| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK7 ≤50 nM (Ki) CDK2 ≥1000 nM (Ki)
IV-361 targets cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), a member of the CDK family that functions as a CDK-activating kinase (CAK). CDK7 phosphorylates and activates other CDKs (CDK1, 2, 4, 6) involved in cell cycle progression and also phosphorylates RNA polymerase II to regulate transcription. Inhibition of CDK7 blocks cell cycle progression and transcription of oncogenes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IV-361 对 CDK2 (Ki≥1000 nM) 或 PLK1 (Ki≥5000 nM) 的抑制作用减弱[1]。IV-361 在外周血单核细胞 (PBMC) 中表现出优异的 IL-2 和 IL-17 生成抑制活性（IC50≤100 nM）[1]。IV-361 对 HCT-116 细胞生长抑制作用也十分显著（GI50≤100 nM）[1]。
体外实验表明，IV-361 (0.1-10 uM) 能以 ≤50 nM 的 Ki 值抑制 CDK7 活性，导致 CDK 底物（例如 p-CDK2、p-CDK4 和 p-RNA pol II）的磷酸化水平降低。它能诱导癌细胞系发生 G1/S 期或 G2/M 期细胞周期阻滞和凋亡。该化合物还可能通过抑制细胞因子生成而发挥抗炎作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 IV-361（25 mg/kg/天）可使雌性 BALB 裸鼠 HCT-116 肿瘤体积抑制至少 46%[1]。
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| 酶活实验 |
对于非细胞 CDK7 抑制，将纯化的重组人 CDK7/cyclin H/MAT1 复合物（CAK 复合物）与 CDK 底物肽（例如，来自 RNA 聚合酶 II 的生物素标记的 CTD 肽）或组蛋白 H1 在含有 [γ-32P]ATP 的激酶反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的 IV-361（0.1-100 uM）。反应 30 分钟后终止，将磷酸化底物捕获在滤纸上进行闪烁计数或使用均相时间分辨 FRET (HTRF) 检测。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将癌细胞系（例如 HCT116、MCF-7 或患者来源的白血病细胞）接种于 96 孔板中，并用 IV-361（0.01-10 uM）处理 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。通过流式细胞术（碘化丙啶染色）分析细胞周期分布。通过蛋白质印迹法检测 p-CDK2（Thr160）、p-RNA pol II（Ser2 和 Ser5）以及切割型 caspase-3 来评估 CDK7 靶点结合情况。
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| 动物实验 |
在体内评估中，将癌细胞（例如HCT116或MCF-7）皮下植入雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，每日一次口服IV-361（10-100 mg/kg），持续14-28天。每周测量两次肿瘤体积。对于自身免疫模型，将胶原诱导性关节炎（CIA）或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠每日口服IV-361（10-50 mg/kg）。评估关节炎评分、爪肿胀和组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IV-361 具有口服活性，且药代动力学性质良好，支持每日一次给药。详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½）已在专利文献（US20190256531A1）中描述，但尚未公开汇总。该化合物具有中等清除率，半衰期与口服给药相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IV-361的毒性数据有限。作为一种CDK7抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括骨髓抑制、胃肠道紊乱以及由于抑制正常增殖组织中的细胞周期和转录而导致的免疫抑制。在临床前研究中，IV-361在有效剂量下似乎具有良好的耐受性。
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| 参考文献 |
[1]. Noriaki Iwase, et al. Substituted dihydropyrrolopyrazole derivative. US20190256531A1.
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| 其他信息 |
IV-361 是一种研究级化合物，尚未获准用于人体治疗。它受美国专利 US20190256531A1 保护。该化合物正被探索用于癌症治疗，以及基于 CDK7 在细胞因子基因转录中的作用而用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、狼疮、银屑病）。目前尚无 IV-361 的临床试验注册。
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| 分子式 |
C23H32FN5O2SI
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|---|---|
| 分子量 |
457.62
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| 精确质量 |
457.23
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| CAS号 |
2055741-39-2
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| PubChem CID |
140882977
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
90.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
753
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)F)NC(=O)N2CC3=C(C2(C)C)NN=C3NC(=O)C4(CCC4)[Si](C)(C)C
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| InChi Key |
FYIUNJAFLWNBAI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32FN5O2Si/c1-14-8-9-15(24)12-17(14)25-21(31)29-13-16-18(22(29,2)3)27-28-19(16)26-20(30)23(10-7-11-23)32(4,5)6/h8-9,12H,7,10-11,13H2,1-6H3,(H,25,31)(H2,26,27,28,30)
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| 化学名 |
N-(5-fluoro-2-methylphenyl)-6,6-dimethyl-3-[(1-trimethylsilylcyclobutanecarbonyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 90 mg/mL (196.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1852 mL | 10.9261 mL | 21.8522 mL | |
| 5 mM | 0.4370 mL | 2.1852 mL | 4.3704 mL | |
| 10 mM | 0.2185 mL | 1.0926 mL | 2.1852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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