| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cotosudil selectively inhibits Rho-associated protein kinase 1 (ROCK1), a key regulator of the actin cytoskeleton. ROCK1 is involved in various cellular processes including smooth muscle contraction, cell migration, proliferation, and apoptosis. Inhibition of ROCK1 leads to relaxation of the trabecular meshwork and increased aqueous humor outflow, reducing intraocular pressure in glaucoma. The compound also has potential applications in cardiovascular and neurodegenerative diseases through modulation of ROCK-mediated signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
可托舒地尔在体外表现出ROCK激酶抑制剂的活性，并具有抗高血压活性。该化合物对ROCK1的抑制作用可导致肌动蛋白细胞骨架和细胞收缩性的下游效应。作为ROCK抑制剂，它显示出调节多种与疾病病理相关的细胞过程的潜力。详细的体外效力数据（IC50值）和选择性谱可在原始文献和化合物说明书中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
可托舒地尔在临床前和早期临床研究中均展现出良好的疗效和耐受性。它可用于动物模型中青光眼或眼高压的研究。作为一种ROCK激酶抑制剂，它具有抗高血压活性。临床前研究已证实该化合物能有效降低眼内压，支持其作为青光眼局部用药的开发。目前正在进行进一步的临床研究，以评估其在患者中的安全性和有效性。
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| 酶活实验 |
在 ROCK1 激酶抑制实验中，将纯化的 ROCK1 酶与 ATP 和肽底物在不同浓度的 Cotosudil 存在下孵育。通过放射性测定法（3P-ATP 掺入法）或荧光法（时间分辨 FRET 法）定量底物的磷酸化水平来测定激酶活性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析通过筛选化合物对一系列相关激酶的抑制活性来进行，以评估其对 ROCK1 相对于其他激酶的特异性。
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| 细胞实验 |
在细胞活性研究中，将相关细胞类型（例如，小梁网状细胞、平滑肌细胞）培养于合适的培养基中。用不同浓度的可托舒地尔处理细胞24-72小时。通过Western blot检测下游靶点（如肌球蛋白轻链 (MLC) 或LIM激酶）的磷酸化水平来评估ROCK1抑制情况。通过鬼笔环肽染色和荧光显微镜评估细胞形态和肌动蛋白细胞骨架的组织结构。通过MTT或BrdU掺入实验评估细胞增殖，并通过caspase-3/7活性或Annexin V染色检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，通常使用青光眼或高眼压动物模型。可托舒地尔以滴眼液或其他适当途径局部给药，剂量不一。在基线水平和治疗后不同时间点，使用眼压计测量眼压。在心血管研究中，使用合适的动物模型评估血压降低和血管功能。在神经退行性疾病研究中，采用相关的疾病模型评估神经保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前研究已对可托舒地尔的药代动力学特性进行了表征。作为一种用于眼部局部给药的ROCK抑制剂，该化合物旨在以最小的全身暴露量在眼内达到治疗浓度。该化合物的药代动力学特征支持其作为青光眼局部治疗药物的开发。详细的药代动力学参数，包括眼部生物利用度、半衰期和全身暴露量，可在主要文献中找到。该化合物通常配制成滴眼液用于局部给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
可托舒地尔在临床前和早期临床研究中已证实具有疗效和耐受性。作为一种ROCK激酶抑制剂，它具有抗高血压活性，可用于青光眼或眼高压的研究。该化合物目前也在研究其在白内障、心血管疾病和神经退行性疾病中的潜在应用。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学研究。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
可托舒地尔是一种选择性ROCK1抑制剂，最初开发用于治疗青光眼和高眼压症，但现有资料中未明确其分子式。它具有抗高血压活性，并可能用于治疗白内障、心血管疾病和神经退行性疾病。该化合物在临床前和早期临床研究中均显示出疗效和耐受性。可托舒地尔仅供研究使用，尚未获准用于临床。它主要用于青光眼和高眼压症的研究。
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| 分子式 |
C16H21N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
319.421842336655
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| 精确质量 |
319.135
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| CAS号 |
1258833-31-6
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| 相关CAS号 |
1258833-31-6;1258832-72-2 (2HCl);
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| PubChem CID |
49847659
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
70.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C=CC2C=NC=CC=2C=1)(N1CCCCNC[C@H]1C)(=O)=O
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| InChi Key |
OIJDBECSPSHUGA-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21N3O2S/c1-13-11-17-7-2-3-9-19(13)22(20,21)16-5-4-15-12-18-8-6-14(15)10-16/h4-6,8,10,12-13,17H,2-3,7,9,11H2,1H3/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
6-[[(2R)-2-methyl-1,4-diazocan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (156.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1307 mL | 15.6534 mL | 31.3067 mL | |
| 5 mM | 0.6261 mL | 3.1307 mL | 6.2613 mL | |
| 10 mM | 0.3131 mL | 1.5653 mL | 3.1307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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