| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GW406108X targets two distinct proteins: Kif15 (Kinesin-12), a motor protein essential for mitotic spindle assembly, and ULK1 (Unc-51-like autophagy activating kinase 1), a key regulator of autophagy initiation. As a Kif15 inhibitor with an IC50 of 0.82 μM, it disrupts mitotic spindle dynamics. As an ATP-competitive ULK1 inhibitor with a pIC50 of 6.37 (427 nM), it blocks autophagy initiation without affecting upstream mTORC1 and AMPK signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
监测 ULK1 pS758（mTOR 位点）或 pS556（AMPK 位点）水平表明，GW406108X 作用于 ULK1 和自噬，而不改变 mTOR 或 AMPK 的活性。GW406108X 对 AMPK 和 VPS34 的 pIC50 值分别为 6.34 (457 nM) 和 6.38 (417 nM)，表明其能够抑制这两种细胞。5 μM GW406108X 可显著降低饥饿引起的 ATG13 磷酸化水平升高 [1]。GW406108X 可抑制 Kif15-N420 ATPase 活性达 76% [2]。体外实验表明，GW406108X 在 ATPase 活性测定中对 Kif15 的抑制 IC50 值为 0.82 μM。 GW406108X 能抑制重组 ULK1 激酶活性，其 pIC50 值为 6.37 (427 nM)。GW406108X 可阻断细胞自噬，但不影响上游信号激酶 mTORC1 和 AMPK。在 5 μM 浓度下，GW406108X 可显著降低营养匮乏引起的 ATG13 磷酸化水平升高，证实了其对自噬起始的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GW406108X 的体内数据在公开资料中报道较少。作为一种 Kif15 和 ULK1 的双重抑制剂，该化合物在癌症和自噬相关疾病的动物模型中具有潜在的应用价值。通过抑制 Kif15，它可以干扰有丝分裂纺锤体的动力学并抑制肿瘤生长。通过抑制 ULK1，它可以调节疾病模型中的自噬。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。GW406108X 主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
GW406108X 的体外 Kif15 抑制试验采用重组 Kif15 蛋白，并在不同化合物浓度下测定 ATPase 活性。ATPase 活性采用比色法或发光法检测，IC50 值根据剂量反应曲线计算。ULK1 抑制试验采用重组 ULK1 激酶和肽底物，激酶活性采用放射性或发光检测法测定。通过监测 LC3-II 的积累和自噬通量来确认自噬抑制。
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| 细胞实验 |
为了研究 GW406108X 对自噬和有丝分裂的影响，我们在多种细胞系中进行了细胞实验。细胞用不同浓度的 GW406108X（通常为 5 μM）处理。通过蛋白质印迹法和荧光显微镜监测 LC3-II 的积累和自噬通量来评估自噬。通过测量 ATG13 的磷酸化水平来确认 ULK1 的抑制情况。采用流式细胞术进行细胞周期分析，以评估 Kif15 抑制对有丝分裂的影响。细胞活力和增殖采用标准方法进行检测。
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| 动物实验 |
GW406108X 的体内研究通常会采用癌症异种移植小鼠模型或自噬相关疾病动物模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效评估将通过测量肿瘤生长抑制或疾病表型改善情况来进行。然而，目前文献中尚无已发表的 GW406108X 的具体体内研究方案。该化合物目前仅用作研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GW406108X 的药代动力学数据在公开资料中报道较少。该化合物的分子量为 400.21 g/mol，分子式为 C20H11Cl2NO4。它在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (199.89 mM)，但不溶于水和乙醇。用于体内口服给药时，可将其配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均质混悬液。储存条件：粉末，-20°C 保存。目前尚无详细的药代动力学参数，例如半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于 GW406108X 的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，GW406108X 仅供研究使用，不得用于人体治疗。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行完整的毒性评估。该化合物对 Kif15 和 ULK1 的双重抑制作用提示其可能具有靶向效应，需要进一步评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GW406108X (GW108X) 是一种特异性 Kif15（驱动蛋白-12）抑制剂，IC50 为 0.82 μM。它也是一种强效的自噬抑制剂和 ULK1 的 ATP 竞争性抑制剂，pIC50 为 6.37 (427 nM)。GW406108X 可抑制 ULK1 激酶活性并阻断自噬通量，而不影响上游 mTORC1 和 AMPK。在 5 μM 浓度下，它可降低饥饿诱导的 ATG13 磷酸化水平。其分子式为 C20H11Cl2NO4，分子量为 400.21 g/mol。GW406108X 是研究 Kif15 功能、自噬和有丝分裂纺锤体动力学的重要工具。
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| 分子式 |
C20H11CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
400.211643457413
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| 精确质量 |
399.006
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| CAS号 |
1644443-92-4
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| PubChem CID |
44312236
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
79.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
628
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(=C(C=C(C=1)/C=C1\C(NC2C=CC(C(C3=CC=CO3)=O)=CC=2\1)=O)Cl)O
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| InChi Key |
XKTUKRBLWOHYIL-MLPAPPSSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H11Cl2NO4/c21-14-7-10(8-15(22)19(14)25)6-13-12-9-11(3-4-16(12)23-20(13)26)18(24)17-2-1-5-27-17/h1-9,25H,(H,23,26)/b13-6-
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| 化学名 |
(3Z)-3-[(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-(furan-2-carbonyl)-1H-indol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (124.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.20 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4987 mL | 12.4934 mL | 24.9869 mL | |
| 5 mM | 0.4997 mL | 2.4987 mL | 4.9974 mL | |
| 10 mM | 0.2499 mL | 1.2493 mL | 2.4987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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