| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 55 nM (haspin kinase) IC50: 9.9 μM (DYRK2)[1]
LDN-209929 dihydrochloride selectively targets haspin kinase (also known as haploid germ cell-specific nuclear protein kinase), a serine/threonine kinase essential for proper mitotic chromosome segregation and cell division. It exhibits high selectivity for haspin over DYRK2, with 180-fold selectivity (IC50=55 nM vs. 9.9 μM). By inhibiting haspin, this compound is used to study its role in mitosis and cell cycle regulation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
丝氨酸/苏氨酸激酶 Haspin，又称单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶，在多种组织中表达，包括睾丸、骨髓、胸腺和脾脏。此外，Haspin 在有丝分裂过程中起着至关重要的作用，它在 G2 期/早期前期磷酸化组蛋白 H3 的 Thr-3 位点 (H3T3)，在前中期/中期达到峰值，然后在后期开始下降[1]。DYRK 是 CMGC 家族中的一种 ePK。它们进一步分为两类：2 类激酶（DYRK2、3 和 4）和 1 类激酶（DYRK1A 和 1B）。在合成过程中，一个关键的激活环酪氨酸发生自磷酸化，这对于DYRK的活性至关重要[1]。体外实验表明，LDN-209929二盐酸盐对haspin激酶具有强效抑制作用，IC50值为55 nM。它对DYRK2的选择性高达180倍（IC50=9.9 μM），使其成为研究haspin功能的一种高度特异性工具。作为LDN-192960的优化类似物，LDN-209929的设计旨在克服早期haspin抑制剂对DYRK2的脱靶抑制问题。其高效性和选择性使其适用于研究细胞周期和有丝分裂中haspin依赖性磷酸化事件。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于LDN-209929二盐酸盐的体内数据报道并不多。作为一种高效且选择性的haspin激酶抑制剂，该化合物在动物模型中具有潜在的应用价值，可用于研究haspin在有丝分裂、染色体分离和细胞分裂中的作用。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。LDN-209929二盐酸盐主要用作研究细胞周期调控和有丝分裂过程的工具。
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| 酶活实验 |
LDN-209929二盐酸盐的体外haspin激酶抑制试验采用重组haspin激酶和肽底物。激酶活性通过放射性或发光检测法测定，IC50值由剂量反应曲线计算得出。采用类似的试验方法进行针对DYRK2的选择性分析，以确认其180倍的选择性。该化合物通常在纳摩尔至微摩尔浓度范围内进行测试，以确定其抑制效力。
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| 细胞实验 |
为了研究LDN-209929二盐酸盐对有丝分裂和染色体分离的影响，我们在多种细胞系中进行了细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过流式细胞术分析其对细胞周期进程的影响。通过检测已知haspin底物（例如组蛋白H3T3ph）的磷酸化状态来验证haspin的抑制作用。使用MTT等标准方法检测细胞活力和增殖情况。通过与其他haspin抑制剂的作用进行比较，验证了该化合物的特异性。
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| 动物实验 |
LDN-209929二盐酸盐的体内研究通常采用动物模型，以研究haspin在有丝分裂和细胞分裂中的作用。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效将通过分析组织中的细胞周期进程和染色体分离情况来评估。然而，目前文献中尚无已发表的LDN-209929二盐酸盐的具体体内研究方案。该化合物目前被用作研究haspin功能的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于LDN-209929二盐酸盐的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为405.77 g/mol，分子式为C17H19Cl3N2OS。为提高溶解度和便于操作，该化合物以二盐酸盐形式供应。该化合物可溶于DMSO。储存条件：粉末在-20°C下可保存3年，或在4°C下可保存2年。目前文献中尚无关于该化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于LDN-209929二盐酸盐的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，LDN-209929二盐酸盐仅供研究使用，不得用于人体治疗。完整的毒性评估需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究。该化合物对haspin相对于DYRK2的高选择性表明其具有良好的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LDN-209929 二盐酸盐是一种高效且选择性的 haspin 激酶抑制剂（IC50=55 nM），其对 DYRK2 的选择性比 DYRK2 高 180 倍（IC50=9.9 μM）。它是 LDN-192960 的优化类似物，旨在解决其对 DYRK2 的显著脱靶抑制问题。Haspin 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，对有丝分裂染色体分离至关重要。二盐酸盐提高了其水溶性，便于体外操作。LDN-209929 二盐酸盐是研究细胞周期调控、有丝分裂和 haspin 依赖性磷酸化事件的宝贵工具。其分子式为 C17H19Cl3N2OS，分子量为 405.77 g/mol。
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| 分子式 |
C17H19CL3N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
405.769560098648
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| 精确质量 |
404.028
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| CAS号 |
1784281-97-5
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| PubChem CID |
90488975
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| tPSA |
73.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
360
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)C(=C1C=C(C=CC1=N2)OC)SCCCN.Cl.Cl
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| InChi Key |
WOCCOXNODBCCGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17ClN2OS.2ClH/c1-21-12-4-6-16-14(10-12)17(22-8-2-7-19)13-9-11(18)3-5-15(13)20-16;;/h3-6,9-10H,2,7-8,19H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
3-(2-chloro-7-methoxyacridin-9-yl)sulfanylpropan-1-amine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 33.33 mg/mL (82.14 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4645 mL | 12.3223 mL | 24.6445 mL | |
| 5 mM | 0.4929 mL | 2.4645 mL | 4.9289 mL | |
| 10 mM | 0.2464 mL | 1.2322 mL | 2.4645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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