| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 21 nM (GGTase I)[1]
GGTI-2154 hydrochloride specifically targets geranylgeranyltransferase I (GGTase I), an enzyme that catalyzes the transfer of a geranylgeranyl isoprenoid group to the C-terminal cysteine residue of proteins containing a CAAX motif (where C is cysteine, A is an aliphatic amino acid, and X is leucine). GGTase I is responsible for the geranylgeranylation of small GTPases such as Rho, Rac, and Rap1. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GGTI-2154 的 IC50 为 21 nM，可阻止香叶基香叶基从 [3H]GGPP 转移到 H-Ras CVLL[1]。
体外实验表明，GGTI-2154 盐酸盐（0.1-1000 nM）能抑制香叶基香叶基从 [3H]GGPP 向 H-Ras CVLL（一种 CAAX 基序底物）的转移，IC50 值为 21 nM。它能抑制细胞内 RhoA 和 Rap1 的异戊二烯化，从而破坏参与细胞增殖、迁移和存活的下游信号通路。其选择性比 FTase 高 200 倍以上。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 MMTV-v-Ha-Ras 转基因小鼠中，GGTI-2154（100 mg/kg/天；皮下注射，持续 14 天）可导致乳腺肿瘤消退[2]。在裸鼠中，GGTI-2154（50 mg/kg/天；腹腔注射，持续 50 天）可抑制 A-549 肿瘤的形成达 60%[1]。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞GGTase I抑制，将纯化的重组人GGTase I（α/β异二聚体）与生物素标记的H-Ras CVLL肽或其他含CAAX的肽（例如K-Ras 4B CVIM）以及[3H]GGPP（或用于非放射性测定的未标记GGPP）在含有10-50 uM ZnCl2和5-10 mM DTT的反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的GGTI-2154盐酸盐（0.01-10,000 nM）。在37℃下孵育30-60分钟后，终止反应。对于放射性测定，将香叶基香叶基化产物捕获在链霉亲和素包被的滤板上，并通过闪烁计数。对于非放射性检测，使用抗香叶基香叶基抗体通过均相时间分辨 FRET (HTRF) 检测来检测产物。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的异戊二烯化抑制实验，将癌细胞系（例如 HeLa、MDA-MB-231、HCT116）用 GGTI-2154 盐酸盐（0.1-50 uM）处理 24-72 小时。制备细胞裂解液，并通过蛋白质印迹法（未异戊二烯化的 Rap1/RhoA 在 SDS-PAGE 电泳中迁移速度更快）或使用异戊二烯化特异性抗体检测 Rap1 或 RhoA 的异戊二烯化水平。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MMTV-v-Ha-ras转基因小鼠（携带乳腺癌）[2]
剂量： 100 mg/kg/天 给药途径： 皮下注射，使用渗透泵，持续14天 实验结果： 抑制了肿瘤的侵袭性生长。在开始药物治疗后3天内，肿瘤迅速消退。 在体内评估中，GGTI-2154 盐酸盐在小鼠异种移植瘤模型中进行评估。将癌细胞（例如 HCT116、MDA-MB-231 或胰腺癌细胞）皮下植入雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，腹腔注射 GGTI-2154 盐酸盐（5-50 mg/kg），每日一次，持续 14-28 天。每周测量两次肿瘤体积。在药效学研究中，通过蛋白质印迹法分析肿瘤裂解液中 Rap1 或 RhoA 的异戊二烯化修饰情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GGTI-2154盐酸盐的药代动力学数据有限。作为一种小分子药物（分子量456.97，C24H29ClN4O3），预计其口服生物利用度中等。目前尚无公开的详细药代动力学参数（Cmax、AUC、t½）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸GGI-2154在动物模型中耐受性良好，有效剂量为10-50 mg/kg（腹腔注射）。潜在的靶向毒性包括对香叶基香叶基化蛋白（Rho、Rac、Rap1）的影响，这些蛋白参与多种细胞功能。目前尚无公开的LD50或MTD值。
|
| 参考文献 |
[1]. Sun J, et, al. Antitumor efficacy of a novel class of non-thiol-containing peptidomimetic inhibitors of farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase I: combination therapy with the cytotoxic agents cisplatin, Taxol, and gemcitabine. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4919-26.
[2]. Sun J, et, al. Geranylgeranyltransferase I inhibitor GGTI-2154 induces breast carcinoma apoptosis and tumor regression in H-Ras transgenic mice. Cancer Res. 2003 Dec 15;63(24):8922-9. |
| 其他信息 |
GGTI-2154 盐酸盐是一种研究级 GGTase I 抑制剂，尚未获准用于人体治疗。它对于研究蛋白质香叶基香叶基化在癌症、炎症和其他疾病中的作用具有重要价值。其对 GGTase I 相对于 FTase 的高选择性使其成为解析香叶基香叶基化蛋白和法尼基化蛋白各自具体作用的有效工具。目前尚无 GGTI-2154 盐酸盐的临床试验注册。
|
| 分子式 |
C24H29CLN4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
456.965064764023
|
| 精确质量 |
456.192
|
| CAS号 |
478908-50-8
|
| 相关CAS号 |
GGTI-2154;251577-10-3
|
| PubChem CID |
69892739
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
599
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=CC=CC=C1C2=C(C=CC(=C2)NCC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O.Cl
|
| InChi Key |
JQRKKNPKMYXQRS-FTBISJDPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N4O3.ClH/c1-15(2)10-22(24(30)31)28-23(29)20-9-8-17(26-13-18-12-25-14-27-18)11-21(20)19-7-5-4-6-16(19)3;/h4-9,11-12,14-15,22,26H,10,13H2,1-3H3,(H,25,27)(H,28,29)(H,30,31);1H/t22-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[4-(1H-imidazol-5-ylmethylamino)-2-(2-methylphenyl)benzoyl]amino]-4-methylpentanoic acid;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (547.08 mM)
H2O : 4.76 mg/mL (10.42 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (54.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 250.0 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (54.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 250.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (54.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1883 mL | 10.9416 mL | 21.8833 mL | |
| 5 mM | 0.4377 mL | 2.1883 mL | 4.3767 mL | |
| 10 mM | 0.2188 mL | 1.0942 mL | 2.1883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
