| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other sizes |
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| 靶点 |
N-Myc; RKIP
Didymin targets multiple pathways involved in cancer cell survival and apoptosis. It inhibits N-Myc expression and upregulates RKIP in neuroblastoma cells, leading to apoptosis induction. It also induces the Fas-mediated apoptotic pathway in non-small-cell lung cancer cells. The compound possesses antioxidant properties, reducing ROS production and increasing superoxide dismutase (SOD) activity. It may also act as a p53 modulator. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当使用地迪明(1–20 μM)处理48小时后,人非小细胞肺癌细胞无法增殖[1]。A549和H460细胞暴露于地迪明(10–20 μM)12–48小时后发生凋亡,但细胞周期分裂不受影响[1]。体外实验表明,地迪明(1–20 μM;48小时)可抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖。它通过抑制神经母细胞瘤中的N-Myc并上调RKIP诱导细胞凋亡,从而杀死p53野生型以及耐药的p53突变型神经母细胞瘤细胞。该化合物还能诱导非小细胞肺癌细胞中Fas介导的凋亡途径。它能减少过氧化氢诱导的活性氧(ROS)生成和细胞死亡,并提高超氧化物歧化酶(SOD)活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
地迪明(Didymin,6 mg/kg/天;腹腔注射;每日一次,持续28天)可延缓裸鼠肿瘤生长[1]。体内研究表明,地迪明可诱导人非小细胞肺癌细胞中Fas介导的凋亡通路。虽然动物模型中具体的体内疗效数据有限,但该化合物的体外抗癌活性及其通过多种途径诱导细胞凋亡的能力提示其在神经母细胞瘤、肺癌及其他恶性肿瘤的异种移植模型中具有潜在的体内疗效研究价值。此外,其抗氧化特性也提示其具有神经保护作用。
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| 酶活实验 |
N-Myc启动子-报告基因检测[2]
CHLA-90和SMS-KCNR细胞以每孔2 × 10⁴个细胞的密度接种于96孔板中,培养成贴壁单层细胞。萤火虫荧光素酶报告基因构建体(0.4 μg,pEB-Luc-N-Myc)由纽约大学医学中心William L Carroll教授惠赠,并与100 ng海肾荧光素酶构建体(胸苷激酶启动子驱动的海肾荧光素酶;pTK-RL)共转染。转染采用Lipofectamine试剂,并按照制造商说明书(Invitrogen,Carlsbad,CA)进行操作。孵育24小时后,用50 μM的Didymin处理转染细胞。处理后24小时,通过将细胞与50 μl被动裂解缓冲液混合,并在室温下振荡15分钟,测定启动子活性(以荧光素酶活性表示)。然后在发光仪板上,将20 μl裂解液与100 μl荧光素酶检测试剂混合,再加入100 μl Stop N' Glo缓冲液。荧光素酶活性以萤火虫荧光素酶与海肾荧光素酶的比值表示。因此,海肾荧光素酶活性用作内参。 抗癌活性通过细胞活力检测进行评估。将神经母细胞瘤和非小细胞肺癌等癌细胞系培养在合适的培养基中,并用不同浓度的Didymin(例如,1-20 μM,处理48小时)处理。使用MTT、SRB或CellTiter-Glo检测法测定细胞活力。细胞凋亡的评估方法包括检测 caspase-3/7 活性、Annexin V/PI 双染以及 DNA 片段化。N-Myc 和 RKIP 蛋白水平则通过蛋白质印迹法进行分析。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型: A549 和 H460 细胞 测试浓度: 1μM、5μM、10μM、20μM 孵育时间: 48 小时 实验结果: 抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型: A549 和 H460 细胞 测试浓度: 10 μM、20 μM 孵育时间: 12 小时、24 小时、48 小时 实验结果: 诱导 A549 和 H460 细胞凋亡,且不影响细胞周期分布。 细胞学研究中,神经母细胞瘤和非小细胞肺癌细胞系在添加 10% FBS 的适宜培养基中,于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。细胞用不同浓度的地地明处理 24-72 小时。采用 MTT 或类似方法评估细胞活力。通过流式细胞术评估细胞凋亡。采用蛋白质印迹法分析N-Myc、RKIP和凋亡相关蛋白的表达。使用DCFH-DA法测定ROS的产生。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性裸鼠[6周龄;28日龄]。BALB/cA-nu (nu/nu)]注射A549细胞[1]
剂量:6 mg/kg/天 给药途径:腹腔注射;每日一次,持续28天 实验结果:抑制裸鼠肿瘤生长。 将在小鼠异种移植模型中进行Didymin的体内疗效研究。将神经母细胞瘤或肺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到一定大小后,通过灌胃或腹腔注射给予Didymin。每周测量两次肿瘤体积,并监测体重以评估毒性。研究结束时,将采集肿瘤组织进行组织学分析,并评估细胞凋亡标志物和信号通路。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
关于Didymin的具体药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为594.56 g/mol。作为一种黄酮苷,由于其膜渗透性差且肠道代谢广泛(脱糖基化),预计其口服生物利用度有限。其苷元(异樱草素)可能被吸收并进一步代谢。需要进行药代动力学研究以确定该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地迪明是一种从柑橘类水果中提取的天然产物,通常认为膳食摄入量下安全性良好。然而,目前尚未有关于其治疗用途的全面毒理学研究报道。该化合物能够诱导癌细胞凋亡,并具有抗氧化特性,提示其在癌症和神经保护研究方面具有潜在应用价值。使用时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
地迪明是一种属于糖苷类的黄酮化合物。据报道,它存在于柑橘(柑橘属)、白蜡树(Cyclotrichium niveum)以及其他具有相关数据的生物体中。另见:橙皮(部分)。
地迪明是一种来自柑橘类水果的膳食黄酮糖苷,具有抗氧化和抗癌特性。它通过抑制神经母细胞瘤中的N-Myc并上调RKIP来诱导细胞凋亡,并在非小细胞肺癌中诱导Fas介导的细胞凋亡途径。它能减少活性氧(ROS)的产生并提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性。目前尚无临床试验或批准。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C28H34O14
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|---|---|
| 分子量 |
594.5612
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| 精确质量 |
594.194
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| CAS号 |
14259-47-3
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| PubChem CID |
16760075
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| 外观&性状 |
White to yellow solid
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
896.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
211-213ºC
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| 闪点 |
295.3±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
2.72
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| tPSA |
214.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
900
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
O1[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])OC1=C([H])C(=C2C(C([H])([H])[C@@]([H])(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])OC([H])([H])[H])OC2=C1[H])=O)O[H]
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| InChi Key |
RMCRQBAILCLJGU-HIBKWJPLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H34O14/c1-11-21(31)23(33)25(35)27(39-11)38-10-19-22(32)24(34)26(36)28(42-19)40-14-7-15(29)20-16(30)9-17(41-18(20)8-14)12-3-5-13(37-2)6-4-12/h3-8,11,17,19,21-29,31-36H,9-10H2,1-2H3/t11-,17-,19+,21-,22+,23+,24-,25+,26+,27+,28+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-2,3-dihydrochromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~420.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6819 mL | 8.4096 mL | 16.8192 mL | |
| 5 mM | 0.3364 mL | 1.6819 mL | 3.3638 mL | |
| 10 mM | 0.1682 mL | 0.8410 mL | 1.6819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。