Encukalner   中文名称: 阿泽卡纳

Encukalner specifically targets Kv7.2/Kv7.3 (KCNQ2/3) potassium channels. It acts as a selective opener (activator) of these channels with an EC50 of 27 nM. It exhibits approximately four-fold selectivity for the Kv7.2/7.3 combination over Kv7.3/7.5 and Kv7.4 channels, with EC50 values of 94 nM and 113 nM, respectively.

体外实验表明，恩库卡尔纳能显著增强表达KCNQ2/3通道的细胞中的钾电流。它具有强效的通道开放活性，EC50值为27 nM。该化合物对Kv7.2/7.3异聚体通道的选择性高于其他Kv7通道亚型，使其成为研究这些通道生理功能的宝贵工具。

体内实验表明，恩库卡尔纳在多种啮齿动物癫痫模型中均表现出强效的抗惊厥活性，包括最大电休克癫痫（MES）模型和戊四唑（PTZ）模型。此外，它还被研究用于治疗疼痛。该化合物的口服活性使其适用于临床前疗效研究中的长期给药。

利用电生理技术，特别是膜片钳记录，评估恩库卡尔纳对Kv7.2/Kv7.3通道的活性。将表达重组KCNQ2/3通道的HEK293细胞用不同浓度的化合物处理，并测量钾电流幅度的增加。根据浓度-反应曲线计算EC50值。

Encukalner 的细胞活性检测采用表达重组人 KCNQ2/3 钾通道的细胞系。该化合物对膜电位的影响通过荧光膜电位敏感染料（例如 DiBAC₄(3)）或基于 FLIPR 的检测方法进行测量。该化合物增强钾电流的能力通过膜片钳电生理技术得到证实。

Encukalner 的体内研究是在啮齿动物癫痫和疼痛模型中进行的。对于癫痫模型，在用最大电休克 (MES) 或戊四唑 (PTZ) 诱导癫痫发作前，通过口服或腹腔注射给药。记录癫痫发作潜伏期、癫痫发作严重程度和死亡率。对于疼痛模型，使用热痛觉或机械痛觉测试评估该化合物的镇痛效果。

在啮齿动物和其他动物中，口服给药后评估了恩库卡纳的药代动力学特性。该化合物配制成合适的载体（例如，0.5%甲基纤维素）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和脑组织中的药物浓度，以确定关键的药代动力学参数，包括口服生物利用度、半衰期和脑渗透性。

Encukalner是一种在研药物，已在针对癫痫和重度抑郁症的临床试验中进行评估。作为其临床前开发项目的一部分，已开展了标准的毒理学评估。该化合物在临床前动物模型中总体耐受性良好，但公开资料中并未提供具体的毒性数据。

1: Yang GM, Tian FY, Shen YW, Yang CY, Yuan H, Li P, Gao ZB. Functional characterization and in vitro pharmacological rescue of KCNQ2 pore mutations associated with epileptic encephalopathy. Acta Pharmacol Sin. 2023 Mar 17. doi: 10.1038/s41401-023-01073-y. Epub ahead of print. PMID: 36932231. 2: Elkommos S, Mula M. Current and future pharmacotherapy options for drug- resistant epilepsy. Expert Opin Pharmacother. 2022 Dec;23(18):2023-2034. doi: 10.1080/14656566.2022.2128670. Epub 2022 Sep 27. PMID: 36154780. 3: Bialer M, Johannessen SI, Koepp MJ, Levy RH, Perucca E, Perucca P, Tomson T, White HS. Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Sixteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XVI): II. Drugs in more advanced clinical development. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2883-2910. doi: 10.1111/epi.17376. Epub 2022 Aug 11. PMID: 35950617. 4: Biondi A, Rocchi L, Santoro V, Rossini PG, Beatch GN, Richardson MP, Premoli I. Spontaneous and TMS-related EEG changes as new biomarkers to measure anti- epileptic drug effects. Sci Rep. 2022 Feb 4;12(1):1919. doi: 10.1038/s41598-022-05179-x. PMID: 35121751; PMCID: PMC8817040. 5: Bialer M, Johannessen SI, Koepp MJ, Levy RH, Perucca E, Perucca P, Tomson T, White HS. Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Fifteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XV). I. Drugs in preclinical and early clinical development. Epilepsia. 2020 Nov;61(11):2340-2364. doi: 10.1111/epi.16725. Epub 2020 Nov 14. PMID: 33190243. 6: Premoli I, Rossini PG, Goldberg PY, Posadas K, Green L, Yogo N, Pimstone S, Abela E, Beatch GN, Richardson MP. TMS as a pharmacodynamic indicator of cortical activity of a novel anti-epileptic drug, XEN1101. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Nov;6(11):2164-2174. doi: 10.1002/acn3.50896. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31568714; PMCID: PMC6856596. 7: Bialer M, Johannessen SI, Koepp MJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS. Progress report on new antiepileptic drugs: A summary of the Fourteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XIV). I. Drugs in preclinical and early clinical development. Epilepsia. 2018 Oct;59(10):1811-1841. doi: 10.1111/epi.14557. PMID: 30368792.

Encukalner (XEN1101) 是一种已进入临床试验阶段的在研药物。它已在针对难治性局灶性癫痫和重度抑郁症的 II 期临床试验中进行了研究。该化合物的作用机制——开放 Kv7.2/Kv7.3 钾通道——能够稳定神经元膜电位并降低神经元兴奋性，这为其抗惊厥和抗抑郁作用提供了理论依据。

C23H29FN2O

368.5

368.226

C, 74.97; H, 7.93; F, 5.16; N, 7.60; O, 4.34

1009344-33-5

24743936

Off-white to gray solid powder

1.1±0.1 g/cm3

541.8±50.0 °C at 760 mmHg

281.4±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.579

5.28

32.3

1

3

4

27

505

0

FC1C=CC2=C(C=1)CCN(C1C=C(C)C(=C(C)C=1)NC(CC(C)(C)C)=O)C2

FJNPZKZPWVVSON-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H29FN2O/c1-15-10-20(11-16(2)22(15)25-21(27)13-23(3,4)5)26-9-8-17-12-19(24)7-6-18(17)14-26/h6-7,10-12H,8-9,13-14H2,1-5H3,(H,25,27)

N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl]-3,3-dimethylbutanamide

Encukalner; XEN1101; XEN-1101 XEN 1101; 1OP 2198; VRX 621698; XPF-008;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~135.69 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。