| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK
The primary target of Necroptosis-IN-1 is RIPK1 (receptor interacting protein kinase 1), a key regulator of the necroptosis signaling pathway. By inhibiting RIPK1, the compound blocks the formation of the necrosome complex and prevents the execution of necroptosis. The compound is an analog of Necrostatin-1, a well-characterized RIPK1 inhibitor. It does not significantly affect apoptosis or other cell death pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
坏死性细胞死亡在多种病理状态和创伤性损伤中普遍存在。坏死性凋亡是一种由特定信号通路介导的坏死形式，其关键调控因子是受体相互作用蛋白1 (RIP1)，一种丝氨酸/苏氨酸激酶。RIP1的特异性抑制剂，称为坏死抑制剂，是有效的坏死性凋亡抑制剂。坏死抑制剂的结构各不相同，但都具有抑制RIP1激酶活性的能力。为了进一步了解不同坏死抑制剂与RIP1结合的差异，并开发一种可用于鉴定新型RIP1抑制剂的高效筛选(HTS)方法，我们合成了坏死抑制剂-1 (Nec-1)和Nec-3的荧光素衍生物。这些化合物用于建立荧光偏振(FP)检测方法，以直接测量坏死抑制剂与RIP1激酶的结合。荧光素标记的化合物非常适合高通量筛选 (HTS)，因为该检测方法对二甲基亚砜 (DMSO) 的耐受性高达 5%，且 Z' 值分别为 0.62 (荧光素-Nec-1) 和 0.57 (荧光素-Nec-3)。此外，荧光蛋白 (FP) 检测和配体对接研究的结果为 Nec-1、Nec-3 和 Nec-4 的潜在结合位点提供了信息。[1]
体外实验表明，坏死性凋亡抑制剂 Necroptosis-IN-1 能有效抑制坏死性凋亡。作为一种 RIPK 抑制剂，它能阻断坏死性凋亡信号通路，从而阻止细胞在坏死性凋亡刺激下死亡。该化合物是 Necrostatin-1 的类似物，并在细胞模型中显示出相似或更优的活性。现有文献中未提供 RIPK1 抑制和坏死性凋亡抑制的确切 IC₅₀ 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Necroptosis-IN-1 的体内活性尚未得到充分表征。作为一种坏死性凋亡抑制剂，它具有研究坏死性凋亡在多种疾病模型（包括炎症性疾病和神经退行性疾病）中作用的潜力。然而，现有文献中关于其体内疗效和药代动力学的详细数据有限。该化合物作为 RIPK 抑制剂的活性提示其可能具有体内活性。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常涉及坏死因子-IN-1的RIPK1激酶活性研究。将酶与不同浓度的坏死因子-IN-1（0.01-100 µM）在合适的缓冲液中孵育。使用放射性或荧光底物测定激酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。该化合物表现出浓度依赖性的RIPK1活性抑制作用。
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| 细胞实验 |
Necroptosis-IN-1 的体外细胞实验包括检测其对细胞模型中坏死性凋亡的影响。将细胞（例如 HT-29、L929）在不同浓度的 Necroptosis-IN-1（0.01-100 µM）存在下，用坏死性凋亡刺激物（TNF-α + zVAD + SM-164 或类似物）处理。24-48 小时后，通过 LDH 释放、碘化丙啶染色或 MTT 实验检测细胞死亡。结果表明，该化合物对坏死性凋亡具有浓度依赖性的抑制作用。
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| 动物实验 |
由于Necroptosis-IN-1主要用于坏死性凋亡的研究，因此针对该化合物的体内动物研究较为有限。在疗效测试中，可以使用炎症性疾病或缺血再灌注损伤的动物模型。动物可通过口服或腹腔注射不同剂量的Necroptosis-IN-1进行治疗。然而，现有文献中尚未建立详细的体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
坏死性凋亡-IN-1的药代动力学特性包括分子量为263.68，分子式为C₁₂H₁₀ClN₃O₂。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。现有文献中对其半衰期、口服生物利用度和组织分布等详细药代动力学参数的描述尚不充分。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Necroptosis-IN-1 的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种研究化合物，标准的毒性研究应包括评估其在动物模型中的急性经口毒性、重复给药毒性和遗传毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。需要开展进一步的毒理学研究，以全面确定其在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
坏死性凋亡抑制剂-IN-1（CAS 1391980-92-9）的分子式为C₁₂H₁₀ClN₃O₂，分子量为263.68。它是坏死抑制剂-1的类似物，是一种强效的坏死性凋亡抑制剂，靶向RIPK1。该化合物可阻断坏死性凋亡信号通路，从而阻止程序性坏死。本品仅供研究使用，尚未获准用于临床。该化合物用于研究坏死性凋亡及其在多种疾病中的作用。
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| 分子式 |
C12H10CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
263.679701328278
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| 精确质量 |
263.046
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| CAS号 |
1391980-92-9
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| PubChem CID |
78003872
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
376
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC2=C1NC=C2CC1C(NC(N1)=O)=O
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| InChi Key |
HAPHEBPGIQHYHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H10ClN3O2/c13-8-3-1-2-7-6(5-14-10(7)8)4-9-11(17)16-12(18)15-9/h1-3,5,9,14H,4H2,(H2,15,16,17,18)
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| 化学名 |
5-[(7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
Necroptosis-IN-1; 1391980-92-9; 5-((7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl)imidazolidine-2,4-dione; 5-[(7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione; 2,4-Imidazolidinedione, 5-[(7-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]-; SCHEMBL15045785;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (379.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7925 mL | 18.9624 mL | 37.9248 mL | |
| 5 mM | 0.7585 mL | 3.7925 mL | 7.5850 mL | |
| 10 mM | 0.3792 mL | 1.8962 mL | 3.7925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BBO-11818
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
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