| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LSD1/lysine specific demethylase 1
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK690 (1-10μM) 与 JNJ-26481585-206 结合，在所有四种测试的 RMS 细胞系（RD、RH30、RMS13 和 TE381.T 细胞）中诱导细胞死亡。 GSK690/JNJ-26481585 共处理（对 RD 细胞使用 1 μM GSK690，对 RH30 细胞使用 10 μM GSK690）会改变促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白的比例 [2]。 GSK690/JNJ-26481585 共处理对 RD 细胞使用 1 μM GSK690，对 RH30 细胞使用 10 μM GSK690，以引起 caspase 依赖性细胞死亡 [2]。通过添加 GSK690，JNJ-26481585 诱导的 G2/M 阻断得到进一步改善 [2]。
|
| 酶活实验 |
LSD1酶活性测定[1]
在康宁384孔低凸缘白色平底聚苯乙烯（编号3574）微孔板中，在10μL的反应体积中进行了检测，该反应体积由50 mM TrisHCl、50 mM NaCl、1 mM DTT、0.01%吐温-20和1%DMSO组成，在10点、3倍稀释系列中有或没有化合物，0.2μM组蛋白H3（1-21）K4（Me1）生物素肽底物和1 nM LSD1。在25°C下使反应进行30分钟，然后在LANCE检测缓冲液中加入0.3 mM反苯环丙胺停止反应，并通过加入1 nM铕-α-未修饰的H3K4抗体和25 nM ULight链霉抗生物素来定量去甲基化肽的水平，也在LANCE检测缓冲液中。在另外60分钟的潜伏期后，在PHERAstar FS平板阅读器上读取TR-FRET信号，激发波长为340 nm，发射波长为665 nm。 SPR结合试验[1] 使用Biacore T200、S200和S51仪器通过SPR评估化合物与LSD1之间的直接结合。使用胺偶联将LSD1固定到CM5或CM7芯片上。在15°C下，在10 mM HEPES、pH 7.4、150 mM NaCl、1%DMSO、0.05%吐温中以30 mL/min的流速进行相互作用实验。化合物在缓冲液中稀释，并在制备的表面上以递增的浓度注射15-25秒。通过减去未经处理的参考通道的信号和空白注射的反应，对传感器图进行双重参考。使用T200评估软件3.0，通过稳态响应的剂量响应分析或整个传感图的回归分析（1:1相互作用模型，包括质量传输限制项）得出亲和力。 |
| 细胞实验 |
克隆形成试验[1]
在不含补充生长因子的甲基纤维素培养基中进行了人白血病细胞系的克隆试验。细胞以2.5×103接种，培养7天后计数菌落。 CD86和细胞凋亡检测[1] 对于CD86检测，将白血病细胞系在含有化合物或DMSO（载体对照）的培养基中以1×105/mL的密度孵育48小时。将细胞沉淀，重新悬浮在含有0.25μL CD86-PerCP EF710（克隆IT2.2）的100 mL SM缓冲液（无酚红RPMI、5 mM EDTA和2%BSA）中，并在4°C下孵育10分钟。洗涤细胞，重新悬浮于SM缓冲液中，并通过流式细胞术进行分析。为了确定化合物对凋亡的影响，将白血病细胞系与10μM化合物或载体一起孵育4天。根据制造商的说明，使用BD Pharmingen PerCP-Cy5.5膜联蛋白V/7-AAD试剂盒评估细胞凋亡。所有FACS分析均使用LSR模型II或NovoCyte流式细胞仪或FACSArray生物分析仪进行。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1) 在包括横纹肌肉瘤 (RMS) 在内的多种癌症中过表达。然而，LSD1 是否可作为 RMS 的治疗靶点尚不清楚。因此，我们研究了 LSD1 抑制剂单独使用或与其他表观遗传修饰剂（例如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂）联合使用的潜在疗效。我们发现 LSD1 抑制剂（例如 GSK690、Ex917）和 HDAC 抑制剂（例如 JNJ-26481585、SAHA）之间存在协同作用，可诱导 RMS 细胞死亡。相比之下，LSD1 抑制剂作为单一药物对 RMS 细胞的细胞毒性很低。机制上，GSK690 与 JNJ-26481585 协同作用，上调促凋亡 BH3 结构域蛋白 BMF、PUMA、BIM 和 NOXA 的 mRNA 水平。 mRNA水平的升高伴随着BMF、PUMA、BIM和NOXA蛋白水平的相应上调。重要的是，单独敲低BMF、BIM或NOXA均能显著降低GSK690/JNJ-26481585介导的细胞死亡。同样，BAK基因沉默也能显著挽救GSK690/JNJ-26481585联合处理引起的细胞死亡。此外，抗凋亡蛋白BCL-2或MCL-1的过表达也能显著保护RMS细胞免受GSK690/JNJ-26481585诱导的细胞死亡。而且，GSK690与JNJ-26481585协同作用，增强caspase-9和caspase-3的激活。持续添加泛半胱天冬酶抑制剂N-苄氧羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮（zVAD.fmk）可显著降低GSK690/JNJ-26481585介导的细胞死亡。总之，LSD1和HDAC的联合抑制可通过改变促凋亡和抗凋亡BCL-2蛋白的比例，使其向凋亡方向倾斜，从而协同诱导RMS细胞死亡，进而激活内在凋亡途径。这表明LSD1和HDAC抑制剂的联合治疗是RMS的一种有前景的新疗法。[2]
|
| 分子式 |
C24H23N3O
|
|---|---|
| 分子量 |
369.458925485611
|
| 精确质量 |
369.184
|
| 元素分析 |
C, 78.02; H, 6.27; N, 11.37; O, 4.33
|
| CAS号 |
2101305-84-2
|
| 相关CAS号 |
GSK 690 Hydrochloride;2436760-79-9
|
| PubChem CID |
72793898
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
530.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
274.6±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.640
|
| LogP |
3.75
|
| tPSA |
57.9Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
527
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C1=CN=C(C2C=CC(C)=CC=2)C(C2C=CC(C#N)=CC=2)=C1)C[C@H]1CNCC1
|
| InChi Key |
IQVDLEXWAPYWDT-LJQANCHMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O/c1-17-2-6-21(7-3-17)24-23(20-8-4-18(13-25)5-9-20)12-22(15-27-24)28-16-19-10-11-26-14-19/h2-9,12,15,19,26H,10-11,14,16H2,1H3/t19-/m1/s1
|
| 化学名 |
(R)-4-[5-(Pyrrolidin-3-ylmethoxy)-2-p-tolyl-pyridin-3-yl]-benzonitrile
|
| 别名 |
GSK690; GSK 690; CHEMBL3134377; GSK-690; (R)-4-(5-(Pyrrolidin-3-ylmethoxy)-2-(p-tolyl)pyridin-3-yl)benzonitrile; SCHEMBL18952126; GSK 690; GSK-354; GSK-690.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7067 mL | 13.5333 mL | 27.0665 mL | |
| 5 mM | 0.5413 mL | 2.7067 mL | 5.4133 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3533 mL | 2.7067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LD-110
LSD1-IN-45
DDP-38003
NCD-25
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
