| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SOD1 1.07 μM (IC50)
LCS-1 targets superoxide dismutase 1 (SOD1), an enzyme that catalyzes the dismutation of superoxide radicals into oxygen and hydrogen peroxide. By inhibiting SOD1 with an IC50 of 1.07 μM, LCS-1 increases oxidative stress within cells. This leads to the induction of apoptosis in multiple myeloma cells and growth inhibition in lung adenocarcinoma cells. LCS-1 also inhibits serum-induced activation of ERK and PI3K/AKT signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
表达或不表达布鲁姆综合征基因产物 (BLM) 的 HCT116 细胞对 LCS-1 (1–10,000 nM；24 小时) 具有特异性细胞毒性 [1]。LCS-1 靶向正常人支气管上皮细胞 (NHBE) (IC50=2.66 μM) 和 27 种腺癌细胞系中的 10 种 (中位 IC50=0.20 μM；例如 H23、H2347 和 HCC827 细胞系) [2]。在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中，LCS-1 (0、1.25、2 μM；4 小时) 以浓度依赖的方式显著抑制 SOD1 酶活性 [3]。 LCS-1（0、1.25、2.5 和 5 μM；48 小时）以剂量依赖的方式降低其他 MM 细胞系（例如 MM.1R（地塞米松耐药）、Dox40（阿霉素耐药）或 LR5（美法仑耐药））的活力[3]。LCS-1（48 小时）对 ANBL6-WT（硼替佐米敏感）和 ANBL6-BR（硼替佐米耐药）细胞活力的 IC50 值分别为 2.5 μM 和 4.6 μM [3]。在 MM.1S 细胞中，LCS-1（1.25 μM；16 小时）显著提高了 ROS 和 O2 水平[3]。在 MM.1S 细胞中，LCS-1（1.25 μM；16 小时）显著降低了 GSH/GSSG 比值[3]。在MM.1S细胞中，LCS-1（1.25 μM；24小时）可富集介导线粒体未折叠蛋白反应（mtUPR）信号通路的蛋白（HSP60/CLPP），并刺激线粒体细胞色素c释放到胞质溶胶中[3]。LCS-1诱导的O2（1.25 μM；5小时）可激活RP2CP，RP2CP可显著降低126S蛋白酶体的CP形式[3]。MM.1S细胞暴露于LCS-1（2 μM；16小时）后，会发生早期和晚期凋亡[3]。在MM.1S细胞中，LCS-1（0、0.5、1、1.5或2 μM）可下调MCL-1、BclxL或c-Myc，并上调p53/p21信号通路[3]。当应用于MM.1S和ANBL6-BR细胞中的线粒体未折叠蛋白反应（UPR）蛋白（BIP、PERK、磷酸化eIF2α或凝集素蛋白）时，LCS-1（0、4、8、16、24小时；2 μM）表现出强效且快速的诱导作用[3]。体外实验表明，LCS-1以1.07 μM的IC50值抑制SOD1活性，并诱导多发性骨髓瘤（MM.1S）细胞的早期和晚期凋亡。LCS-1以0.1-1.5 μM的IC50值抑制携带EGFR或KRAS突变的人肺腺癌细胞的生长，并抑制血清诱导的ERK和PI3K/AKT信号通路的激活。这些体外活性支持其作为抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带MM.1S的小鼠中，LCS-1（20 mg/kg；每隔一天腹腔注射，持续14天）可抑制MM生长并延长宿主生存期[3]。
公开资料中关于LCS-1体内数据报道较少。作为一种体外具有抗癌活性的SOD1抑制剂，该化合物在多发性骨髓瘤、肺腺癌以及其他氧化应激发挥作用的癌症动物模型中具有潜在的应用价值。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。LCS-1主要用作研究SOD1生物学和癌症氧化应激的科研工具。 |
| 酶活实验 |
体外SOD1抑制试验（针对LCS-1）使用纯化的SOD1酶，并采用合适的底物（例如黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶或显色法）测定其活性。酶活性通过分光光度法测定，IC50值根据剂量反应曲线计算。凋亡试验采用流式细胞术结合Annexin V/PI染色法在多发性骨髓瘤细胞中进行。生长抑制试验采用标准细胞活力检测方法在肺腺癌细胞中进行。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 具有博来霉素（BLM）活性和不具有博来霉素（BLM）活性的HCT116细胞 测试浓度： 1-10000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对具有博来霉素（BLM）活性和不具有博来霉素（BLM）活性的HCT116细胞的活力，IC50值分别为1462 nM和24.92 nM。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型： MM.1S 和 ANBL6-BR 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 降低了细胞周期调控蛋白（cyclin-B1、CDC25C 和 CDC2）的表达。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型： MM.1S 细胞 测试浓度： 0、0.5、1、1.5、2 μM 孵育时间： 实验结果： p53/p21 信号通路上调，以及生存通路蛋白 MCL-1、BclxL 或 c-Myc 下调。