| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other sizes |
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| 靶点 |
HPK1 (IC50 = 2.6 nM); GLK/MAP4K3 (IC50 = 140 nM); IRAK4 (IC50 = 59 nM); Fms/CSFR (IC50 = 3.2 nM ); FLT3 (IC50 = 25.4 nM);AMPKA1 (IC50 = 44.3 nM); cKIT (IC50 = 45.7 nM); MST1(IC50 = 55.1 nM)
HPK1-IN-7 targets hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1/MAP4K1), a serine/threonine kinase that negatively regulates T-cell receptor (TCR) signaling. By inhibiting HPK1, the compound enhances T-cell activation and anti-tumor immunity. It also shows selectivity against IRAK4 (59 nM) and GLK (140 nM). The compound's excellent kinome selectivity minimizes off-target effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HPK1-IN-7 能有效抑制 HPK1，IC50 值为 2.6 nM。它表现出优异的家族和激酶组选择性，对 IRAK4 (59 nM) 和 GLK (140 nM) 也具有选择性。这些活性证实了其作为一种高选择性 HPK1 抑制剂在调节 T 细胞信号传导和免疫反应中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在同源结直肠癌肿瘤模型中，HPK1-IN-7（100 mg/kg；口服；每日两次，持续28天）显著增强了抗PD-1的疗效。
HPK1-IN-7（化合物24）的分布容积为4.4 L/kg，血浆清除率为43 mL/min/kg。以1 mg/kg的剂量静脉注射给小鼠。口服给药（20 mg/kg）后，AUC0-24h为19 M•h，Cmax为5.3 M。基于这些药代动力学研究，计算得出口服生物利用度约为100%。 在体内，在同源结直肠癌肿瘤模型中，HPK1-IN-7（100 mg/kg；口服；每日两次，持续28天）显著增强了抗PD-1的疗效。这表明该化合物具有作为免疫肿瘤药物的潜力，可与免疫检查点抑制剂产生协同作用。该化合物的口服活性及其与抗PD-1疗法联合应用的疗效支持其在癌症免疫治疗领域的进一步开发。 |
| 酶活实验 |
采用激酶活性测定法评估HPK1抑制活性。将重组HPK1酶与肽底物和ATP在不同浓度的HPK1-IN-7存在下孵育。通过发光或荧光读数测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线计算IC50值。通过对一系列激酶进行活性分析来评估化合物的选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将T细胞或免疫细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度的HPK1-IN-7处理细胞，并通过检测下游磷酸化事件（例如ERK、Akt）或细胞因子产生（例如IL-2、IFN-γ）来评估T细胞受体信号传导。使用标准方法评估细胞活力。评估该化合物对T细胞活化和增殖的影响。
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| 动物实验 |
动物模型：小鼠（MC38同源肿瘤模型）
剂量：100mg/kg 给药途径：口服；每日两次，持续28天 结果：提高了抗PD-1治疗的疗效，治愈率达到100%，而单独使用抗PD-1的治愈率仅为20%。 在结直肠癌同源肿瘤模型中评估了体内疗效。荷瘤小鼠接受HPK1-IN-7治疗，剂量为100 mg/kg，每日两次，通过灌胃给药，持续28天，单独使用或与抗PD-1抗体联合使用。测量肿瘤体积，并通过流式细胞术或免疫组织化学评估肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和活化情况。与抗PD-1联合使用显著增强了抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HPK1-IN-7 的药代动力学数据显示其具有口服活性。动物研究表明，该化合物的分布容积为 4.4 L/kg，血浆清除率为 43 mL/min/kg。这些参数表明其具有良好的口服药代动力学特性。需要进一步的药代动力学研究来确定其他参数，例如半衰期、Cmax 和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供HPK1-IN-7的具体毒理学数据。作为一种增强T细胞活化的HPK1抑制剂，其潜在的免疫相关不良反应需要仔细评估。在进行临床开发之前，需要开展包括重复给药毒性和安全性药理学评估在内的全面毒理学研究。该化合物应采取适当的安全预防措施进行处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HPK1-IN-7 是一种强效的口服活性 HPK1 抑制剂（IC50 = 2.6 nM），具有优异的激酶组选择性。在结直肠癌同源模型中，每日两次 100 mg/kg 的剂量可增强抗 PD-1 疗法的疗效。目前正开发为一种免疫肿瘤药物。尚未进行临床试验或获得批准。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H22N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
458.469284534454
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| 精确质量 |
458.17
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| 元素分析 |
C, 62.87; H, 4.84; N, 18.33; O, 13.96
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| CAS号 |
2320462-65-3
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| 相关CAS号 |
2320462-65-3;
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| PubChem CID |
142587219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
135
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
705
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1(C2=C(C=CC(=C2)NC3=NC=C(C(=N3)N[C@H](CO)C4=CC=CC=C4)C5=NN=CO5)C(=O)O1)C
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| InChi Key |
RVSSNRBUPQUIEG-LJQANCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N6O4/c1-24(2)18-10-15(8-9-16(18)22(32)34-24)27-23-25-11-17(21-30-26-13-33-21)20(29-23)28-19(12-31)14-6-4-3-5-7-14/h3-11,13,19,31H,12H2,1-2H3,(H2,25,27,28,29)/t19-/m1/s1
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| 化学名 |
5-[[4-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-5-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-2-benzofuran-1-one
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| 别名 |
HPK1-IN-7 ; HPK1-IN 7, HPK1-IN7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125.0 mg/mL (~272.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1812 mL | 10.9058 mL | 21.8117 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1812 mL | 4.3623 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0906 mL | 2.1812 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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