| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I Topoisomerase II
The primary targets of Intoplicine dimesylate are DNA topoisomerase I and II. These enzymes are essential for DNA replication and transcription, as they manage DNA supercoiling and topology. By inhibiting both topoisomerase I and II, Intoplicine dimesylate disrupts the DNA relaxation process necessary for cellular proliferation. The compound also strongly binds to DNA with an association constant (K_A) of 2 x 10⁵ /M, which contributes to its mechanism of action by stabilizing the enzyme-DNA complex and leading to DNA damage and cell death. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度分别为 2.5 和 10.0 微克/毫升的甲磺酸印托普利辛溶液中暴露 1 小时后，26% 和 54% 的可评估样本表现出体外阳性反应[2]。在浓度分别为 0.25 微克/毫升和 2.5 微克/毫升的甲磺酸印托普利辛溶液中持续暴露后，16% 和 71% 的可评估样本观察到阳性反应[2]。在 10.0 微克/毫升的甲磺酸印托普利辛溶液中，乳腺癌 (71%)、非小细胞肺癌 (69%) 和卵巢癌 (45%) 的集落形成单位均表现出活性[2]。体外实验表明，甲磺酸印托普利辛具有很高的抗肿瘤活性。它能与 DNA 强力结合，从而增加线性 DNA 的长度。其作用机制涉及抑制DNA拓扑异构酶I和II，从而破坏癌细胞中的DNA复制和转录。该化合物的细胞毒性源于其能够稳定拓扑异构酶与DNA形成的可裂解复合物，最终触发细胞死亡通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在最高无毒剂量 (HNTD) 6 mg/kg/次注射（总剂量 36 mg/kg）下，Intoplicine dimesylate 表现出高活性，肿瘤细胞比 (T/C) 为 0%，总细胞死亡对数为 3[3]。体内实验表明，Intoplicine dimesylate 具有显著的抗肿瘤功效。在最高无毒剂量 (HNTD) 6 mg/kg/次注射（总剂量 36 mg/kg）下，Intoplicine dimesylate 表现出高活性，肿瘤细胞比 (T/C) 为 0%，总细胞死亡对数为 3。这表明其在动物模型中具有抑制肿瘤生长的强效能力。该化合物的体内活性归因于其对拓扑异构酶 I 和 II 的双重抑制作用，从而有效阻止癌细胞增殖。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合研究主要集中于二甲磺酸印托普利辛与DNA和拓扑异构酶的相互作用。该化合物抑制拓扑异构酶I和II的能力可通过测量超螺旋DNA松弛的标准酶活性测定进行评估。其与DNA的强结合力（K_A = 2 × 10⁵ /M）可通过表面等离子共振或荧光光谱等技术进行评估。这些测定有助于阐明该化合物的作用机制及其作为拓扑异构酶抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估二甲磺酸印托普利辛对多种癌细胞系的抗增殖作用。实验中，细胞经该化合物处理后，采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞活力。通过计算IC₅₀值来确定该化合物的细胞毒性。细胞死亡机制，例如细胞凋亡，可通过检测caspase激活或DNA片段化等标志物进行研究。
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| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型中开展了Intoplicine dimesylate的体内动物研究。将荷瘤小鼠用该化合物治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。采用最高无毒剂量（HNTD）6 mg/kg/次注射，总剂量36 mg/kg，评估其疗效。终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。药效学分析可能包括评估肿瘤组织中拓扑异构酶抑制和DNA损伤情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸印托普利辛的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物通常以注射方式用于动物模型。其分子量为540.65 g/mol。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）和水。用于研究时，该化合物以粉末形式储存于-20°C下最长3年，或储存于4°C下最长2年。有关其半衰期、清除率和生物利用度的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在临床前研究中评估了二甲磺酸印托普利辛的毒性特征。在动物模型中，已确定其最高无毒剂量 (HNTD) 为 6 mg/kg/次注射。作为一种 DNA 拓扑异构酶抑制剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制和胃肠道反应，这些是此类抗癌药物的常见毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：Intoplicine dimesylate 又名 RP 60475 dimesylate，分子式为 C₂₃H₃₂N₄O₇S₂。该化合物是一种强效的 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂，具有很强的 DNA 结合亲和力。在临床前模型中，它已显示出很高的抗肿瘤活性。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C23H32N4O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
540.65
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| 精确质量 |
540.171
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| CAS号 |
133711-99-6
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| 相关CAS号 |
Intoplicine;125974-72-3
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| PubChem CID |
3086634
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| 外观&性状 |
Light blue to blue solid powder
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| LogP |
4.838
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| tPSA |
192.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
566
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JAUYMMJDKJISLX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N4O.2CH4O3S/c1-13-12-23-21(22-9-4-10-25(2)3)19-18-16-7-6-15(26)11-14(16)5-8-17(18)24-20(13)19;2*1-5(2,3)4/h5-8,11-12,24,26H,4,9-10H2,1-3H3,(H,22,23);2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
16-[3-(dimethylamino)propylamino]-13-methyl-11,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-1(10),2(7),3,5,8,12(17),13,15-octaen-5-ol;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 115 mg/mL (212.71 mM)
H2O : 100 mg/mL (184.96 mM)x |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (10.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 57.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (10.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 57.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (10.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8496 mL | 9.2481 mL | 18.4963 mL | |
| 5 mM | 0.3699 mL | 1.8496 mL | 3.6993 mL | |
| 10 mM | 0.1850 mL | 0.9248 mL | 1.8496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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