| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV fusion[1]
Enfuvirtide acetate targets the HIV-1 envelope glycoprotein gp41, specifically the heptad repeat 1 (HR1) region. By binding to HR1, the peptide prevents the conformational changes required for the formation of the six-helix bundle fusion core, thereby blocking the fusion of the viral and host cell membranes. This mechanism of action is distinct from that of protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors, and integrase inhibitors, making enfuvirtide effective against HIV-1 strains resistant to other classes of antiretroviral drugs. The target is the viral fusion machinery rather than a host cell protein. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞融合实验表明，恩夫韦地达到50%抑制所需的有效浓度（IC50）为23 ± 6 nM[2]。巨噬细胞中HIV p24抗原和Gag基因的表达可被IFN-λ（1、2或3）或抗逆转录病毒药物（AZT、依非韦伦、茚地那韦和恩夫韦地）显著抑制。此外，IFN-λ（1、2或3）可增强AZT、依非韦伦、茚地那韦和恩夫韦地的抗HIV（Bal）作用[3]。
体外研究表明，恩夫韦地醋酸盐是一种强效的HIV-1融合抑制剂。细胞融合试验显示，达到50%抑制率的有效浓度（IC₅0）为23 +/- 6 nM。该肽对多种HIV-1分离株均有活性，包括对其他抗逆转录病毒药物耐药的毒株。体外恩夫韦地耐药性与gp41 HR1区域的突变有关，这些突变会降低肽的结合能力。该化合物的抗病毒活性通常使用HIV-1感染的细胞系或原代细胞进行评估，并通过p24抗原产生或荧光素酶报告基因检测来测量病毒复制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
恩夫韦地的半衰期为 3.8 小时[2]。
体内研究表明，醋酸恩夫韦地可有效降低经治疗患者的HIV-1病毒载量。临床研究显示，恩夫韦地与优化后的基础治疗方案联合使用时，可显著降低血浆HIV-1 RNA水平并提高CD4+ T细胞计数。该肽的体内疗效受限于其快速的蛋白水解降解以及gp41中耐药突变的产生。由于其口服生物利用度低，需每日两次皮下注射给药。其临床应用主要针对多重耐药HIV-1感染患者。 |
| 酶活实验 |
恩夫韦地醋酸酯的体外酶/受体结合试验通常包括评估其与HIV-1 gp41 HR1区域的结合。表面等离子共振（SPR）或生物层干涉法可用于测量该肽与合成HR1肽或重组gp41构建体的结合亲和力。使用标记的恩夫韦地衍生物进行的竞争性结合试验可以量化其他化合物对结合的抑制作用。该肽抑制融合的能力在基于细胞的融合试验中进行评估，其中将表达HIV-1包膜的细胞与表达CD4和辅助受体的靶细胞共培养，并通过报告基因激活来量化融合。
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| 细胞实验 |
恩夫韦地醋酸盐的细胞活性检测包括用HIV-1感染易感细胞系（例如MT-2、CEM或原代CD4+ T细胞），并加入不同浓度的肽。细胞在37℃、5% CO2的条件下于适宜培养基中培养，3-7天后使用p24抗原ELISA、逆转录酶活性或重组病毒荧光素酶报告基因检测来测量病毒复制情况。同时使用MTT或类似方法评估细胞毒性，以确保观察到的抗病毒作用并非由细胞死亡引起。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。耐药性筛选实验通过在递增浓度的肽中传代病毒进行。
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| 动物实验 |
由于恩夫韦地醋酸酯肽是专门针对HIV-1设计的，而HIV-1不会感染普通实验动物，因此针对该肽的体内动物研究受到限制。为了支持临床开发，已在动物模型（大鼠、犬和猴）中开展了药代动力学和毒理学研究。这些研究评估了皮下或静脉给药后该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。由于缺乏HIV-1感染模型，无法在动物身上进行疗效研究。因此，人体临床试验是体内疗效数据的主要来源，这些试验表明该药物对HIV-1感染患者具有显著的抗病毒活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
恩夫韦地醋酸酯的药代动力学特征是皮下注射后吸收迅速，生物利用度约为84%。该肽的半衰期约为3-4小时，因此需要每日两次给药。它通过蛋白水解代谢为氨基酸，不产生活性代谢物。该化合物与血浆蛋白的结合率很低，主要通过肾脏清除肽片段的方式排出体外。其分子量约为4552 Da。由于其肽的性质，口服生物利用度很低，必须通过肠外途径给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
恩夫韦地醋酸盐的毒理学数据已在临床前和临床研究中得到充分表征。该化合物通常耐受性良好，最常见的不良反应是局部注射部位反应（疼痛、红斑、硬结、结节和囊肿）。全身性不良反应包括细菌性肺炎风险增加和超敏反应。在临床前毒理学研究中，该化合物未显示出显著的遗传毒性或致癌性。不建议对恩夫韦地或其任何成分过敏的患者使用该化合物。该化合物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HIV-1 感染。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
恩夫韦地醋酸盐是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的抗 HIV-1 融合抑制剂肽，商品名为 Fuzeon。它适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗既往接受过抗逆转录病毒治疗但仍存在 HIV-1 复制的 HIV-1 感染患者。该肽于 2003 年首次获得 FDA 批准。其作用机制是与 gp41 结合并阻断病毒融合。耐药性与 gp41 HR1 区域的突变有关。该化合物每日两次皮下注射给药。它以无菌冻干粉剂形式供应，需复溶后使用。
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| 分子式 |
C206H305N51O66
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|---|---|
| 分子量 |
4551.93
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| CAS号 |
914454-00-5
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| 相关CAS号 |
Enfuvirtide;159519-65-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (21.97 mM)
H2O : 2 mg/mL (0.44 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (0.55 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (0.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2197 mL | 1.0984 mL | 2.1969 mL | |
| 5 mM | 0.0439 mL | 0.2197 mL | 0.4394 mL | |
| 10 mM | 0.0220 mL | 0.1098 mL | 0.2197 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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