| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK3β Inhibitor II specifically targets glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), a multifunctional serine/threonine protein kinase. GSK3β is a key regulator of numerous cellular processes including glycogen metabolism, Wnt signaling, cell cycle regulation, apoptosis, and neuronal development. The kinase is constitutively active in resting cells and is inactivated by phosphorylation at Ser9 in response to various stimuli. GSK3β is implicated in the pathogenesis of several diseases, including Alzheimer's disease (where it phosphorylates tau protein), cancer (where it regulates cell proliferation and survival), and diabetes (where it regulates glycogen synthesis and insulin signaling). The compound inhibits GSK3β with an IC50 of 390 nM, and it forms a hydrogen bond with Val135 in the kinase active site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK3β抑制剂II与Lys85发生离子键反应，并与Lys85和Val135残基形成氢键，此外还与Ile62、Phe67、Val70、Ala83和Leu188残基形成氢键[1]。Val135与GSK3β抑制剂II形成氢键[1]。体外实验表明，GSK3β抑制剂II对GSK3β具有强效且选择性的抑制作用，IC50值为390 nM。该化合物与GSK3β的ATP结合口袋结合，并与Val135形成氢键。通过抑制GSK3β，该化合物阻断了GSK3β底物（包括糖原合成酶、β-catenin和tau蛋白）的磷酸化。该化合物对GSK3β相对于其他激酶的选择性使其成为研究GSK3β介导的信号通路的重要工具。 GSK3β抑制剂II已在多种阿尔茨海默病、癌症和糖尿病的体外模型中进行了研究。具体的IC50值和详细的体外活性数据可从原始文献中获取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GSK3β抑制剂II已在阿尔茨海默病及其他与GSK3β相关的疾病的临床前模型中进行了研究。该化合物通过抑制GSK3β，有望降低tau蛋白磷酸化水平，并调节阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白病理。在癌症模型中，GSK3β抑制可能影响肿瘤细胞的增殖、存活和耐药性。在糖尿病模型中，GSK3β抑制可能增强糖原合成和胰岛素敏感性。关于该化合物的具体体内疗效数据，可从描述该化合物的原始文献中获得。
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| 酶活实验 |
采用标准激酶活性测定法评估 GSK3β 抑制剂 II 的抑制活性。将重组人 GSK3β 酶与肽底物（例如磷酸化糖原合成酶肽）和 ATP（通常为 ³³P-ATP）在不同浓度的测试化合物存在下孵育。通过测量放射性标记磷酸盐的掺入量或使用基于荧光的检测方法来定量底物的磷酸化。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系曲线，从剂量反应曲线计算 IC50 值。使用一系列重组激酶，通过类似的测定方法评估其对其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
使用与所研究疾病相关的细胞系进行 GSK3β 抑制剂 II 的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。通过蛋白质印迹法，使用磷酸化特异性抗体检测已知 GSK3β 底物的磷酸化水平，例如糖原合成酶 (Ser641)、β-catenin (Ser33/37/Thr41) 或 tau 蛋白 (Ser396/404)，从而评估 GSK3β 活性。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力和增殖情况。在阿尔茨海默病模型中，检测 tau 蛋白磷酸化和 β-淀粉样蛋白水平。
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| 动物实验 |
GSK3β抑制剂II的体内研究在阿尔茨海默病、癌症、糖尿病或其他相关疾病的动物模型中进行。该化合物通常通过腹腔注射或灌胃给药，并以合适的载体配制，例如DMSO、PEG基溶液或生理盐水混悬液。在阿尔茨海默病模型（例如，表达突变APP或tau的转基因小鼠）中，研究终点包括评估tau蛋白磷酸化、β-淀粉样蛋白病理、神经炎症以及通过行为学测试评估认知功能。在癌症模型中，监测肿瘤生长抑制情况。在糖尿病模型中，评估血糖水平和葡萄糖耐量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK3β抑制剂II（分子量395.22，分子式C14H10IN3OS）的药代动力学特性已得到表征。该化合物已配制成适合体内给药的载体。储存建议包括粉末在适当条件下储存。包括口服生物利用度、半衰期和最大浓度在内的完整药代动力学参数可从主要文献中获得。该化合物的分子特性，包括其含碘结构，可能会影响其药代动力学和分布特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK3β抑制剂II仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学评估，包括动物模型中的急性毒性和重复给药毒性研究。GSK3β是一种多功能激酶，参与多种细胞过程，其抑制可能产生多种生物学效应，这些效应将在毒理学研究中进行仔细评估。标准的安全性药理学评估将包括对中枢神经系统、心血管系统和葡萄糖代谢的影响评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[(3-碘苯基)甲基硫代]-5-吡啶-4-基-1,3,4-噁二唑是一种芳基硫醚。
GSK3β抑制剂II是一种研究级化合物，可用作药理学工具，用于研究GSK3β的生物学特性以及验证GSK3β作为治疗靶点的价值。GSK3β是一种多功能激酶，在糖原代谢、Wnt信号通路、细胞周期调控、神经元发育和突触可塑性中发挥着关键作用。该激酶与阿尔茨海默病（通过tau蛋白磷酸化）、癌症（通过调控细胞增殖和存活）以及糖尿病（通过调控糖原合成和胰岛素信号通路）的发病机制密切相关。GSK3β抑制剂II与激酶活性位点的Val135形成氢键，IC50值为390 nM。该化合物纯度≥95%。 |
| 分子式 |
C14H10IN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
395.219
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| 精确质量 |
394.959
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| 元素分析 |
C, 42.55; H, 2.55; I, 32.11; N, 10.63; O, 4.05; S, 8.11
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| CAS号 |
478482-75-6
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| PubChem CID |
6539732
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.028
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| tPSA |
77.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
304
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZRHRPGSSSVYBRG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10IN3OS/c15-12-3-1-2-10(8-12)9-20-14-18-17-13(19-14)11-4-6-16-7-5-11/h1-8H,9H2
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| 化学名 |
Pyridine, 4-[5-[[(3-iodophenyl)methyl]thio]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-
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| 别名 |
Glycogen synthase kinase 3β inhibitor II; GSK-3 inhibitor II; KIN 001-042; KIN-001-042; KIN001-042; KIN001042; KIN 001042; KIN-001042;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~126.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5302 mL | 12.6512 mL | 25.3024 mL | |
| 5 mM | 0.5060 mL | 2.5302 mL | 5.0605 mL | |
| 10 mM | 0.2530 mL | 1.2651 mL | 2.5302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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