| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 (BD1) 6.9 (pIC50) BRD2 7.2 (pIC50)
I-BET567 targets the bromodomain and extra-terminal (BET) family of proteins, specifically BRD4. BRD4 is an epigenetic reader that recognizes acetylated lysines on histones and plays a key role in transcriptional regulation. By inhibiting BRD4 with high potency (pIC50s of 6.9 and 7.2 for BD1 and BD2), I-BET567 disrupts the recruitment of transcriptional machinery to chromatin, thereby modulating gene expression. This makes it a valuable tool for studying epigenetic regulation and transcriptional control. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
I-BET567（化合物 27）（72 小时；1.5 nM-30 μM）的平均 gpIC50 为 6.2 (0.63 μM)，并能显著抑制人 NMC 细胞系 11060 的体外增殖[1]。体外实验表明，I-BET567 对 BRD4 具有强效抑制作用，对 BD1 和 BD2 的 pIC50 分别为 6.9 和 7.2。作为一种泛 BET 抑制剂，它在生化实验中能有效破坏 BET 蛋白的功能。这些体外特性支持其用于研究表观遗传调控和转录控制。该化合物的高效性使其成为肿瘤学和炎症领域靶点验证和机制研究的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 27（I-BET567；3、10 和 30 mg/kg；口服；每日一次，连续 20 天）在 10 和 30 mg/kg 剂量下均能显著抑制肿瘤生长，与溶剂对照组相比无显著差异[1]。I-BET567 的药代动力学 (PK) 特征已在雄性 Wistar Han 大鼠和比格犬中通过口服和静脉输注进行了评估[1]。物种 剂量 ivb/poc (mg/kg) CLb (mL/min/kg) CLb,u (mL/min/kg) CLrenal (mL/min/kg) Vss (L/kg) Vss,u (L/kg) t1/2 (h) Fpo (%) fub 大鼠 1.3/3 25 109 7 2.4 10.4 1.6 99d 0.23 狗 1.0/3 8.1 20 6.9 1.2 2.9 1.8 98 0.41 a：除非另有说明，否则数值为平均值，n=3。 b：静脉输注 10% (w/v) Kleptose HPB 生理盐水 (2%:98% (v/v))，持续 1 小时，溶于 DMSO。 c：1% (w/v) 甲基纤维素 (400 cps) (aq) 为口服给药载体。d：n 的平均值为 2。体内研究表明，I-BET567 在肿瘤和炎症小鼠模型中有效。作为一种口服活性化合物，它可以通过灌胃给药进行临床前研究。在肿瘤模型和炎症疾病模型中均已证实其疗效。这些结果支持其在肿瘤和炎症性疾病治疗中的应用潜力。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内研究方案。
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| 酶活实验 |
I-BET567 的体外 BRD4 抑制试验采用重组 BRD4 BD1 和 BD2 结构域以及乙酰化组蛋白肽底物。结合亲和力通过荧光偏振或 AlphaScreen 技术测定，pIC50 值由剂量反应曲线计算得出。采用类似的试验方法，对其他 BET 家族成员和非 BET 溴结构域进行选择性分析，以验证其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： NMC 11060 细胞系 测试浓度： 1.5 nM-30 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 细胞生长显著降低。 在癌细胞系和炎症细胞模型中进行了 I-BET567 的细胞活性检测。细胞用不同浓度的 I-BET567 处理。通过蛋白质印迹或 ChIP-qPCR 检测 BRD4 从染色质上的位移来评估 BRD4 靶点结合情况。通过 RNA 测序或 qPCR 分析基因表达变化。使用标准方法检测细胞增殖和活力。通过检测细胞因子生成来评估该化合物对炎症反应的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMC 11060 异种移植小鼠模型（NOD/SCID 小鼠；携带 NMC 11060 细胞）[1]
剂量： 3、10 和 30 mg/kg 给药途径： 口服（每日一次，持续 20 天） 实验结果： 与载体对照组相比，10 和 30 mg/kg 剂量均显著抑制了肿瘤生长。 I-BET567 的体内研究在肿瘤和炎症小鼠模型中进行。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。通过测量肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率或炎症模型中的炎症终点来评估疗效。在组织中评估基因表达变化和靶点结合等药效学标志物。然而，现有文献中并未详细说明具体的体内研究方案。 文学。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
I-BET567 具有良好的口服活性和药代动力学特性。其分子量为 359.81 g/mol，分子式为 C17H18ClN5O2。作为一种小分子 BET 抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。详细的药代动力学参数，例如半衰期，尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
I-BET567 的毒性数据来源于肿瘤和炎症小鼠模型的体内研究。与所有研究化合物一样，I-BET567 仅供研究使用，不得用于人类治疗。临床开发需要进行标准的体外细胞毒性试验和全面的毒理学研究。该化合物作为 BET 抑制剂的作用机制提示其可能存在靶向毒性，需要加以研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
I-BET567 是一种强效且口服有效的泛 BET 抑制剂，对 BRD4 BD1 和 BD2 的 pIC50 值分别为 6.9 和 7.2。研究表明，它在肿瘤和炎症小鼠模型中有效。I-BET567 是研究表观遗传调控、转录控制和癌症生物学的重要工具。其分子式为 C17H18ClN5O2，分子量为 359.81 g/mol。I-BET567 在肿瘤和炎症相关疾病的治疗中具有潜在应用价值。
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| 分子式 |
C17H18CLN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
359.810122013092
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| 精确质量 |
359.11
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| 元素分析 |
C, 56.75; H, 5.04; Cl, 9.85; N, 19.46; O, 8.89
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| CAS号 |
1887237-54-8
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| PubChem CID |
118948181
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
511
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@H](C2=C(N1C(=O)C)C=CC(=C2)C(=O)N)NC3=NC=C(C=N3)Cl
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| InChi Key |
KNBYFXZNSOENGW-LKFCYVNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18ClN5O2/c1-9-5-14(22-17-20-7-12(18)8-21-17)13-6-11(16(19)25)3-4-15(13)23(9)10(2)24/h3-4,6-9,14H,5H2,1-2H3,(H2,19,25)(H,20,21,22)/t9-,14+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-Acetyl-4-((5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxamide
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| 别名 |
IBET567, I BET567, I-BET-567
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (277.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7792 mL | 13.8962 mL | 27.7924 mL | |
| 5 mM | 0.5558 mL | 2.7792 mL | 5.5585 mL | |
| 10 mM | 0.2779 mL | 1.3896 mL | 2.7792 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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