| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SIK1 SIK2 SIK3
Salt-Inducible Kinases (SIK1, SIK2, SIK3) and PAK2/3 (p21-activated kinases 2 and 3). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MRIA9 (5 μM) 可显著诱导细胞凋亡，使 SKOV3 细胞对紫杉醇治疗更加敏感[1]。在 HeLa 细胞中，MRIA9 (5 μM) 与紫杉醇 (2 nM) 联用可显著增加细胞死亡[1]。MRIA9 可显著损害中心体功能，导致卵巢癌细胞系有丝分裂过程中纺锤体错位，阻止中心体在 G2 期晚期分离，并使患者来源的 3D 球体和卵巢癌细胞对紫杉醇治疗更加敏感[2]。
MRIA9 能有效抑制 SIK1、SIK2 和 SIK3，其 IC50 值分别为 516 nM、180 nM 和 127 nM。在 5 uM 浓度下，MRIA9 可显著诱导细胞凋亡，并增强 SKOV3 卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。相同浓度的 MRIA9 与 2 nM 紫杉醇联用，可显著增强 HeLa 细胞的死亡。此外，MRIA9 还能强烈损害中心体功能，导致有丝分裂纺锤体错位，并阻止卵巢癌细胞系在 G2 期晚期发生中心体分离。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MRIA9[1] 显示出较高的口服生物利用度（F = 75-80%）。
未找到具体的体内疗效数据；MRIA9 显示出较高的口服生物利用度（F = 75-80%）。基于 SIK 抑制剂的一般特性，该药物口服后可能被迅速吸收，分布至 SIK 和 PAK 表达的组织，并在排泄前主要在肝脏代谢。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外酶抑制试验。方案：将重组的SIK1、SIK2、SIK3或PAK2/3激酶与不同浓度的MRIA9（例如，0.1-1000 nM）、ATP和特异性底物肽在激酶反应缓冲液中孵育。使用ADP-Glo发光法或33P-ATP掺入法结合滤膜法测定底物磷酸化水平。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SKOV3 细胞。 测试浓度： 0.5-5 μM（1 nM 紫杉醇）。 孵育时间： 9 天。 实验结果： 抑制细胞生长。 细胞：SKOV3卵巢癌细胞、HeLa宫颈癌细胞。实验方案：细胞活力检测中，将细胞培养于96孔板中，并用0.5-5 uM MRIA9单独处理或与1-2 nM紫杉醇联合处理，处理时间最长为9天。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。通过免疫荧光法检测中心体和纺锤体标志物来分析中心体功能。 |
| 动物实验 |
未找到具体的体内实验方案；请参考SIK抑制剂的通用方案：在疗效研究中，MRIA9可能配制成类似10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水的溶剂，并以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药于荷瘤小鼠。监测肿瘤体积，并收集组织进行生物标志物分析（例如，p-HDAC4/5水平）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MRIA9 在临床前动物模型中显示出较高的口服生物利用度（F = 75-80%）。作为一种亲脂性小分子（XLogP3-AA 为 2.2），它可能具有良好的吸收和分布特性。该化合物的分子量为 496.92 g/mol，通常配制成 DMSO 溶液，用于体外或体内研究。详细的药代动力学参数（例如 t1/2、Cmax、AUC）尚未公布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据；请参考SIK/PAK抑制剂的一般特性：在有效剂量下，MRIA9在动物模型中通常耐受性良好。然而，PAK2/3的高水平抑制可能影响细胞骨架动力学和细胞运动。尚未有全面的毒理学分析报告，包括hERG靶向性和遗传毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRIA9 是一种用于研究 SIK 和 PAK2/3 激酶生物学的化学探针，尤其是在癌症研究中。它能增强卵巢癌细胞和患者来源的 3D 球体对紫杉醇的敏感性，凸显了其克服化疗耐药性的潜力。该化合物也称为 8-[(5-氨基-1,3-二氧杂环己烷-2-基)甲基]-6-[2-氯-4-(3-氟-2-吡啶基)苯基]-2-(甲氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮（PubChem CID 162642759）。目前尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C24H22CLFN6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
496.92
|
| 精确质量 |
496.142
|
| CAS号 |
2750707-05-0
|
| PubChem CID |
162642759
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
116
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
784
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C([C@H]1OC[C@@H](CO1)N)N1C(C(C2C=CC(C3N=CC=CC=3F)=CC=2Cl)=CC2=CN=C(N=C12)NC)=O
|
| InChi Key |
QKNBRNSGPNCARD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H22ClFN6O3/c1-28-24-30-9-14-7-17(16-5-4-13(8-18(16)25)21-19(26)3-2-6-29-21)23(33)32(22(14)31-24)10-20-34-11-15(27)12-35-20/h2-9,15,20H,10-12,27H2,1H3,(H,28,30,31)
|
| 化学名 |
8-[(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)methyl]-6-[2-chloro-4-(3-fluoropyridin-2-yl)phenyl]-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 66.67 mg/mL (134.17 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.06 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0124 mL | 10.0620 mL | 20.1240 mL | |
| 5 mM | 0.4025 mL | 2.0124 mL | 4.0248 mL | |
| 10 mM | 0.2012 mL | 1.0062 mL | 2.0124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
