| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GAK ( IC50 = 56 nM )
GAK inhibitor 49 targets cyclin G-associated kinase (GAK), a serine/threonine kinase involved in clathrin-mediated trafficking, cell cycle regulation, and viral entry. It binds to GAK with a Ki of 0.54 nM and inhibits cellular GAK activity with an IC₅₀ of 56 nM. The compound is ATP-competitive and highly selective for GAK over other kinases. GAK inhibitor 49 also shows binding affinity for RIPK2. It exhibits limited inhibition of AAK1, BMP2K, and STK16. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 49，也称为 GAK 抑制剂 49，对 AAK1、BMP2K 和 STK16 表现出轻微的抑制作用，其 IC50 值分别为 >100 μM、28 μM、63 μM 和 >100 μM[1]。体外实验表明，GAK 抑制剂 49 具有强效的 GAK 抑制作用，Ki 值为 0.54 nM，细胞 IC₅₀ 值为 56 nM。其效力是 SGC-GAK-1 的两倍以上，后者在 HEK293T 细胞靶标结合实验中的 IC₅₀ 值为 120 nM。该化合物对 AAK1（IC₅₀ >100 μM）、BMP2K（IC₅₀ = 28 μM）和 STK16（IC₅₀ >100 μM）表现出轻微的抑制作用。 GAK抑制剂49也显示出与RIPK2的结合能力。这些体外特性支持将其用作研究GAK生物学的高选择性工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于GAK抑制剂49的体内数据有限。作为一种高效且选择性强的GAK抑制剂，该化合物对NAK家族具有良好的选择性，因此在动物模型中研究网格蛋白介导的运输、病毒感染和细胞周期调控方面具有潜在的应用价值。然而，已发表的关于其体内疗效的具体研究并不多见。GAK抑制剂49目前主要用作研究GAK功能及其在各种细胞过程中作用的研究工具。
|
| 酶活实验 |
体外 GAK 抑制试验采用重组 GAK 酶和肽底物，并加入不同浓度的化合物。激酶活性通过放射性（³³P-ATP）或发光（ADP-Glo）检测方法测定，Ki 值由剂量反应曲线计算得出。在 HEK293T 细胞中评估细胞靶点结合情况，测试不同浓度的 GAK 抑制剂 49，并测定 IC₅₀ 值。针对 AAK1、BMP2K 和 STK16 的选择性分析采用类似的激酶活性测定方法。
|
| 细胞实验 |
在HEK293T细胞中进行GAK抑制剂49的细胞活性测定，以评估其靶点结合和细胞效力。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过细胞靶点结合测定法测量GAK抑制情况。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。可在合适的细胞模型中评估该化合物对网格蛋白介导的运输、细胞周期进程和病毒入侵的影响。细胞活力和增殖采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法进行测定。
|
| 动物实验 |
GAK抑制剂49的体内研究通常会采用与GAK功能相关的动物模型，例如病毒感染模型或癌症模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量由药代动力学研究确定。疗效将通过测量相关的疾病终点进行评估。然而，目前文献中尚无已发表的GAK抑制剂49的具体体内研究方案。该化合物目前被用作研究GAK生物学的工具。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于 GAK 抑制剂 49 的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为 370.4 g/mol，分子式为 C₂₀H₂₂N₂O₅。它在 DMSO 中的溶解度为 50-74 mg/mL。该化合物的 logP 值为 3.6。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。目前文献中尚无关于该化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于GAK抑制剂49的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，GAK抑制剂49仅供研究使用，不得用于人体治疗。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行全面的毒性评估。该化合物对GAK相对于其他激酶的高选择性表明其具有良好的脱靶效应，但尚未有全面的毒理学研究报道。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GAK抑制剂49是一种高效、ATP竞争性且高选择性的细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）抑制剂，其Ki值为0.54 nM，细胞IC₅₀值为56 nM。它对NAK家族具有良好的选择性，对AAK1、BMP2K和STK16的抑制作用有限。该化合物还能与RIPK2结合。在细胞实验中，GAK抑制剂49的效力高于SGC-GAK-1（IC₅₀ = 120 nM）。其分子式为C₂₀H₂₂N₂O₅，分子量为370.4 g/mol。GAK抑制剂49是研究GAK功能、网格蛋白介导的运输以及病毒入侵机制的重要研究工具。
|
| 分子式 |
C20H22N2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
370.399
|
| 精确质量 |
370.15
|
| CAS号 |
319492-82-5
|
| PubChem CID |
5330475
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
71.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
440
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1C(OC)=CC2=C(C(NC3C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=3)=CC=N2)C=1
|
| InChi Key |
VYPGLYMWNDRFGZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N2O5/c1-23-16-10-13-14(6-7-21-15(13)11-17(16)24-2)22-12-8-18(25-3)20(27-5)19(9-12)26-4/h6-11H,1-5H3,(H,21,22)
|
| 化学名 |
6,7-dimethoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)quinolin-4-amine
|
| 别名 |
GAK inhibitor 49
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~74 mg/mL (135~133.8 mM)
Ethanol : ~6 mg/mL (~16.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6998 mL | 13.4989 mL | 26.9978 mL | |
| 5 mM | 0.5400 mL | 2.6998 mL | 5.3996 mL | |
| 10 mM | 0.2700 mL | 1.3499 mL | 2.6998 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
