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DM-01

别名: 1H-Pyrrole-3-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-2,4-dimethyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-;化合物 DM-01
目录号: V25158 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
DM-01 是一种有效且特异性的 EZH2 抑制剂，可用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和 SNF5/INI-1/SMARCB1 基因相关实体瘤的研究。
DM-01 CAS号: 2355280-00-9
产品类别: Histone Methyltransferase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
DM-01 是一种强效且特异性的 EZH2 抑制剂，可用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和 SNF5/INI-1/SMARCB1 基因相关实体瘤的研究。
DM-01（CAS 编号：2355280-00-9）是一种强效且选择性的 EZH2 抑制剂，EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，可催化组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的三甲基化 (H3K27me3)。DM-01 正在被研究用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和 SNF5/INI-1/SMARCB1 基因相关实体瘤。
生物活性&实验参考方法
靶点
EZH2
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a catalytic subunit of the Polycomb repressive complex 2 (PRC2).
体外研究 (In Vitro)
在A549细胞中，敲低EZH2可降低细胞对DM-01（50和100 μM）的敏感性。DM-01对K562细胞也表现出类似的抑制作用，其IC50值为58.706 μM[1]。DM-01（5和10 μM；24小时）可显著抑制EZH2活性，从而消除K562细胞中的H3K27me表达[1]。此外，DM-01（5和10 μM）以剂量依赖的方式提高DIRAS3的转录表达，DIRAS3是一种位于EZH2下游的肿瘤抑制因子[1]。DM-01是一种强效的EZH2抑制剂，具有已证实的酶活性和细胞活性。它抑制EZH2甲基转移酶活性，导致H3K27me3水平降低。详细的IC50值可在原始研究论文中找到。该化合物对 EZH2 具有选择性，优于其他组蛋白甲基转移酶。
体内研究 (In Vivo)
DM-01抑制癌细胞中的EZH2活性，导致H3K27me3水平降低并重新激活抑癌基因。它在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和SNF5/INI-1缺陷型癌细胞系中均表现出抗增殖作用。该化合物可诱导EZH2依赖性癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
酶活实验
采用组蛋白甲基转移酶活性测定法测定EZH2酶活性。将重组EZH2复合物（PRC2）与组蛋白H3肽或核小体底物、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）以及不同浓度的DM-01孵育。通过闪烁邻近分析法、ELISA或MALDI-TOF质谱法检测甲基掺入组蛋白H3K27的情况。
细胞实验
细胞活力测定[1]
细胞类型： A549 sh-EV 和 A549 sh-EZH2 细胞
测试浓度： 1、5、10、50、100 μM
孵育时间： 48 小时
实验结果： A549 sh-EV 和 A549 sh-EZH2 细胞的 IC50 值分别为 72.748 和 269.7 μM。
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型：K562细胞
测试浓度：5、10 μM
孵育时间：24小时
实验结果：抑制EZH2活性，导致H3K27me表达消失。
用不同浓度的DM-01处理EZH2依赖性癌细胞系（例如，弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、SMARCB1缺陷细胞）。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用蛋白质印迹或ELISA法检测H3K27me3水平。采用流式细胞术评估细胞凋亡和细胞周期分布。
动物实验
DM-01 在弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 或 SNF5/INI-1 缺陷型肿瘤的小鼠异种移植模型中进行评估。荷瘤小鼠通过口服或腹腔注射 DM-01 进行治疗。监测肿瘤生长抑制、H3K27me3 生物标志物调控和生存情况。药效学研究评估药物在肿瘤组织中的靶点结合情况。
药代性质 (ADME/PK)
DM-01 的分子量为 431.45，分子式为 C23H24F3N3O2。粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年；在 -80°C 的溶剂中可稳定保存 1 年。作为一种小分子 EZH2 抑制剂，它适用于口服给药。详细的药代动力学参数（半衰期、生物利用度、清除率）可在原始研究文献中找到。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
DM-01的临床前毒性数据有限。作为一种EZH2抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对正常造血干细胞功能和分化的影响。临床开发需要进行标准的毒理学评估。
参考文献

[1]. Design, synthesis and biological activities of pyrrole-3-carboxamide derivatives as EZH2 (enhancer of zeste homologue 2) inhibitors and anticancer agents. New Journal of Chemistry. 10 Jan 2020.
其他信息
DM-01是一种用于研究EZH2生物学和癌症表观遗传学的实验化合物。其作用机制包括抑制EZH2甲基转移酶活性，降低H3K27me3水平，并重新激活沉默的抑癌基因。目前尚无临床试验或获批适应症。它是一种用于癌症表观遗传学研究的实验性工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H28F3N3O2
分子量
435.4825
精确质量
431.182
CAS号
2355280-00-9
PubChem CID
141741918
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
3.8
tPSA
63.1
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
767
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC(=C(C(=O)N1)CNC(=O)C2=C(N(C=C2C)CC3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F)C)C
InChi Key
XHYKDXOCUIJBHL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H24F3N3O2/c1-13-9-15(3)28-21(30)19(13)10-27-22(31)20-14(2)11-29(16(20)4)12-17-5-7-18(8-6-17)23(24,25)26/h5-9,11H,10,12H2,1-4H3,(H,27,31)(H,28,30)
化学名
N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2,4-dimethyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrole-3-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 50 mg/mL (115.89 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2963 mL 11.4816 mL 22.9632 mL
5 mM 0.4593 mL 2.2963 mL 4.5926 mL
10 mM 0.2296 mL 1.1482 mL 2.2963 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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