| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Miconazole primarily targets 14α-sterol demethylase (CYP51), a cytochrome P450 enzyme found exclusively in fungi. By inhibiting this enzyme, miconazole prevents the conversion of lanosterol to ergosterol. The resulting decrease in ergosterol production leads to altered cell membrane composition and permeability, which in turn causes leakage of cations, phosphate, and low molecular weight proteins. The accumulation of toxic methylated sterol precursors further contributes to fungal cell death. Miconazole also inhibits aromatase (CYP19), which may contribute to additional biological effects. Unique among the azoles, miconazole is thought to act through three main mechanisms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
咪康唑是一种外用咪唑类抗真菌药物，由杨森制药公司研发，用于治疗皮肤或黏膜真菌感染。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，咪康唑通过抑制其形成发挥作用。此外，它还可用于对抗某些利什曼原虫，利什曼原虫是一种单细胞寄生虫，其细胞膜也含有麦角甾醇。除了抗真菌和抗寄生虫作用外，咪康唑还具有一定的抗菌特性。在柯达E-6工艺的最后冲洗阶段，咪康唑被用作Ektachrome胶片显影过程中甲醛的替代品，富士CR-56工艺也同样如此。富士亨特公司在其C-41RA快速彩色负片显影工艺中，也加入了咪康唑作为最终漂洗剂。体外实验表明，咪康唑对多种真菌具有强效的抗真菌活性。该化合物通过靶向14α-甾醇脱甲基酶抑制麦角甾醇的合成，导致细胞通透性增加和细胞内容物渗漏。咪康唑对念珠菌属、皮肤癣菌和其他致病真菌具有活性，对革兰氏阳性菌也有一定的活性。生化分析已证实该化合物对芳香化酶（CYP19）具有抑制作用。体外实验表明，咪康唑在少突胶质细胞前体细胞模型中可促进髓鞘再生。其抗真菌活性呈浓度依赖性，最小抑菌浓度（MIC）值因真菌种类而异。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，咪康唑临床上用于治疗念珠菌性皮肤感染和皮肤或阴道酵母菌感染。它有多种外用制剂，包括乳膏、粉剂和栓剂。研究表明，咪康唑能够促进慢性进行性多发性硬化症小鼠模型中神经元的髓鞘再生，提示其在抗真菌治疗之外可能具有其他应用价值。其抗真菌功效已在多种真菌感染动物模型中得到证实。该化合物在人体中的安全性和有效性已通过临床应用得到验证。此外，咪康唑还被用于胆固醇合成和真菌膜生物学的研究。
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| 酶活实验 |
在体外生化试验中，咪康唑的抗真菌活性和酶抑制作用均需进行评估。麦角甾醇合成抑制作用的评估方法是：采用高效液相色谱法（HPLC）或分光光度法测定真菌培养物中的麦角甾醇水平；14α-去甲基酶活性的测定方法是：使用合适的底物进行酶活性测定；芳香化酶（CYP19）抑制作用的评估方法是：使用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法测定咪康唑对多种真菌的最低抑菌浓度（MIC）；真菌细胞膜通透性的评估方法是：测量细胞内容物的渗漏量。这些无细胞和基于细胞的试验有助于表征化合物的抗真菌活性及其作用机制。
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| 细胞实验 |
咪康唑的体外细胞活性测定采用真菌培养物和哺乳动物细胞系。将包括念珠菌属和皮肤癣菌在内的真菌培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的咪康唑处理。通过测量光密度、菌落计数或代谢活性来监测真菌生长。麦角甾醇含量通过提取和高效液相色谱（HPLC）分析测定。膜通透性通过测量细胞内物质的渗漏来评估。在哺乳动物细胞中，可以评估其对胆固醇合成和芳香化酶活性的影响。少突胶质细胞前体细胞培养物用于研究其促进髓鞘再生的作用。细胞毒性采用MTT或LDH释放试验进行评估。这些细胞活性测定有助于验证该化合物的抗真菌活性和其他生物活性。
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| 动物实验 |
体内动物实验用于研究咪康唑的抗真菌疗效及其他生物学效应。常用的真菌感染动物模型包括皮肤念珠菌病和阴道念珠菌病。咪康唑可局部应用或全身给药。疗效终点包括真菌载量降低、感染症状缓解和组织病理学改变。在多发性硬化症研究中，使用慢性进行性多发性硬化症小鼠模型来研究咪康唑促进髓鞘再生的作用。咪康唑可口服或腹腔注射，并通过组织学分析和功能性测试评估髓鞘再生情况。通过监测体重、临床症状和临床化学指标来评估该化合物的安全性和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康志愿者单次口服 50 mg 咪康唑片后，平均 Cmax 为 15.1 ± 16.2 mcg/mL，平均 AUC0-24 为 55.2 ± 35.1 mcg/mL，中位 Tmax 为 7 小时（范围 2.0–24.1 小时）。这些患者的血浆浓度范围为 0.5 至 0.83 mcg/mL。局部应用咪康唑后，其在全身循环中的吸收较差。在 1 至 21 个月大的儿科患者中，连续 7 天多次局部应用咪康唑软膏后，88% 的患者血浆咪康唑浓度低于 0.5 ng/mL，其余患者的血浆咪康唑浓度分别为 0.57 ng/mL 和 0.58 ng/mL。