| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FAP (fibroblast activation protein)
NOTA-FAPI-4 targets fibroblast activation protein (FAP), a serine protease that is selectively overexpressed in cancer-associated fibroblasts (CAFs) within the tumor microenvironment. It functions as a FAP inhibitor (blocker/antagonist). The NOTA chelator allows the compound to chelate radioactive metal ions such as ⁶⁸Ga, ⁶⁴Cu, or ¹⁸F (via ¹⁸F-AlF), enabling its use as a PET tracer for the non-invasive imaging of FAP-associated pathological conditions. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
采用手动合成法（n = 10）制备的Al18F-NOTA-FAPI的放射性标记产率为33.8 ± 3.2%，放射化学纯度超过99%，比活度为9.3-55.5 MBq/nmol。[1]体外实验表明，NOTA-FAPI-4与Al¹⁸F的放射性标记产率为33.8±3.2%（n=10），放射化学纯度>99%，比活度为9.3-55.5 MBq/nmol。其对FAP的结合亲和力使其可用作PET示踪剂，用于检测FAP相关疾病。该化合物的喹啉结构使其能够与FAP高亲和力结合。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究开发了一种新型的铝-[18F]氟化物（Al18F）标记的1,4,7-三氮杂环壬烷-N,N',N″-三乙酸（NOTA）偶联成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）探针，命名为Al18F-NOTA-FAPI，用于成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肿瘤成像；该探针可通过自动化合成递送数百毫居里的放射性。Al18F-NOTA-FAPI的肿瘤检测效能已在临床前和临床转化研究中得到进一步验证。
结果：采用手动合成法（n = 10），Al18F-NOTA-FAPI的放射性标记产率为33.8 ± 3.2%，放射化学纯度超过99%，比活度为9.3-55.5 MBq/nmol。 Al18F-NOTA-FAPI 的全身有效剂量估计为 1.24E-02 mSv/MBq，低于其他几种 FAPI 探针（68Ga-FAPI-04、68Ga-FAPI-46 和 68Ga-FAPI-74）。在 U87MG 荷瘤小鼠模型中，基于微型 PET/CT 成像和生物分布研究的结果，Al18F-NOTA-FAPI 显示出良好的肿瘤检测效能。在一项针对患者的器官生物分布研究中，Al18F-NOTA-FAPI 在大多数器官中的 SUVmean 值均低于 2-[18F]-氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (2-[18F]FDG)，尤其是在肝脏（1.1 ± 0.2 vs. 2.0 ± 0.9）、脑（0.1 ± 0.0 vs. 5.9 ± 1.3）和骨髓（0.9 ± 0.1 vs. 1.7 ± 0.4）中。同时，Al18F-NOTA-FAPI 未显示出广泛的骨骼摄取，并且在几位患者的 PET/CT 成像中，其检测到的病灶数量多于 2-[18F]FDG。结论：成功制备了Al¹⁸F-NOTA-FAPI探针，并将其应用于成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肿瘤PET/CT成像。该探针在U87MG荷瘤小鼠和癌症患者中均显示出优异的成像质量和肿瘤检测效能。[1]体内实验中，Al¹⁸F-NOTA-FAPI已在临床前和临床转化研究中进行了评估。在U87MG荷瘤小鼠中，该探针展现出优异的肿瘤检测效能。Al¹⁸F-NOTA-FAPI的估计有效剂量为1.24E-02 mSv/MBq，低于其他FAPI探针。作为一种PET示踪剂，它能够检测与FAP相关的疾病或病症，包括FAP高表达的多种癌症。 |
| 酶活实验 |
使用重组FAP蛋白进行放射性配体结合实验，评估NOTA-FAPI-4与FAP的结合情况。通过竞争性结合实验来验证靶标结合。放射性标记效率和放射化学纯度采用放射性高效液相色谱（radio-HPLC）或薄层色谱（TLC）进行测定。典型的实验方案包括将放射性标记化合物与表达FAP的细胞膜孵育，并测量结合的放射性。
|
| 细胞实验 |
对Al18F-NOTA-FAPI的放射性标记方法进行了优化。利用U87MG和A549细胞系完成了细胞摄取和竞争性结合实验，以评估Al18F-NOTA-FAPI探针的亲和力和特异性。[1]
在表达FAP的癌相关成纤维细胞或癌细胞系中评估了NOTA-FAPI-4的细胞活性。将细胞与放射性标记的NOTA-FAPI-4孵育，并测量细胞摄取量。通过与未标记的FAPI-4竞争来验证结合特异性。通常在37°C下进行不同时间点的细胞摄取研究，以确定结合动力学。 |
| 动物实验 |
在健康昆明（KM）和/或U87MG模型小鼠中研究了Al18F-NOTA-FAPI探针的生物分布、药代动力学、辐射剂量学和肿瘤显像效能。经伦理委员会批准后，Al18F-NOTA-FAPI探针被应用于临床，用于首批10例癌症患者的PET/CT显像。在健康昆明（KM）和/或U87MG模型小鼠中研究了Al18F-NOTA-FAPI探针的生物分布、药代动力学、辐射剂量学和肿瘤显像效能。经伦理委员会批准后，Al18F-NOTA-FAPI探针被应用于临床，用于首批10例癌症患者的PET/CT显像。[1]
