| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of N-Nornuciferine is cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), a key enzyme involved in the metabolism of many drugs. The compound competitively inhibits CYP2D6-catalyzed dextromethorphan O-demethylation with a Ki of 2.34 μM. It shows weak or no inhibition of other CYP450 isoenzymes including CYP2C19, CYP3A4, CYP2E1, and CYP2C9. N-Nornuciferine also interacts with dopamine and serotonin receptors, modulating neuronal signaling. The compound is an orally active, blood-brain barrier-permeable CYP2D6 inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
荷叶是一种广泛应用的中药，具有多种生理和药理作用，尤其具有降低胆固醇和甘油三酯水平的功效。N-去甲荷叶碱对四种P450同工酶（CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2C9）的抑制作用较弱或无抑制作用，而对CYP2D6的活性则有显著抑制作用。N-去甲荷叶碱的表观Ki值为2.34 μM，可竞争性抑制CYP2D6催化的右美沙芬邻位去甲基化反应[1]。体外实验表明，N-去甲荷叶碱对CYP2D6酶活性具有强效抑制作用，IC50值为3.76 μM，Ki值为2.34 μM。它可竞争性抑制CYP2D6介导的右美沙芬O-去甲基化反应。该化合物对其他主要P450同工酶（包括CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2C9）的抑制作用较弱或可忽略不计。N-去甲萘醌对CYP2D6的选择性使其成为研究CYP2D6相关药物代谢和草药-药物相互作用的宝贵工具。该化合物还具有抗炎活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，N-去甲萘醌具有口服活性，且能透过血脑屏障。作为一种CYP2D6抑制剂，它可能影响同时服用的CYP2D6底物药物的代谢。该化合物与多巴胺和5-羟色胺受体的相互作用提示其在体内可能具有抗抑郁和神经保护作用。目前已对其降脂和代谢调节活性进行了研究。但仍需开展进一步的体内研究，以全面阐明其药代动力学和药效学特性。
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| 酶活实验 |
N-去甲萘醌的体外酶活性测定包括使用特异性底物（例如右美沙芬）测定CYP2D6的活性。通过酶动力学研究确定该化合物的IC50为3.76 μM，Ki为2.34 μM。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）监测CYP2D6介导的右美沙芬O-去甲基化反应。使用同工酶特异性底物评估对其他CYP450同工酶（CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1、CYP2C9）的抑制作用，以确认其选择性。测定在人肝微粒体或重组CYP450酶系统中进行。使用阳性对照（例如，CYP2D6的奎尼丁）进行验证。
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| 细胞实验 |
N-去甲核苷的体外细胞活性检测在表达CYP2D6或相关受体系统的细胞系中进行。在CYP2D6抑制研究中，用化合物和CYP2D6底物处理细胞，并检测代谢物的生成。在神经递质受体研究中，使用表达多巴胺或5-羟色胺受体的细胞来评估受体结合和信号传导调节。细胞活力通过标准检测方法进行评估。抗炎活性可在LPS刺激的巨噬细胞中进行评估。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。IC50和Ki值根据剂量反应曲线计算。
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| 动物实验 |
N-去甲核苷的体内动物研究在啮齿动物模型中进行。在CYP2D6抑制研究中，大鼠或小鼠口服给药，并评估CYP2D6探针底物的药代动力学。在抗抑郁或神经保护作用评估中，可采用强迫游泳试验或悬尾试验等行为学测试。在代谢研究中，动物接受N-去甲核苷治疗，并监测代谢参数。给药途径通常为口服。采集血样进行药代动力学分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-去甲萘醌（分子量 281.35 g/mol，C18H19NO2）是一种口服活性、可透过血脑屏障且具有良好药物特性的化合物。其分子式为 C18H19NO2。临床前研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度。N-去甲萘醌经肝酶代谢，其对 CYP2D6 的抑制作用提示可能存在药物相互作用。由于其可透过血脑屏障，该化合物可分布至包括脑组织在内的多种组织。其药代动力学参数需通过物种特异性研究确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-去甲荷叶碱在临床前研究中通常耐受性良好。该化合物是一种天然生物碱，提取自传统中药荷叶。其对CYP2D6的选择性抑制作用表明，与非选择性抑制剂相比，它具有良好的安全性。现有文献中，在研究用浓度下未报道任何显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，N-去甲核苷酸存在于木兰（Magnolia officinalis）、小西洋参（Neotsea konishii）以及其他有相关数据的生物体中。
N-去甲核苷酸是从荷叶（Nelumbo nucifera）中分离得到的阿朴啡生物碱。它是一种强效且选择性的CYP2D6抑制剂，IC50为3.76 μM，Ki为2.34 μM。该化合物竞争性抑制CYP2D6介导的右美沙芬O-去甲基化，而对其他CYP450同工酶的抑制作用较弱。N-去甲核苷酸还能与多巴胺和5-羟色胺受体相互作用，表现出潜在的抗抑郁和神经保护作用。其高选择性使其成为研究CYP2D6相关药物代谢和草药-药物相互作用的宝贵工具。所有应用均仅限于非人体研究。 |
| 分子式 |
C18H19NO2
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|---|---|
| 分子量 |
281.3490
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| 精确质量 |
281.141
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| CAS号 |
4846-19-9
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| PubChem CID |
12313579
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
446.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
128-129 ºC
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| 闪点 |
182.8±18.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
3.23
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| tPSA |
30.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
374
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C2=C3[C@@H](CC4=CC=CC=C42)NCCC3=C1)OC
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| InChi Key |
QQKAHDMMPBQDAC-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19NO2/c1-20-15-10-12-7-8-19-14-9-11-5-3-4-6-13(11)17(16(12)14)18(15)21-2/h3-6,10,14,19H,7-9H2,1-2H3/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
(6aR)-1,2-dimethoxy-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~355.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5543 mL | 17.7715 mL | 35.5429 mL | |
| 5 mM | 0.7109 mL | 3.5543 mL | 7.1086 mL | |
| 10 mM | 0.3554 mL | 1.7771 mL | 3.5543 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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