同样，[文本在此处突然结束，可能是由于句子不完整或信息缺失]。使用1200 mg阴道栓剂后，平均Cmax为10.71 ng/mL，平均Tmax为18.4小时，平均AUC0-96为477.3 ng/mL。咪康唑主要经尿液和粪便排泄；尿液中回收的未代谢咪康唑不足1%。1200 mg咪康唑阴道栓剂的计算表观分布容积（VOD）为95,546 L，而100 mg阴道乳膏的计算表观分布容积为10,911 L。代谢物：咪康唑在肝脏代谢，不产生任何活性代谢物。生物半衰期：咪康唑的终末半衰期为24小时。 咪康唑的药代动力学特性已通过临床应用得到表征。局部应用时，该化合物的全身吸收极少。口服后，咪康唑经胃肠道吸收并分布至组织。它在肝脏中经细胞色素P450酶代谢，主要经粪便排泄。该化合物的半衰期约为20-24小时。蛋白结合率高（>90%）。咪康唑是已知的CYP3A4和CYP2C9抑制剂，可能导致潜在的药物相互作用。其药代动力学特性支持其用于局部和口服制剂。详细的药代动力学参数可在药理学文献中找到。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
咪康唑与14α-去甲基酶相互作用，14α-去甲基酶是一种细胞色素P-450酶，对羊毛甾醇转化为麦角甾醇至关重要。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，抑制其合成会导致细胞通透性增加，从而导致细胞内容物泄漏。咪康唑还可能抑制内源性呼吸作用，与膜磷脂相互作用，抑制酵母向菌丝体的转化，抑制嘌呤吸收，并损害甘油三酯和/或磷脂的生物合成。毒性数据 LD50：3800 mg/kg（口服，小鼠）（A308）LD50：3 g/kg（口服，大鼠）（A308） 咪康唑的毒理学特征已通过广泛的临床应用得到充分表征。局部用药通常耐受性良好，最常见的不良反应是局部刺激。口服可引起胃肠道不适、恶心和呕吐。罕见肝毒性报道。咪康唑禁用于对唑类抗真菌药过敏的患者。由于存在药物相互作用的可能性，肝病患者以及服用经CYP3A4或CYP2C9代谢药物的患者应谨慎使用。该化合物局部用药在妊娠期和哺乳期的安全性已得到证实。已开展全面的毒性研究以支持其临床应用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
咪康唑是一种唑类抗真菌药物，其主要作用机制是通过抑制CYP450复合物中的特定去甲基酶。由于咪康唑通常局部用药，给药后极少被吸收进入体循环，因此患者的大多数不良反应仅限于超敏反应和过敏性休克。建议使用阴道咪康唑制剂的患者不要依赖避孕措施来预防妊娠和性传播感染，并且不应同时使用卫生棉条。 咪康唑是一种临床批准的抗真菌药物，具有长期安全有效的应用历史。其广谱抗真菌活性使其在治疗各种真菌感染方面具有重要价值。该化合物通过抑制麦角甾醇合成发挥作用的机制已被广泛研究和验证。咪康唑对芳香化酶的抑制作用及其促进髓鞘再生的潜力是目前的研究热点。该化合物被用作抗真菌药物敏感性试验和真菌膜生物学研究的参考标准。其咪唑结构使其成为研究唑类抗真菌药物的模型化合物。此外，由于其对CYP450的抑制作用，咪康唑也与药物相互作用研究相关。 |
| 分子式 |
C18H14CL4N2O
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|---|---|
| 分子量 |
416.13
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| 精确质量 |
413.986
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| CAS号 |
22916-47-8
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| 相关CAS号 |
Miconazole nitrate;22832-87-7;Miconazole-d5;1216653-50-7;Miconazole-d5 nitrate;1216653-51-8;Miconazole-d2;2140316-33-0
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| PubChem CID |
4189
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
555.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
159-163ºC
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| 闪点 |
289.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
5.93
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| tPSA |
27.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
417
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14Cl4N2O/c19-13-2-1-12(16(21)7-13)10-25-18(9-24-6-5-23-11-24)15-4-3-14(20)8-17(15)22/h1-8,11,18H,9-10H2
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| 化学名 |
1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (240.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4031 mL | 12.0155 mL | 24.0310 mL | |
| 5 mM | 0.4806 mL | 2.4031 mL | 4.8062 mL | |
| 10 mM | 0.2403 mL | 1.2015 mL | 2.4031 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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