| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plasmodium
DSM502 targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a mitochondrial enzyme essential for de novo pyrimidine biosynthesis. DHODH catalyzes the oxidation of dihydroorotate to orotate, the fourth step in the de novo synthesis of pyrimidine nucleotides. Pyrimidines are essential for DNA and RNA synthesis, and their depletion inhibits cell proliferation. DSM502 exhibits nanomolar potency against Plasmodium DHODH, the enzyme from the malaria parasite, with no inhibition of mammalian DHODHs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DSM502 对恶性疟原虫 DHODH（PfDHODH，IC50=20 nM）、间日疟原虫 DHODH（PvDHODH，IC50=14 nM）和 Pf3D7 细胞（EC50=14 nM）均具有抑制活性，且不抑制人源酶[1]。体外研究表明，DSM502 对疟原虫 DHODH 和疟原虫具有纳摩尔级的抑制效力。该化合物对哺乳动物 DHODH 无抑制作用，表明其对寄生虫酶的选择性远高于宿主酶。DSM502 具有抗疟活性，可作为抗疟化合物的先导化合物。目前文献中尚未发表详细的 IC50 或 EC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与葛兰素史克研究中85%的清除率相比，DSM502（10和50 mg/kg；每日一次口服，连续4天）在一项确证性SCID研究中实现了97%的寄生虫清除率[1]。小鼠研究表明，DSM502（18.3和50 mg/kg；单次口服）具有较高的口服生物利用度（>100%，>100%）、表观半衰期（t1/2）（2.6、3.6小时）和最大血药浓度（Cmax）（8.4、42.3 μM）[1]。在小鼠中，DSM502（2.8 mg/kg；单次静脉注射）也显示出较高的稳态分布容积（Vss）（1.2 L/kg）、血浆清除率（26.1 mL/min/kg）和表观半衰期（t1/2）（2.8小时）[1]。目前尚未发表DSM502的详细体内活性数据。该化合物已被证实为一种具有抗疟活性的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂。该化合物对疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的选择性高于哺乳动物二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），表明其可能具有体内治疗疟疾的潜力。还需要进一步研究以评估其在疟疾动物模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
DSM502 对二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的抑制活性可通过体外酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组疟原虫 DHODH 或哺乳动物 DHODH 与二氢乳清酸、辅酶 Q 和不同浓度的 DSM502 一起孵育。通过分光光度法测定二氢乳清酸氧化为乳清酸的速率，并计算 IC50 值。通过比较 DSM502 对疟原虫 DHODH 和哺乳动物 DHODH 的 IC50 值，可以证实 DSM502 对疟原虫 DHODH 的选择性高于对哺乳动物 DHODH 的选择性。
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| 细胞实验 |
DSM502 的抗疟活性采用疟原虫培养法进行评估。在典型的试验中，将恶性疟原虫培养于人红细胞中，并用不同浓度的 DSM502 处理。通过使用 SYBR Green 染料定量疟原虫 DNA 或测定乳酸脱氢酶活性来评估疟原虫的生长情况。根据剂量反应曲线计算抑制疟原虫生长的 EC50 值。采用 MTT 法评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：将重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠（23-36 g）接种寄生虫[1]
剂量：10 和 50 mg/kg 给药途径：从小鼠接种寄生虫后第 3 天开始，每日口服一次，连续 4 天 实验结果：与葛兰素史克（GSK）研究中 85% 的清除率相比，本研究的寄生虫清除率为 97%。10 mg/kg 剂量组的小鼠在第 5 天死亡。 目前尚未发表关于 DSM502 的详细体内动物模型数据。该化合物主要在体外被鉴定为具有抗疟活性的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂。未来的研究可能涉及使用疟疾小鼠模型来评估 DSM502 的体内疗效。该化合物对疟原虫 DHODH 的选择性高于对哺乳动物 DHODH 的选择性，这表明它可能具有良好的安全性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布DSM502的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为323.31，分子式为C16H16F3N3O，纯度≥99%。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布DSM502的详细毒性数据。该化合物对哺乳动物的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）没有抑制作用，表明其可能具有良好的选择性，对宿主细胞的脱靶效应极小。作为一种DHODH抑制剂，该化合物在高浓度下可能影响宿主细胞的嘧啶合成。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DSM502（CAS号：2426616-55-7）是一种吡咯类二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，具有抗疟活性。它对疟原虫DHODH和疟原虫具有纳摩尔级的抑制效力，但对哺乳动物DHODH无抑制作用。该化合物可作为抗疟药物的先导化合物。其分子式为C16H16F3N3O，分子量为323.31。DSM502是研究DHODH抑制和疟疾的常用工具。
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| 分子式 |
C16H16F3N3O
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|---|---|
| 分子量 |
323.31
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| 精确质量 |
323.124
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| CAS号 |
2426616-55-7
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| PubChem CID |
154699462
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
57.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
439
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C=C(CC2=CC=C(C(F)(F)F)N=C2)C(C)=C1C(NC1CC1)=O
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| InChi Key |
AFOVOYRODSYDMK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16F3N3O/c1-9-11(8-21-14(9)15(23)22-12-3-4-12)6-10-2-5-13(20-7-10)16(17,18)19/h2,5,7-8,12,21H,3-4,6H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
N-cyclopropyl-3-methyl-4-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (773.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0930 mL | 15.4650 mL | 30.9301 mL | |
| 5 mM | 0.6186 mL | 3.0930 mL | 6.1860 mL | |
| 10 mM | 0.3093 mL | 1.5465 mL | 3.0930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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