| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CBP/p300
p300/CBP and BET bromodomains. NEO2734 binds to the bromodomains of BET proteins and the histone acetyltransferase paralogs CBP and p300, preventing the binding of BET proteins to acetylated histones. It has IC50 values of <30 nM for both targets. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NEO2734 (1 μM) 可导致 G1 期细胞周期阻滞和分化 [1]。在 NMC 细胞系中，NEO2734 (1 μM) 可快速诱导鳞状分化，并产生角蛋白或包膜蛋白，这些都是终末鳞状分化的标志物 [1]。体外和体内实验均表明，NEO2734 对携带热点突变 (F133V) 和非热点突变 (Q165P) 的前列腺癌细胞均具有活性 [2]。NEO2734 对 p300/CBP 和 BET 溴结构域的 IC50 值均小于 30 nM。它对 SPOP 突变型和野生型前列腺癌细胞均有活性。体外实验表明，它能高效抑制多种癌细胞系的增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前异种移植模型中，NEO2734（5、8、10 mg/kg，口服）可减缓肿瘤生长并延长生存期[1]。
NEO2734 具有口服活性，并在小鼠异种移植模型中显示出疗效。它对 SPOP 突变型和野生型前列腺癌模型均有效。在体内，它能抑制肿瘤生长，其抗癌活性已被多篇高影响力期刊引用。 |
| 酶活实验 |
采用 AlphaScreen 或 TR-FRET 技术进行溴结构域结合的体外酶活性测定。使用重组溴结构域和乙酰化组蛋白肽。测定化合物置换标记探针的能力，并计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： NUT 癌患者细胞系（TC-797 和 PER-403）。 测试浓度： 1 μM。 孵育时间： 6 小时。 实验结果： 导致 MYC 蛋白大量丢失。 用 NEO2734 处理细胞（例如前列腺癌细胞系），并使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 染色评估细胞凋亡。通过 Western blot 检测下游靶点（例如 c-Myc）来确认溴结构域抑制。通过流式细胞术进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（PER-403 和 14169 模型）[1]。
剂量：5、8、10 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续 28 天。 实验结果：接受 NEO2734 治疗的三只小鼠中有两只在第 100 天仍然存活。与 EP、i-BET-762 甚至 iBET-762+EP 相比，NEO2734 显著提高了小鼠的生存率。 体内研究采用前列腺癌细胞系的小鼠异种移植模型进行。NEO2734 以不同剂量（例如 10、30、100 mg/kg）口服给药。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织进行组织学和生物标志物分析。监测体重和临床症状。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NEO2734 具有口服活性。其分子量为 435.44，可溶于 DMSO（87 mg/mL）。可将其配制成 CMC-Na 均质混悬液（≥5 mg/mL）用于口服给药。储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NEO2734的详细毒理学特征尚未得到充分报道。体内研究表明，在有效剂量下，该化合物耐受性良好。作为一种表观遗传调控因子的双重抑制剂，它可能具有靶向毒性。在动物模型中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NEO2734 是一种研究级的双重 p300/CBP 和 BET 溴结构域抑制剂。它用于癌症研究，特别是前列腺癌的研究。目前尚未获准用于临床。其分子式为 C22H24F3N3O3，分子量为 435.44。
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| 分子式 |
C22H24F3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
435.439476013184
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| 精确质量 |
435.176
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| CAS号 |
2081072-29-7
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| PubChem CID |
126582741
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
56.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
733
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(OCCN1C2C=C(C3C=C(C)C(N(C)C=3)=O)C=CC=2N=C1C1CCOCC1)(F)F
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| InChi Key |
KPWWFNXRLAAREN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24F3N3O3/c1-14-11-17(13-27(2)21(14)29)16-3-4-18-19(12-16)28(7-10-31-22(23,24)25)20(26-18)15-5-8-30-9-6-15/h3-4,11-13,15H,5-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
1,3-dimethyl-5-[2-(oxan-4-yl)-3-[2-(trifluoromethoxy)ethyl]benzimidazol-5-yl]pyridin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (229.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2965 mL | 11.4826 mL | 22.9653 mL | |
| 5 mM | 0.4593 mL | 2.2965 mL | 4.5931 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1483 mL | 2.2965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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