| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Intoplicine inhibits activities of both topoisomerase I and II via intercalating into the DNA helix. By intercalating, it hinders the movements of enzymes along DNA molecules during DNA transcription and replication. It stabilizes the ternary cleavable complex, leading to DNA double-strand breaks and cell death. This dual inhibition allows it to overcome resistance to single-target topoisomerase inhibitors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在终浓度分别为 2.5 μg/mL 和 10.0 μg/mL 的 Intoplicine 处理 1 小时后，分别有 26% 和 54% 的可评估样本显示出体外阳性反应 [2]。在持续暴露于浓度分别为 0.25 μg/mL 和 2.5 μg/mL 的 Intoplicine 期间，分别有 16% 和 71% 的可评估样本显示出阳性反应 [2]。在浓度为 10.0 μg/mL 的 Intoplicine 处理 1 小时后，观察到对乳腺癌 (71%)、非小细胞肺癌 (69%) 和卵巢癌 (45%) 的癌组织形成单位的活性 [2]。体外实验表明，Intoplicine 通过抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 发挥活性。它是 7H-苯并[e]-吡啶并[4,3-b]-吲哚系列抗肿瘤化合物中活性最高的类似物。它在对喜树碱和m-AMSA耐药的细胞系中仍保持完全活性，并且与阿霉素、顺铂和依托泊苷表现出不完全交叉耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在最高无毒剂量（HNTD）（6 mg/kg/次注射，总剂量36 mg/kg）下，Intoplicine表现出高活性，T/C值为0%，相当于总对数细胞死亡数为3[3]。体内实验表明，Intoplicine在小鼠结肠癌、胰腺癌和乳腺癌异种移植模型中实现了肿瘤完全消退（T/C=0%）。其广谱抗肿瘤活性和克服耐药性的能力使其成为极具临床开发潜力的候选药物。
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| 酶活实验 |
采用DNA松弛和超螺旋实验评估拓扑异构酶I和II的抑制作用。将纯化的酶与超螺旋质粒DNA在不同浓度的Intoplicine存在下孵育。通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA松弛或超螺旋的程度，以确定化合物的抑制效力。
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| 细胞实验 |
使用一系列人类癌细胞系评估抗增殖活性。用Intoplicine处理细胞，并测量细胞活力。计算每种细胞系中导致50%生长抑制的浓度（GI50）。
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| 动物实验 |
在携带人源肿瘤异种移植模型的小鼠中评估抗肿瘤疗效。静脉注射Intoplicine，并随时间测量肿瘤体积。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长抑制率（TGI）来计算肿瘤生长抑制率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Intoplicine 的 II 期临床试验验证剂量为 270 mg/m²，每三周静脉输注一次，每次输注时间为 1 小时。它具有线性药代动力学特征，有利于高效的转化研究设计。其清除率和半衰期与其他拓扑异构酶抑制剂一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其DNA损伤机制，潜在毒性包括骨髓抑制（血细胞计数下降）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）以及其他与DNA损伤剂相关的反应。作为一种双重拓扑异构酶抑制剂，它还可能导致更明显的骨髓抑制。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
印托普利辛是一种吡啶并吲哚化合物。根据特定方案，印托普利辛已用于治疗未确诊的成人实体瘤的临床试验。印托普利辛是一种具有抗肿瘤活性的苯并吡啶并吲哚衍生物。它通过嵌入DNA双螺旋结构来抑制拓扑异构酶I和II的活性，从而分别阻碍这些酶在转录和复制过程中沿DNA分子的移动。此外，该药物在拓扑异构酶解旋过程中稳定DNA-酶复合物，导致双链和单链DNA断裂。因此，这些作用抑制肿瘤细胞生长并诱导细胞凋亡。印托普利辛是一种研究化合物，已在I/II期临床试验中研究其治疗多种癌症的潜力。它对拓扑异构酶I和II的双重抑制作用以及克服耐药性的能力使其成为一种很有前景的候选药物。它可作为研究拓扑异构酶生物学和开发能够克服耐药性的新型抗癌药物的重要工具。
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| 分子式 |
C21H24N4O
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|---|---|
| 分子量 |
348.45
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| 精确质量 |
348.195
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| CAS号 |
125974-72-3
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| 相关CAS号 |
Intoplicine dimesylate;133711-99-6
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| PubChem CID |
65954
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.286g/cm3
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| 沸点 |
635.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
338.2ºC
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| 蒸汽压 |
9.55E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.755
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| LogP |
4.319
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| tPSA |
64.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
473
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QROONAIPJKQFMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N4O/c1-13-12-23-21(22-9-4-10-25(2)3)19-18-16-7-6-15(26)11-14(16)5-8-17(18)24-20(13)19/h5-8,11-12,24,26H,4,9-10H2,1-3H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
16-[3-(dimethylamino)propylamino]-13-methyl-11,15-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-1(10),2(7),3,5,8,12(17),13,15-octaen-5-ol
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| 别名 |
RP-60475; NSC-D-645008; Intoplicine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~80 mg/mL (~229.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8699 mL | 14.3493 mL | 28.6985 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8699 mL | 5.7397 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4349 mL | 2.8699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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