| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
12.1μM (lysine acetyltransferase 8, KAT8)[1]
MC4033 targets lysine acetyltransferase 8 (KAT8), also known as MYST1. KAT8 is a histone acetyltransferase that acetylates histone H4 at lysine 16 (H4K16Ac). By inhibiting KAT8 with an IC50 of 12.1 μM, MC4033 reduces the level of H4K16Ac in cells, thereby modulating gene expression and inducing apoptosis in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HT29细胞中，MC4033（25、50、100和200 μM，处理72小时）降低了H4K16Ac的表达水平，表明其能够抑制细胞中KAT8的表达[1]。MC4033在HCT116、H1299、A549和U937细胞中的IC50值分别为39.4 μM、52.1 μM、41 μM和30.1 μM[1]。体外实验表明，MC4033（25、50、100和200 μM，处理72小时）能够降低HT29细胞中H4K16Ac的水平，提示其具有抑制细胞中KAT8的能力。MC4033在多种癌细胞系中均显示出显著的生物活性。 MC4033 可诱导细胞凋亡并具有抗癌作用。它是一种选择性且可逆的 KAT8 抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于MC4033的体内数据报道并不多。作为一种具有体外抗癌活性的选择性KAT8抑制剂，该化合物在非小细胞肺癌和其他癌症的动物模型中具有潜在的应用价值。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。MC4033主要用作研究KAT8生物学和癌症的科研工具。
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| 酶活实验 |
MC4033 的体外 KAT8 抑制试验采用重组 KAT8 酶和组蛋白 H4 肽底物。酶活性通过放射性或荧光法定量底物的乙酰化程度来测定。将化合物以不同浓度加入，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。进行针对其他组蛋白乙酰转移酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HT29、HCT116、HeLa、H1299、A549、H460、MCF7、U937 和 U251 细胞 测试浓度： 10、25、50 和 100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 HCT116、H1299、A549 和 U937 细胞系中均表现出剂量依赖性的抗增殖作用。在 U937 细胞中，50 μM 浓度下的细胞增殖抑制率为 70%，100 μM 浓度下的细胞增殖抑制率 >80%。 细胞周期分析[1] 细胞类型：HT29、HCT116 和 HeLa 细胞 测试浓度：50 μM 和 100 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：碘化丙啶 (PI) 染色显示 DNA 亚二倍体峰的细胞百分比略有增加，表明细胞凋亡。 RT-PCR[1] 细胞类型：HCT116 细胞 测试浓度：100 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：癌基因 UCP2 的 mRNA 水平降低。 免疫荧光[1] 细胞类型： HT29 细胞 测试浓度： 50 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： H4K16Ac 信号强度降低了 80%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0,10, 25, 50,100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 表明 LC3-II/-I 比值的改变和 p62 自噬标志物的调控表明 HCT116 细胞中自噬被激活。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：HCT116细胞 测试浓度：100 μM 或 10 μM (MC4033/CQ) 孵育时间：72 小时 实验结果：表明，HCT116细胞暴露于氯喹(CQ)可增强KAT8抑制剂的凋亡作用。 MC4033的细胞实验在HT29、HCT116、H1299、A549和U937等癌细胞系中进行。细胞用不同浓度的MC4033（例如25、50、100和200 μM）处理长达72小时。采用蛋白质印迹法检测H4K16Ac水平。细胞活力和增殖采用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法进行测定。细胞凋亡采用Annexin V/PI染色流式细胞术进行评估。 |
| 动物实验 |
MC4033 的体内研究通常会采用非小细胞肺癌或其他癌症的异种移植小鼠模型。该化合物将通过口服或腹腔注射给药。疗效评估将通过测量肿瘤生长抑制率来进行。药效学标志物，例如肿瘤组织中的 H4K16Ac 水平，将被评估以确认靶点结合情况。然而，目前尚无已发表的 MC4033 的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于MC4033的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为295.29，分子式为C16H13N3O3，CAS号为28532-21-0。作为一种小分子化合物，预计其生物利用度中等。目前尚无详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC4033 的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，MC4033 仅供研究用途，不得用于人体治疗。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行完整的毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC4033（CAS号：28532-21-0）是一种选择性可逆的赖氨酸乙酰转移酶8（KAT8）抑制剂，IC50值为12.1 μM。它具有抗癌作用并能诱导细胞凋亡。MC4033可用于非小细胞肺癌的研究。其分子式为C16H13N3O3，分子量为295.29。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H13N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
295.292723417282
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| 精确质量 |
295.095
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| CAS号 |
28532-21-0
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| PubChem CID |
169492942
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
85.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC\1=NN(C(=O)/C1=C\C2=CC=CN2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
WBHVGUYXAZIVHV-ZROIWOOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13N3O3/c1-10-14(9-12-3-2-8-17-12)15(20)19(18-10)13-6-4-11(5-7-13)16(21)22/h2-9,17H,1H3,(H,21,22)/b14-9-
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| 化学名 |
4-[(4Z)-3-methyl-5-oxo-4-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)pyrazol-1-yl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~338.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3865 mL | 16.9325 mL | 33.8650 mL | |
| 5 mM | 0.6773 mL | 3.3865 mL | 6.7730 mL | |
| 10 mM | 0.3387 mL | 1.6933 mL | 3.3865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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