NOTA-FAPI-4的体内研究正在荷瘤小鼠模型中进行。将放射性标记的NOTA-FAPI-4注射到动物体内，并进行PET成像以评估肿瘤摄取和生物分布。计算肿瘤与背景的对比度以评估成像效果。生物分布研究包括解剖组织并测量放射性，以确定化合物在各个器官中的分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NOTA-FAPI-4 的分子式为 C36H47F2N9O8，分子量为 771.82。其 IUPAC 名称为 (S)-2,2'-(7-(2-(4-(3-((4-((2-(2-氰基-4,4-二氟吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)氨基甲酰基)喹啉-6-基)氧基)丙基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)-1,4,7-三氮烷-1,4-二基)二乙酸。纯度为 98%。该化合物为固体粉末，运输和储存过程中应避光。它可溶于 DMSO（溶解度约为 100 mg/mL）。储存条件为：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年，或在溶剂中于 -80°C 下可保存 6 个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于NOTA-FAPI-4的全面毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体诊断或治疗。应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NOTA-FAPI-4 是一种靶向 FAP 的 PET 示踪剂，用于对 FAP 相关病理状况进行无创成像，并监测治疗反应。它可用于诊断或治疗以 FAP 过表达为特征的疾病。作为一种 ⁶⁸Ga 标记的 PET 示踪剂，它适用于胰腺癌和肺癌等实体瘤的早期诊断。NOTA-FAPI-4 也称为 NOTA-FAPI-04 和 NTFAPI。
|
| 分子式 |
C36H47F2N9O8
|
|---|---|
| 分子量 |
771.81
|
| 精确质量 |
771.35
|
| 元素分析 |
C, 56.02; H, 6.14; F, 4.92; N, 16.33; O, 16.58
|
| CAS号 |
2374782-03-1
|
| 相关CAS号 |
2374782-03-1;
|
| PubChem CID |
139400498
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
-4.2
|
| tPSA |
203
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
55
|
| 分子复杂度/Complexity |
1380
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1CN(CCN1CCCOC2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C(=O)NCC(=O)N4CC(C[C@H]4C#N)(F)F)C(=O)CN5CCN(CCN(CC5)CC(=O)O)CC(=O)O
|
| InChi Key |
XQARGGQZFNOLDH-SANMLTNESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C36H47F2N9O8/c37-36(38)19-26(20-39)47(25-36)31(48)21-41-35(54)28-4-5-40-30-3-2-27(18-29(28)30)55-17-1-6-42-13-15-46(16-14-42)32(49)22-43-7-9-44(23-33(50)51)11-12-45(10-8-43)24-34(52)53/h2-5,18,26H,1,6-17,19,21-25H2,(H,41,54)(H,50,51)(H,52,53)/t26-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S)-2,2'-(7-(2-(4-(3-((4-((2-(2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamoyl)quinolin-6-yl)oxy)propyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid
|
| 别名 |
NOTA-FAPI-4; NOTA-FAPI-04; NTFAPI; NTFAPI; NOTA-FAPI; 2374782-03-1; NOTA-FAPI-04; RD4ZKJ67G3; FAPI-42; (S)-2,2'-(7-(2-(4-(3-((4-((2-(2-Cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamoyl)quinolin-6-yl)oxy)propyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-1,4,7-triazonane-1,4-diyl)diacetic acid; 1H-1,4,7-Triazonine-1,4(5H)-diacetic acid, 7-(2-(4-(3-((4-(((2-((2S)-2-cyano-4,4-difluoro-1-pyrrolidinyl)-2-oxoethyl)amino)carbonyl)-6-quinolinyl)oxy)propyl)-1-piperazinyl)-2-oxoethyl)hexahydro-;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~129.57 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2957 mL | 6.4783 mL | 12.9566 mL | |
| 5 mM | 0.2591 mL | 1.2957 mL | 2.5913 mL | |
| 10 mM | 0.1296 mL | 0.6478 mL | 1.2957 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
