| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CKIα CDK7 0.31 nM (Kd) CDK9 5.4 nM (Kd)
Casein Kinase inhibitor A86 targets casein kinase 1 isoforms, particularly CK1δ and CK1ε, as well as CK1α with high affinity (Kd 1-10 nM). It also co-targets the transcriptional kinases CDK7 (TFIIH) and CDK9 (P-TEFb) with low nanomolar Kd values. By inhibiting these kinases, the compound disrupts cell cycle progression and transcriptional regulation, leading to apoptosis in leukemia cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
酪蛋白激酶抑制剂A86在浓度为160 nM或更低时，能非常有效地诱导白血病细胞凋亡，这主要归因于其稳定p53的能力[1]。酪蛋白激酶抑制剂A86（0.08-2 μM；6.5小时）可消除MYC、MDM2和抗凋亡癌基因MCL1。当使用酪蛋白激酶抑制剂A86时，Wnt靶点AXIN2和CCND1（细胞周期蛋白D1）的表达增加，尽管MYC和MDM2的mRNA表达显著降低[1]。
体外实验表明，酪蛋白激酶抑制剂A86在浓度为160 nM或更低时，能非常有效地诱导白血病细胞凋亡。这种作用与其稳定p53的能力相关。该化合物以低纳摩尔级的Kd值靶向CDK7和CDK9。它具有强大的抗白血病活性，并能诱导白血病细胞系凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
药代动力学研究表明，酪蛋白激酶抑制剂A86在20 mg/kg剂量下口服吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.2-0.5小时，血药浓度峰值（Cmax）为1115 ng/mL，半衰期（T1/2）为4.3小时，曲线下面积（AUC）为2606 ng·hr/mL[1]。
体内研究表明，酪蛋白激酶抑制剂A86具有良好的口服生物利用度，并具有强效的抗白血病活性。在白血病动物模型中，该化合物可诱导细胞凋亡并降低肿瘤负荷。该化合物稳定p53的能力有助于其体内疗效。药效学研究表明，该化合物在耐受剂量下可有效抑制其靶激酶。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶活性测定，酪蛋白激酶抑制剂A86与CK1亚型和CDK7/CDK9的结合亲和力通过生化激酶活性测定进行评估。激酶活性测定采用放射性标记的ATP或荧光底物，并加入不同浓度的抑制剂。IC50和Kd值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力则通过表面等离子共振（SPR）或基于荧光偏振的竞争性测定法进行测定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MV4-11 细胞 测试浓度： 0.08 μM、0.6 μM、2 μM 孵育时间： 6.5 小时 实验结果： 抑制 MYC、MDM2 和抗凋亡癌基因 MCL1 的表达。 体外细胞培养实验采用白血病细胞系（例如 Jurkat、K562、MV4-11）。细胞用浓度范围为 1 nM 至 1 μM 的酪蛋白激酶抑制剂 A86 处理 24-72 小时。终点指标包括细胞活力（MTT 法）、细胞凋亡（Annexin V/PI 染色、caspase-3/7 活性）、p53 稳定性（Western blot）和细胞周期分析（流式细胞术）。通过检测下游靶点的磷酸化水平来验证激酶抑制情况。 |
| 动物实验 |
体内动物研究采用白血病小鼠模型，例如异种移植模型或同基因模型。酪蛋白激酶抑制剂A86以10至100 mg/kg的剂量口服给药。通过测量肿瘤体积、生存率和血液学参数来评估疗效。生物标志物分析包括p53稳定性、凋亡标志物和肿瘤组织中靶激酶的抑制情况。口服给药后测定药代动力学参数，例如Cmax、Tmax和AUC。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
酪蛋白激酶抑制剂A86是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂。其分子量约为450-550 g/mol（现有数据未提供确切分子量）。该化合物通常溶于DMSO用于体外研究，并配制成合适的载体（例如PEG400、生理盐水）用于体内给药。药代动力学研究表明其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
酪蛋白激酶抑制剂A86的毒理学特征表明，在动物模型中，有效剂量下其耐受性良好。该化合物的主要毒性与其靶向激酶抑制作用有关，这可能会影响正常细胞增殖。与其他激酶抑制剂一样，血液毒性（骨髓抑制）是一个潜在的问题。操作过程中应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，未经进一步开发，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
酪蛋白激酶抑制剂A86又称CKIα抑制剂A86，是一种新型泛特异性CKI（CSNK1）抑制剂，同时也能靶向CDK7和CDK9。该化合物通过稳定p53，在浓度低于160 nM时即可诱导白血病细胞凋亡。它被用于白血病、细胞周期调控和转录控制的研究。该化合物具有口服生物利用度，并具有强效的抗白血病活性。本品仅供研究使用，不可用于临床治疗。
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| 分子式 |
C18H25FN6
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|---|---|
| 分子量 |
344.429706335068
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| 精确质量 |
344.212
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| CAS号 |
2079069-01-3
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| PubChem CID |
134812748
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
81.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
439
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CN=C(N=C1C1C=NN(C)C=1CC1CC1)NC1CCC(CC1)N
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| InChi Key |
YSPIHUWHLMNFOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25FN6/c1-25-16(8-11-2-3-11)14(9-22-25)17-15(19)10-21-18(24-17)23-13-6-4-12(20)5-7-13/h9-13H,2-8,20H2,1H3,(H,21,23,24)
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| 化学名 |
4-N-[4-[5-(cyclopropylmethyl)-1-methylpyrazol-4-yl]-5-fluoropyrimidin-2-yl]cyclohexane-1,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 12.5 mg/mL (36.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9033 mL | 14.5167 mL | 29.0335 mL | |
| 5 mM | 0.5807 mL | 2.9033 mL | 5.8067 mL | |
| 10 mM | 0.2903 mL | 1.4517 mL | 2.9033 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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