| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fanotaprim targets dihydrofolate reductase (DHFR) from Toxoplasma gondii (TgDHFR), an essential enzyme in the folate synthesis pathway required for DNA replication and cell division. It exhibits potent inhibition of TgDHFR with an IC₅₀ of 1.57 nM and shows 200-fold selectivity over human DHFR (hDHFR, IC₅₀ = 308 nM). By selectively inhibiting TgDHFR, Fanotaprim blocks the production of tetrahydrofolate, a cofactor essential for nucleotide synthesis, thereby inhibiting parasite growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fanotaprim 对 I 型 RH 株弓形虫具有抗增殖和杀虫作用，EC50 值分别为 13 nM 和 7300 nM。Fanotaprim 对 MCF-7 细胞和弓形虫细胞的抑制作用依次增强[1]。Fanotaprim 能够抑制 T 细胞的生长。体外实验表明，Fanotaprim 对弓形虫株（GT1、ME49、CTG、RUB 和 VAND）具有抑制作用，EC50 值范围为 7.6~29.8 nM[1]。体外实验表明，Fanotaprim 对 TgDHFR 具有强效抑制作用，IC₅₀ 值为 1.6 nM，对 hDHFR 的选择性高 200 倍。它对 I 型 RH 株弓形虫具有抗增殖和杀虫作用，EC₅₀ 值分别为 13 nM 和 7300 nM。在基于细胞的寄生虫生长试验中，Fanotaprim 对多种寄生虫谱系均表现出相似的效力。这些体外活性支持其治疗弓形虫病的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，法诺他普林（1–10 mg/kg；口服；每日一次；从第1天开始，至第7天结束）在治疗由高致病性弓形虫株引起的急性感染方面显示出显著疗效[1]。法诺他普林（1 mg/kg；静脉注射；小鼠）的清除率（CL）、分布容积（Vd）和半衰期（t1/2）值分别为10.6 mL/min/kg、1.14 L/kg和3.9小时[1]。法诺他普林（0.83 mg/kg；口服；小鼠）的血药浓度（F）、血药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和末次曲线下面积（AUC0-last）分别为47.3%、178 ng/mL、0.05小时和750 ng·h/mL[1]。体内实验表明，法诺他普林在小鼠急性弓形虫病模型中也显示出疗效。它能有效根治小鼠模型中由高毒力I型RH株引起的急性感染。 Fanotaprim (VYR-006) 在体内显示出抗寄生虫活性。这些结果支持其治疗弓形虫感染的潜力。该化合物主要用作研究弓形虫病和二氢叶酸还原酶抑制剂的研究工具。
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| 酶活实验 |
法诺他普林（Fanotaprim）的体外二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制试验采用重组TgDHFR和hDHFR酶以及二氢叶酸等底物。通过监测底物的还原情况来测定酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。抗寄生虫活性在弓形虫感染细胞中通过测量寄生虫的生长或复制情况来评估。EC₅₀值由剂量反应曲线确定。选择性通过比较TgDHFR和hDHFR的IC₅₀值来计算。
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| 细胞实验 |
在弓形虫感染的细胞系中进行法诺他普林（Fanotaprim）的细胞活性测定。将细胞感染弓形虫后，用不同浓度的化合物处理。通过定量分析寄生虫复制、噬斑形成或报告基因表达来评估寄生虫的生长情况。根据剂量反应曲线计算EC₅₀值。评估宿主细胞活力以确认抗寄生虫活性并非由细胞毒性引起。通过比较活性，证实该化合物对寄生虫二氢叶酸还原酶（DHFR）的选择性高于人DHFR。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1雌性小鼠（急性弓形虫病小鼠模型）[1]
剂量： 1-10 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；从第1天开始，持续至第7天 实验结果： 在间歇性IVIS监测下，对小鼠的存活率进行了30天的观察。在10 mg/kg剂量下，每日一次或两次给予Fanotaprim，持续7天，30天存活率达100%。 Fanotaprim的体内研究是在急性弓形虫病小鼠模型中进行的。小鼠感染了高毒力I型RH株弓形虫，并用Fanotaprim治疗。通过测量寄生虫清除率、存活率和感染的临床症状来评估疗效。该化合物可通过口服或注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。评估的药效学指标包括组织中的寄生虫载量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于法诺他普林（Fanotaprim）的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为378.43 g/mol，分子式为C₁₉H₂₂N₈O，在DMSO中的溶解度为10 mM。作为一种小分子二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，预计其生物利用度中等。目前文献中尚无关于该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fanotaprim 的毒性数据来源于弓形虫病小鼠模型的体内研究。该化合物对 TgDHFR 的选择性比 hDHFR 高 200 倍，表明其具有良好的安全性。与所有研究用化合物一样，Fanotaprim 仅供研究使用，不得用于人类治疗。临床开发需要进行标准的体外细胞毒性试验和全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fanotaprim (VYR-006) 是一种强效、选择性的弓形虫二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂，IC₅₀ 值为 1.6 nM，对人 DHFR 的选择性高 200 倍。它是一种嘧啶类抗叶酸类药物，在体外和体内均表现出抗寄生虫活性。Fanotaprim 对 I 型 RH 弓形虫株具有抗增殖和杀虫作用，EC₅₀ 值分别为 13 nM 和 7300 nM。在小鼠模型中，它能有效根治高毒力 I 型 RH 弓形虫株的急性感染。Fanotaprim 的分子式为 C₁₉H₂₂N₈O，分子量为 378.43 g/mol。
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| 分子式 |
C19H22N8O
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|---|---|
| 分子量 |
378.4310
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| 精确质量 |
378.191
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| CAS号 |
2120282-75-7
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| PubChem CID |
134812633
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=NC([H])=C(C([H])=N1)C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2=C([H])N=C(N([H])[H])N=C2N([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
GUZBZPCNAJDYMO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22N8O/c1-28-19-23-10-14(11-24-19)13-3-2-4-15(9-13)26-5-7-27(8-6-26)16-12-22-18(21)25-17(16)20/h2-4,9-12H,5-8H2,1H3,(H4,20,21,22,25)
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| 化学名 |
5-[4-[3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)phenyl]piperazin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 33.33 mg/mL (88.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6425 mL | 13.2125 mL | 26.4250 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6425 mL | 5.2850 mL | |
| 10 mM | 0.2642 mL | 1.3212 mL | 2.6425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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