| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KDM1/LSD1
GSK2879552 dihydrochloride specifically targets lysine-specific demethylase 1 (LSD1), also known as KDM1A. LSD1 is a histone H3K4me1/2 demethylase found in various transcriptional co-repressor complexes, including histone deacetylases (HDAC1/2) and CoREST. LSD1 is a key regulator of the epigenome that modulates gene expression through post-translational modification of histones and is overexpressed in certain tumor cells. Inhibition of LSD1 enhances H3K4 methylation and increases the expression of tumor-suppressor genes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK2879552二盐酸盐可降低干细胞特性，诱导索拉非尼耐药细胞分化，并抑制KDM1A组蛋白去甲基化酶活性。在索拉非尼耐药细胞中，GSK2879552二盐酸盐可下调β-catenin信号通路活性并抑制Wnt拮抗剂的转录[1]。体外实验表明，GSK2879552二盐酸盐可有效抑制LSD1/KDM1A组蛋白去甲基化酶活性。该化合物可降低干细胞特性并诱导索拉非尼耐药细胞分化。通过不可逆地抑制LSD1，该化合物可增强H3K4甲基化，从而增加抑癌基因的表达。这些作用最终导致癌细胞增殖减少和分化增加。该化合物已在多种癌细胞系中显示出活性，尤其是在LSD1过表达的癌细胞系中。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带小细胞肺癌异种移植瘤的小鼠中，GSK2879552二盐酸盐（1.5 mg/kg，口服）治疗显示出肿瘤生长抑制作用[2]。体内研究已在临床前模型和临床试验中对GSK2879552二盐酸盐进行了评估。作为一种口服生物利用度高的化合物，它通过口服途径给药于患者和动物模型。该化合物已显示出对小细胞肺癌、急性髓系白血病和其他LSD1失调恶性肿瘤的潜在抗肿瘤活性。临床试验已对其安全性和有效性进行了研究，但现有文献中未详细列出具体的阶段和结果数据。
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| 酶活实验 |
GSK2879552二盐酸盐的体外LSD1抑制试验通常使用重组LSD1酶和组蛋白H3K4me2肽底物。去甲基酶活性采用基于荧光或质谱的检测方法进行测定。化合物的不可逆抑制作用通过与酶预孵育，然后稀释或透析以去除未结合的化合物来确认。IC50值由剂量反应曲线计算得出。对其他FAD依赖性酶（如MAO-A和MAO-B）的选择性分析采用类似的试验方法进行。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： 28株小细胞肺癌 (SCLC) 细胞系中的9株和29株急性髓系白血病 (AML) 细胞系中的20株。 测试浓度： 0-10000 nM。 孵育时间： 6天。 实验结果： 抑制细胞增殖。 RT-PCR[1]。 细胞类型： 耐药肝癌细胞 (PLC/PRF/5 和 Huh7)。 测试浓度： 0、1、2 μM。 孵育时间： 24小时。 实验结果：显示干细胞标志物（如Lgr5、Sox9、Nanog和CD90）的mRNA表达水平降低，而分化标志物（如Alb和Hnf4）的mRNA表达水平升高。 在包括小细胞肺癌和急性髓系白血病细胞在内的癌细胞系中进行了GSK2879552二盐酸盐的细胞实验。细胞用不同浓度的化合物处理72-96小时。通过测量干细胞标志物的表达和进行集落形成等功能性实验来评估干细胞特性。通过形态学变化和分化标志物的表达来评估分化。使用标准方法测量细胞活力和增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NCI-H526 和 NCI-H1417 异种移植瘤[2]。
剂量： 1.5 mg/kg。 给药途径： 每日口服，持续 25-35 天。 实验结果： 在 NCI-H526 和 NCI-H1417 荷瘤小鼠中，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 57% 和 83%。NCI-H510 和 NCI-H69 荷瘤小鼠对 GSK2879552 也表现出部分 TGI（分别为 38% 和 49%），而 SHP77 荷瘤小鼠未观察到显著的 TGI。 已在癌症临床前小鼠模型中进行了 GSK2879552 二盐酸盐的体内研究。该化合物以口服方式给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效评估通过测量肿瘤生长抑制率、生存率以及药效学标志物（例如H3K4甲基化水平和抑癌基因表达）来进行。已在小细胞肺癌、急性髓系白血病和其他恶性肿瘤患者中开展了临床试验，但现有文献中并未详细描述具体的试验方案和结果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2879552二盐酸盐是一种口服生物利用度高的化合物，具有良好的药代动力学特性。临床试验表明，其药代动力学特征支持人体给药。