GSK 690 Hydrochloride 中文名称: GSK-690盐酸盐

别名: GSK 690 (Hydrochloride); 2436760-79-9; EX-A8792;

目录号: V52030 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GSK 690 (HCl) 是赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的可逆抑制剂，Kd 为 9 nM，IC50 为 37 nM。

GSK 690 Hydrochloride CAS号: 2436760-79-9
产品类别: Histone Demethylase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

GSK 690 (HCl) 是赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的可逆抑制剂，Kd 为 9 nM，IC50 为 37 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	KDM1/LSD1
体外研究 (In Vitro)	在所有四种研究的 RMS 细胞系（RD、RH30、RMS13 和 TE381.T 细胞）中，GSK690 (1-10 μM) 和 JNJ-26481585 协同作用导致细胞死亡[2]。 GSK690/JNJ-26481585 共处理改变了促凋亡和抗凋亡蛋白平衡，其中 RD 细胞使用 1 μM GSK690，RH30 细胞使用 10 μM GSK690[2]。 GSK690/JNJ-26481585 共处理会导致浓度为 10 μM 的 RH30 细胞和浓度为 1 μM 的 RD 细胞发生 caspase 依赖性细胞死亡 [2]。添加 GSK690 可以进一步增强 JNJ-26481585 诱导的 G2/M 期阻滞 [2]。
酶活实验	LSD1酶活性测定[1] 在康宁384孔低凸缘白色平底聚苯乙烯（编号3574）微孔板中，在10μL的反应体积中进行了检测，该反应体积由50 mM TrisHCl、50 mM NaCl、1 mM DTT、0.01%吐温-20和1%DMSO组成，在10点、3倍稀释系列中有或没有化合物，0.2μM组蛋白H3（1-21）K4（Me1）生物素肽底物和1 nM LSD1。在25°C下使反应进行30分钟，然后在LANCE检测缓冲液中加入0.3 mM反苯环丙胺停止反应，并通过加入1 nM铕-α-未修饰的H3K4抗体和25 nM ULight链霉抗生物素来定量去甲基化肽的水平，也在LANCE检测缓冲液中。在另外60分钟的潜伏期后，在PHERAstar FS平板阅读器上读取TR-FRET信号，激发波长为340 nm，发射波长为665 nm。 SPR结合试验[1] 使用Biacore T200、S200和S51仪器通过SPR评估化合物与LSD1之间的直接结合。使用胺偶联将LSD1固定到CM5或CM7芯片上。在15°C下，在10 mM HEPES、pH 7.4、150 mM NaCl、1%DMSO、0.05%吐温中以30 mL/min的流速进行相互作用实验。化合物在缓冲液中稀释，并在制备的表面上以递增的浓度注射15-25秒。通过减去未经处理的参考通道的信号和空白注射的反应，对传感器图进行双重参考。使用T200评估软件3.0，通过稳态响应的剂量响应分析或整个传感图的回归分析（1:1相互作用模型，包括质量传输限制项）得出亲和力。
细胞实验	转导[2] 对于BCL-2的过表达，如前所述，使用磷酸钙转染法用20μg含有小鼠BCL-2（mBCL-2）或EV的小鼠干细胞病毒（pMSCV）载体转染Phoenix包装细胞。39通过慢病毒转导产生稳定的细胞系，并用10μg/ml Blasticidin进行筛选。对于MCL-1过表达，使用Lipofectamine 2000，用20μg的pCMV-Tag3B质粒转染细胞，该质粒由Genentech股份有限公司提供，含有EV、野生型MCL-1（WT）或磷酸化突变MCL-1。 RNA干扰[2] 对于siRNA的瞬时敲除，使用Lipofectamine RNAiMAX试剂和OptiMEM用10 nM（BMF、BIM、NOXA）和20 nM（BAK）SilencerSelect siRNA反向转染细胞。使用了以下siRNA构建体：对照siRNA（4390842）和靶向siRNA（BMF的s40385和s40387，BIM的s195012和s223065，NOXA的s10708和s10709，BAK的s1880和s1881）。蛋白质印迹分析[2] 如前所述，使用以下抗体进行蛋白质印迹分析：小鼠抗NOXA、大鼠抗BMF、兔抗MCL-1、小鼠抗BCL-2、兔抗BAK、兔抗半胱氨酸蛋白酶-3、兔抗丝氨酸蛋白酶-9、兔抗BIM、小鼠抗PARP、兔抗PUMA、兔抗BCL-xL、小鼠抗GAPDH、兔抗H3K4me2、兔防乙酰化组蛋白H3和小鼠抗组蛋白H3或小鼠抗β-Actin。使用与辣根过氧化物酶结合的山羊抗小鼠、山羊抗兔和山羊抗大鼠IgG以及增强化学发光或红外染料标记的二抗和红外成像进行检测。为了检测组蛋白修饰，使用补充有皮尔斯核酸酶的RIPA缓冲液裂解细胞。显示了至少两个独立实验的代表性印迹。定量实时PCR[2] 根据制造商的说明，使用peqGOLD总RNA试剂盒分离总RNA。对于cDNA合成，根据制造商的方案，使用随机引物，使用RevertAid H减第一链cDNA合成试剂盒，使用1μg总RNA合成相应的cDNA。为了定量基因表达水平，使用7900GR快速实时PCR系统进行了基于SYBR绿色的定量实时PCR。以28S rRNA表达作为参考对数据进行标准化。熔解曲线分析可作为扩增产物特异性的对照。通过使用ΔΔct方法计算靶转录物与参考转录物的相对表达水平。每个基因至少进行了三次独立的重复实验。
