| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
RIPK1
RIPK1 (receptor-interacting serine/threonine kinase 1). Necrostatin-34 inhibits RIPK1 kinase activity with an IC50 of 5.5 µM in biochemical assays. It stabilizes RIPK1 in an inactive conformation. In L929 cells, it has an IC50 of 0.13 µM for inhibiting TNF-α-induced necroptosis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在FADD缺陷型Jurkat细胞和L939细胞中，坏死抑制剂-34 (Nec-34) 对TNFα的IC50值分别为667 nM和134 nM[1]。RIPK1 Ser166位点的磷酸化(p-S166)是RIPK1激活的生物标志物，表明坏死抑制剂-34 (Nec-34，10 μM)抑制了二聚化诱导的RIPK1激活[1]。坏死抑制剂-34 (Nec-34)可能通过抑制RIPK1激酶的激活来阻止TNFα诱导的复合物II的形成[1]。
坏死抑制剂-34抑制FADD缺陷型Jurkat细胞和L-929细胞中TNF-α诱导的坏死性凋亡，IC50值分别为6.67 μM和1.35 μM。在 L929 细胞中，其 IC50 为 0.13 µM。在 FAD 缺乏的 Jurkat 细胞和 L929 细胞中，其对 TNFα 的 IC50 分别为 667 nM 和 134 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
标准参考文献中并未详尽描述Necrostatin-34的体内活性数据。作为一种RIPK1激酶抑制剂，预计它在坏死性凋亡相关疾病的动物模型中，例如缺血再灌注损伤、炎症性疾病和神经退行性疾病中，将显示出疗效。
|
| 酶活实验 |
体外激酶活性测定采用重组RIPK1激酶和肽底物。磷酸化反应通过放射性同位素或荧光法进行监测。将化合物与酶和底物孵育，并定量分析激酶活性的抑制情况。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： RIPK1 敲除的 L929 细胞，转染表达载体，该载体编码可诱导且可二聚化的 RIPK1，其 C 端与 FKBP 融合。 测试浓度： 10 μM。 孵育时间： 30 分钟（然后加入 100 ng/mL TNFα，并持续指定时间）。 实验结果： p-S166 水平下调。 用 TNF-α 和 caspase 抑制剂 (z-VAD-fmk) 处理细胞（例如 Jurkat 或 L-929），以诱导坏死性凋亡。加入不同浓度的 Necrostatin-34。使用 MTT、CellTiter-Glo 或碘化丙啶染色法检测细胞活力。 |
| 动物实验 |
在坏死性凋亡动物模型中进行体内疗效研究。坏死抑制剂-34通过腹腔注射或静脉注射给药。评估疾病终点（例如，梗死面积、炎症评分、神经功能缺损）。收集组织进行组织病理学和生化分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
坏死抑制剂-34的分子量为384.48，分子式为C18H16N4O2S2。它可溶于DMSO（≥100 mg/mL）。应在2-8°C下避光、干燥、密封保存。目前尚无详细的药代动力学数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于坏死抑制剂-34的详细毒理学特征尚未得到广泛报道。作为一种研究化合物，预计其在细胞实验所用浓度下具有可控的安全性。细胞毒性与抗坏死活性同步评估，以确定选择性指数。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
坏死抑制剂-34是一种研究级RIPK1激酶抑制剂，用于研究坏死性凋亡及其在多种疾病中的作用。它尚未获准用于临床。其分子式为C18H16N4O2S2，分子量为384.48。
|
| 分子式 |
C18H16N4O2S2
|
|---|---|
| 分子量 |
384.48
|
| 精确质量 |
384.071
|
| CAS号 |
375835-43-1
|
| PubChem CID |
3841655
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.675
|
| LogP |
0.968
|
| tPSA |
148
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
634
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)C2CC(=O)NC(=C2C#N)SCC(=O)NC3=NC=CS3
|
| InChi Key |
LOQIRQHGJVGIEL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N4O2S2/c1-11-2-4-12(5-3-11)13-8-15(23)21-17(14(13)9-19)26-10-16(24)22-18-20-6-7-25-18/h2-7,13H,8,10H2,1H3,(H,21,23)(H,20,22,24)
|
| 化学名 |
2-[[5-cyano-4-(4-methylphenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyridin-6-yl]sulfanyl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (325.11 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6009 mL | 13.0046 mL | 26.0092 mL | |
| 5 mM | 0.5202 mL | 2.6009 mL | 5.2018 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3005 mL | 2.6009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