该化合物的二盐酸盐分子量为437.40 g/mol。作为一种小分子LSD1抑制剂，预计其具有良好的口服吸收和组织分布。现有文献中未详细描述其具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK2879552二盐酸盐的毒性数据来源于临床试验和临床前研究。作为一种处于临床阶段的化合物，它已在人体中进行过安全性评估。然而，现有文献中并未详细描述具体的毒性数据和不良事件特征。与所有研究性药物一样，该化合物需接受严格的安全性测试。该化合物仅供研究使用，不得用于已批准临床试验之外的治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK2879552 是一种哌啶化合物，其哌啶环的 1 位和 4 位分别被 (4-羧基苯基)甲基和 {[(1R,2S)-2-苯基环丙基]氨基}甲基取代。它是一种强效且不可逆的赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1，也称为 KDM1A) 抑制剂。该化合物已在临床上研究用于治疗急性髓系白血病和小细胞肺癌。它是一种 EC 1.14.99.66（赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1A）抑制剂和抗肿瘤药物。它属于苯甲酸、单羧酸、哌啶、环丙烷、叔胺、仲胺和苯衍生物类化合物。 LSD1抑制剂GSK2879552是一种口服强效且不可逆的赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，GSK2879552与LSD1结合并抑制其活性。LSD1是一种去甲基化酶，它通过将组蛋白H3第4位（H3K4）的二甲基化形式转化为单甲基化和非甲基化的H3K4来抑制靶基因的表达。LSD1抑制可增强H3K4甲基化并增加抑癌基因的表达。这可能导致LSD1过表达肿瘤细胞的生长受到抑制。 LSD1在某些肿瘤细胞中过度表达，并在肿瘤细胞的生长和存活中发挥关键作用。GSK2879552二盐酸盐是一种首创的口服生物利用度高的不可逆LSD1抑制剂，目前已进入小细胞肺癌、急性髓系白血病和其他LSD1失调恶性肿瘤的临床试验阶段。该化合物通过不可逆地抑制LSD1，增强H3K4甲基化并增加抑癌基因的表达。它还能降低干细胞特性并诱导癌细胞分化。该化合物为LSD1过度表达的癌症提供了一种有前景的治疗方法。
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| 分子式 |
C23H28CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.3866
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| 精确质量 |
364.215
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| CAS号 |
1902123-72-1
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| 相关CAS号 |
GSK2879552;1401966-69-5
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| PubChem CID |
66571643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
475
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
OC(C1C=CC(=CC=1)CN1CCC(CN[C@H]2[C@H](C3C=CC=CC=3)C2)CC1)=O.Cl.Cl
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| InChi Key |
LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N2O2/c26-23(27)20-8-6-18(7-9-20)16-25-12-10-17(11-13-25)15-24-22-14-21(22)19-4-2-1-3-5-19/h1-9,17,21-22,24H,10-16H2,(H,26,27)/t21-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[4-[[[(1R,2S)-2-phenylcyclopropyl]amino]methyl]piperidin-1-yl]methyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 100 mg/mL (228.62 mM)
DMSO : 31.25 mg/mL (71.44 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 8.33 mg/mL (19.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2968 mL | 11.4840 mL | 22.9679 mL | |
| 5 mM | 0.4594 mL | 2.2968 mL | 4.5936 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1484 mL | 2.2968 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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