| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BET family bromodomains (BRD2, BRD3, BRD4, BRDT).
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| 体外研究 (In Vitro) |
黑色素瘤细胞（A375）可被 NHWD-870（0.01-10000 nM）抑制，IC50 为 2.46 nM[1]。5 天（5 dys；NHWD-870，0-10000 nM）可抑制细胞生长[1]。NHWD-870（0-50 nM；24 小时）可抑制 c-MYC 的表达和 BRD4 的磷酸化[1]。hERG 通道可被 NHWD-870 轻微抑制（IC50 = 5.4 µM）[1]。NHWD-870 对诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖具有显著作用[1]。
生化实验表明，NHWD-870 对 BRD4 的抑制作用 IC50 为 2.7 nM。在 0-50 nM 的浓度范围内，该化合物可在 24 小时内抑制 c-MYC（一种关键癌基因）的表达和 BRD4 的磷酸化。在黑色素瘤细胞（A375）中，该化合物表现出抗增殖活性，IC50 为 2.46 nM。它对多种癌细胞系（包括小细胞肺癌 (H211) 和三阴性乳腺癌 (MDA-MB231)）均表现出强大的促凋亡和抑制细胞增殖的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，NHWD-870（0.75-3 mg/kg；口服）表现出强大的抗肿瘤特性[1]。NHWD-870可减少皮下植入的H526和A2780肿瘤中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）数量。NHWD-870通过降低肿瘤细胞中CSF1的表达来抑制TAM的生长[1]。不同的癌症类型导致NHWD-870发挥不同的作用机制。这些机制包括：1）通过下调肿瘤细胞中PDGFRβ、MEK1/2和STAT1/MYC的信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖；2）抑制肿瘤细胞中PDGF的产生以及肿瘤细胞内皮细胞中PDGFRβ和MEK1/2的信号通路，从而阻止肿瘤血管生成。在三阴性乳腺癌、卵巢癌和小细胞肺癌的异种移植小鼠模型中，NHWD-870 具有很强的肿瘤抑制功效[2]。
NHWD-870 在三阴性乳腺癌、卵巢癌及其他类型肿瘤的异种移植小鼠模型中均展现出体内疗效。该口服活性化合物可抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤增殖。此外，它还能抑制癌细胞与巨噬细胞的相互作用，从而调节肿瘤微环境。具体的给药方案和疗效数据因模型而异。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外 BRD4 溴结构域结合实验。实验方案：将重组 BRD4 溴结构域（BD1 和 BD2）与不同浓度的 NHWD-870 和荧光标记的乙酰化组蛋白 H4 肽示踪剂在 TR-FRET 检测缓冲液中孵育。平衡后，测量 TR-FRET 信号（665 nm/620 nm 处的发射比值）以确定竞争性置换的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： H526、A2780、ES-2 和 MDA-MB231 细胞 测试浓度： 0-10000 nM 孵育时间： 5 天 实验结果： 在 5 天的测定中，对这些细胞表现出强烈的抑制活性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： H526、A2780、ES-2 和 MDA-MB231 细胞 测试浓度： 0- 50 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 10 nM 时导致磷酸化 BRD4 和 c-MYC 的耗竭。 细胞：多种癌细胞系，包括小细胞肺癌（SCLC，H211）、三阴性乳腺癌（TNBC，MDA-MB231）和黑色素瘤（A375）。实验方案：将细胞用 NHWD-870（0-50 nM）处理 24 小时，以评估靶点结合情况（通过 Western blot 检测 c-MYC 和 p-BRD4 的表达）。在抗增殖实验中，将细胞用 0.01-10000 nM 的 NHWD-870 处理 72-96 小时，并通过 AlamarBlue 或 MTT 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和 caspase-3/7 活性检测评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-6周龄雌性BALB/c裸鼠/6-8周龄雌性C57BL/6小鼠用于B16F10实验（携带NCI-H526、A2780、A375、B16F10和TMD-8细胞）[1]
剂量： 0.75-3 mg/kg 给药途径： 口服；TMD8和B16F10黑色素瘤模型，每日一次，持续11-21天；A375黑色素瘤和黑色素瘤PDX模型，每日一次（用药5天，停药2天），持续21天。 实验结果： 体内实验表明，本品能显著抑制已建立的肺癌、卵巢癌、淋巴瘤和黑色素瘤的生长。 动物模型：异种移植小鼠模型（例如，三阴性乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌）。实验方案：将荷皮下肿瘤的小鼠每日口服一次NHWD-870，剂量范围为10-50 mg/kg，持续2-4周。每2-3天监测一次肿瘤体积和体重。实验结束时，收集肿瘤组织进行免疫组织化学分析（Ki67用于检测增殖，TUNEL用于检测凋亡）和蛋白质印迹分析（c-MYC、BRD4、cleaved caspase-3）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NHWD-870 具有良好的口服活性和生物利用度。它对 hERG 通道表现出轻微的抑制作用，IC50 为 5.4 μM，表明其心脏安全性相对于其抗增殖 IC50（在 A375 细胞中为 2.46 nM）而言较为理想。该化合物具有良好的口服生物利用度，便于在临床前疗效研究中进行给药。标准数据集未提供特定物种的详细药代动力学参数（T1/2、Cmax、AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NHWD-870 对 hERG 通道表现出轻微抑制作用，IC50 值为 5.4 μM，提示在高全身暴露量下可能存在中等程度的 QT 间期延长风险。在临床前研究中，该化合物在有效剂量（例如，每日口服 10-30 mg/kg）下耐受性良好，未报告明显的体重减轻或器官毒性。目前正在进行全面的毒理学分析。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NHWD-870 是一种 BET 抑制剂，它仅选择性地与 BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT 溴结构域结合，这使其区别于其他可能具有更广泛选择性的 BET 抑制剂。该化合物通过抑制 BRD4 及其靶标 HIF1α 来抑制 CSF1 的表达，从而发挥其抗癌细胞-巨噬细胞相互作用的作用。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。NHWD-870 的心脏毒性极低。
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| 分子式 |
C29H29N7O
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|---|---|
| 分子量 |
491.59
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| 精确质量 |
491.243
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| CAS号 |
2115742-03-3
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| PubChem CID |
137448679
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
788
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C12N=CC(C3=C(C)N=NN3C)=CC=1N([C@@H](C1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)C1C2=CC2C=NN(C)C=2C=1
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| InChi Key |
YMSCCGUMGIFOSI-GDLZYMKVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29N7O/c1-18-28(35(3)33-32-18)22-14-26-27(30-16-22)23-13-21-17-31-34(2)24(21)15-25(23)36(26)29(19-7-5-4-6-8-19)20-9-11-37-12-10-20/h4-8,13-17,20,29H,9-12H2,1-3H3/t29-/m1/s1
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| 化学名 |
5-(3,5-dimethyltriazol-4-yl)-12-methyl-8-[(S)-oxan-4-yl(phenyl)methyl]-3,8,12,13-tetrazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1(9),2(7),3,5,10,13,15-heptaene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 62.5 mg/mL (127.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0342 mL | 10.1711 mL | 20.3422 mL | |
| 5 mM | 0.4068 mL | 2.0342 mL | 4.0684 mL | |
| 10 mM | 0.2034 mL | 1.0171 mL | 2.0342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06073938
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