参考文献	[1]. Development of (4-Cyanophenyl)glycine Derivatives as Reversible Inhibitors of Lysine Specific Demethylase 1. J Med Chem. 2017 Oct 12;60(19):7984-7999. [2]. Concomitant epigenetic targeting of LSD1 and HDAC synergistically induces mitochondrial apoptosis in rhabdomyosarcoma cells. Cell Death Dis. 2017 Jun 15;8(6):e2879.
其他信息	赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1) 的抑制已被证实能够诱导急性髓系白血病 (AML) 中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂反苯环丙胺开发的不可逆抑制剂已进入临床试验；然而，开发有效的可逆抑制剂则更具挑战性。本文中，我们描述了我们通过高通量筛选和后续的计算机模拟方法鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。我们从一个经生化和生物物理实验验证的先导化合物 (12) 出发，描述了我们如何从GSK-690 (1) 出发开发非环状骨架跃迁。进一步将骨架修饰为(4-氰基苯基)甘氨酰胺（例如，29a）后，我们开发了化合物32，其在替代细胞生物标志物检测中的Kd值为32 nM，EC50值为0.67 μM。此外，该衍生物不像化合物 1 那样表现出对 hERG 的敏感性，因此有望成为进一步开发的先导化合物。[1] 赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 在包括横纹肌肉瘤 (RMS) 在内的多种癌症中过表达。然而，LSD1 是否可作为 RMS 的治疗靶点尚不清楚。因此，我们研究了 LSD1 抑制剂单独使用或与其他表观遗传修饰剂（例如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂）联合使用的潜在疗效。我们发现 LSD1 抑制剂（例如 GSK690、Ex917）和 HDAC 抑制剂（例如 JNJ-26481585、SAHA）具有协同作用，可诱导 RMS 细胞死亡。相比之下，LSD1 抑制剂作为单一药物对 RMS 细胞的细胞毒性很低。从机制上讲，GSK690 与 JNJ-26481585 协同作用，上调促凋亡蛋白 BH3 结构域蛋白 BMF、PUMA、BIM 和 NOXA 的 mRNA 水平。这种 mRNA 水平的升高伴随着 BMF、PUMA、BIM 和 NOXA 蛋白水平的相应上调。重要的是，单独敲低 BMF、BIM 或 NOXA 均能显著降低 GSK690/JNJ-26481585 介导的细胞死亡。同样，BAK 基因沉默也能显著挽救 GSK690/JNJ-26481585 联合处理引起的细胞死亡。此外，抗凋亡蛋白 BCL-2 或 MCL-1 的过表达也能显著保护 RMS 细胞免受 GSK690/JNJ-26481585 诱导的细胞死亡。此外，GSK690 与 JNJ-26481585 协同作用，增强 caspase-9 和 -3 的激活。与此一致的是，添加泛 caspase 抑制剂 N-苄氧羰基-Val-Ala-Asp-氟甲基酮 (zVAD.fmk) 可显著降低 GSK690/JNJ-26481585 介导的细胞死亡。总之，LSD1 和 HDAC 的联合抑制可通过改变促凋亡和抗凋亡 BCL-2 蛋白的比例，使其向凋亡方向倾斜，从而协同诱导 RMS 细胞死亡，进而激活内源性凋亡途径。这表明 LSD1 和 HDAC 抑制剂的联合治疗是 RMS 的一种有前景的新疗法。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H24CLN3O
分子量	405.919864654541
精确质量	405.16
CAS号	2436760-79-9
相关CAS号	GSK 690;2101305-84-2
PubChem CID	135397147
外观&性状	Typically exists as Light yellow to yellow solids at room temperature
tPSA	57.9Å²
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	527
定义原子立体中心数目	1
SMILES	Cl.O(C1C=NC(C2C=CC(C)=CC=2)=C(C2C=CC(C#N)=CC=2)C=1)C[C@H]1CNCC1
InChi Key	DBTSJYXXWZFXNJ-FSRHSHDFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H23N3O.ClH/c1-17-2-6-21(7-3-17)24-23(20-8-4-18(13-25)5-9-20)12-22(15-27-24)28-16-19-10-11-26-14-19;/h2-9,12,15,19,26H,10-11,14,16H2,1H3;1H/t19-;/m1./s1
化学名	4-[2-(4-methylphenyl)-5-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]methoxy]pyridin-3-yl]benzonitrile;hydrochloride
别名	GSK 690 (Hydrochloride); 2436760-79-9; EX-A8792;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 125 mg/mL (307.94 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 125 mg/mL (307.94 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4635 mL	12.3177 mL	24.6354 mL
	5 mM	0.4927 mL	2.4635 mL	4.9271 mL
	10 mM	0.2464 mL	1.2318 mL	2.4635 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。