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：MM.1S 细胞 测试浓度：2 μM 孵育时间：0、4、8、16、24 小时 实验结果：证实了 UPR 蛋白（BIP、PERK、磷酸化 eIF2α 或凝集素蛋白钙网蛋白）的快速且显著的诱导。 在多发性骨髓瘤 (MM.1S) 细胞和肺腺癌细胞中进行了 LCS-1 的细胞实验。细胞用不同浓度的 LCS-1 处理。使用 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性检测，通过流式细胞术评估细胞凋亡。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法测量细胞活力和增殖。通过蛋白质印迹法检测磷酸化ERK和AKT来评估ERK和PI3K/AKT信号通路。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5周龄雌性CB17 SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（MM.1S肿瘤体积=100 mm3）[3]
剂量： 20 mg/kg（生理盐水稀释） 给药途径： 腹腔注射；隔日给药，持续14天 实验结果： 抑制MM生长并延长宿主生存期。 LCS-1的体内研究通常采用多发性骨髓瘤或肺腺癌的异种移植小鼠模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效将通过测量肿瘤生长抑制率来评估。然而，目前文献中尚无已发表的LCS-1体内研究方案。该化合物目前被用作研究 SOD1 和癌症氧化应激的研究工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于LCS-1的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为255.10 g/mol，分子式为C11H8Cl2N2O，CAS号为41931-13-9。储存条件：20℃，可保存2年。作为一种小分子SOD1抑制剂，预计其生物利用度中等。目前文献中尚无关于该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于LCS-1的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，LCS-1仅供研究用途，不得用于人体治疗。该化合物增加氧化应激的机制提示其可能存在毒性问题，需要加以解决。完整的毒性评估需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LCS-1（CAS 41931-13-9）是一种SOD1抑制剂，IC50值为1.07 μM。它能诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，并抑制携带EGFR或KRAS突变的肺腺癌细胞的生长。LCS-1抑制血清诱导的ERK和PI3K/AKT信号通路。其分子式为C11H8Cl2N2O，分子量为255.10 g/mol。LCS-1是研究SOD1、氧化应激和癌症生物学的重要研究工具。
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| 分子式 |
C11H8CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
255.10
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| 精确质量 |
254.001
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| CAS号 |
41931-13-9
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| PubChem CID |
779573
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.39g/cm3
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| 沸点 |
339.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
159.2ºC
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| 折射率 |
1.627
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| LogP |
2.847
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| tPSA |
34.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
365
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SYUPLLHVMCLXEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H8Cl2N2O/c1-7-3-2-4-8(5-7)15-11(16)10(13)9(12)6-14-15/h2-6H,1H3
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| 化学名 |
4,5-dichloro-2-(3-methylphenyl)pyridazin-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (196.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9200 mL | 19.6002 mL | 39.2003 mL | |
| 5 mM | 0.7840 mL | 3.9200 mL | 7.8401 mL | |
| 10 mM | 0.3920 mL | 1.9600 mL | 3.9200 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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