound inhibits the recruitment of STX17 (syntaxin 17) to autophagosomes through a UVRAG-dependent mechanism. STX17 is a SNARE protein that is essential for the fusion of autophagosomes with lysosomes. By blocking STX17 recruitment, CUR5g prevents autophagosome-lysosome fusion, leading to the accumulation of autophagosomes and inhibition of autophagy. This results in selective inhibition of autophagosome degradation in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在癌细胞中，CUR5g（0–40 μM，0–24 小时）特异性地诱导自噬体积累[1]。CUR5g（0–40 μM，0–24 小时）上调了隔离体 1 (SQSTM1) 和 LC3B-II 的水平[1]。CUR5g（0–40 μM，24 小时）抑制了 A549 细胞的迁移和增殖，但并未诱导坏死或凋亡[1]。CUR5g 细胞自噬实验[1] 细胞系：A549 细胞 浓度：0、1、5、10、20 和 40 μM 孵育时间：3、6、12 和 24 小时 结果：GFP-LC3B 信号的弥散性胞质染色减弱，转变为围绕自噬体的点状染色模式。诱导广泛的胞质空泡化。体外研究表明，CUR5g 是一种强效的自噬抑制剂，可选择性地抑制癌细胞中自噬体的降解。该化合物通过 UVRAG 依赖性机制阻断 STX17 向自噬体的募集。CUR5g 抑制 A549 细胞的迁移和克隆形成。该化合物增强顺铂在 A549 细胞中的抗癌作用。现有文献中尚未发表详细的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内自噬通量可被CUR5g（40 mg/kg，尾静脉注射，每两天一次，持续15天）和顺铂（HY-17394）（1 mg/kg）抑制，二者协同作用可对抗癌症[1]。
体内CUR5g可增强顺铂对A549细胞的抗癌作用。该化合物是一种自噬抑制剂，可选择性地抑制癌细胞中自噬体的降解。CUR5g常与顺铂联合用于癌症研究。其抑制自噬的能力可增强化疗在癌症模型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
CUR5g的自噬抑制活性可通过基于细胞的自噬检测进行评估。在典型的检测中，用CUR5g处理细胞，并通过Western blotting检测LC3-II和SQSTM1/p62等自噬标志物。自噬体的积累可通过荧光显微镜（使用GFP-LC3）或LysoTracker染色进行可视化。该化合物阻断自噬体-溶酶体融合的能力可通过测量自噬体和溶酶体的共定位来评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 0、1、5、10、20 和 40 μM 孵育时间： 0、1、3、6、12 和 24 小时 实验结果： LC3B-II 和 sequestosome 1 (SQSTM1) 水平呈时间和剂量依赖性上调。这种增加并非转录增强所致，因为在 CUR5g 处理的细胞中 SQSTM1 和 LC3B 的 mRNA 表达并未增加，这表明 CUR5g 可能阻断自噬通量，而不是增加自噬体的形成。细胞增殖实验[1] 细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 0、1、5、10、20 和 40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 20 μM 时对 A549 细胞表现出显著毒性。10 μM 时 A549 细胞数量略有减少，而 20 μM 时 A549 细胞数量显著减少。40 μM 时对健康人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的活力没有明显影响。 使用 A549 细胞或其他癌细胞系评估 CUR5g 的细胞活性。用不同浓度的 CUR5g 处理细胞。使用划痕愈合实验或 Transwell 实验评估细胞迁移。采用克隆形成实验评估克隆形成能力。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定细胞活力。通过将 CUR5g 与顺铂联用，评估该化合物增强顺铂诱导细胞死亡的能力。采用蛋白质印迹法检测自噬标志物。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c裸鼠（4周龄，将A549细胞皮下注射到每只裸鼠的右肩胛骨）[1]
剂量： 40 mg/kg，CUR5g（40 mg/kg）和顺铂（1 mg/kg） 给药途径： 经尾静脉注射，每2天一次，最多15天 实验结果： 抑制异种移植瘤的生长，而与顺铂联合治疗几乎完全抑制了肿瘤生长。通过抑制自噬通量，增强了A549细胞对顺铂的敏感性。 CUR5g已在癌症动物模型中与顺铂联合应用进行了评估。在这些研究中，该化合物增强了顺铂在A549异种移植瘤中的抗癌作用。该化合物是一种自噬抑制剂，可选择性地抑制癌细胞中自噬体的降解。需要进一步的研究来全面表征其体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布CUR5g的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为344.41，分子式为C22H20N2O2。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布CUR5g的详细毒性数据。作为一种自噬抑制剂，该化合物可能对正常组织中的自噬产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Chen J, et al. CUR5g, a novel autophagy inhibitor, exhibits potent synergistic anticancer effects with cisplatin against non-small-cell lung cancer. Cell Death Discov. 2022 Oct 31;8(1):435.
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| 其他信息 |
CUR5g（CAS号：1370032-20-4）是一种强效的自噬抑制剂，它通过阻断自噬体-溶酶体融合，选择性地抑制癌细胞中自噬体的降解。它通过UVRAG依赖性机制阻断STX17募集至自噬体。CUR5g抑制A549细胞的迁移和克隆形成，并增强顺铂的抗癌作用。其分子式为C22H20N2O2，分子量为344.41。CUR5g是研究自噬和癌症治疗的重要工具。
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| 分子式 |
C22H20N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
344.406405448914
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| 精确质量 |
344.152
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| CAS号 |
1370032-20-4
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| PubChem CID |
57341149
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
56.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
589
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C/C(=C\C2=CC=C(C=C2)O)/C(=O)/C(=C/C3=CNC4=CC=CC=C43)/C1
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| InChi Key |
JMVVTYLZZDOERS-ODPUSEOTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20N2O2/c1-24-13-17(10-15-6-8-19(25)9-7-15)22(26)18(14-24)11-16-12-23-21-5-3-2-4-20(16)21/h2-12,23,25H,13-14H2,1H3/b17-10+,18-11+
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| 化学名 |
(3E,5E)-3-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-(1H-indol-3-ylmethylidene)-1-methylpiperidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 41.67 mg/mL (120.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9035 mL | 14.5176 mL | 29.0352 mL | |
| 5 mM | 0.5807 mL | 2.9035 mL | 5.8070 mL | |
| 10 mM | 0.2904 mL | 1.4518 mL | 2.9035 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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