| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Na+/K+-ATPase, Beclin 1.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HepG2细胞中，奈瑞福林（0.1μg/mL；48小时）可诱导细胞凋亡。奈瑞福林（0–8 μg/mL；72小时）可降低HepG2细胞的活力。此外，奈瑞福林可导致细胞周期停滞于S期和G2/M期，并促进HepG2细胞死亡。奈瑞福林刺激HepG2细胞可上调Fas和FasL蛋白的表达，并激活caspase-3、-8和-9[1]。
奈瑞福林通过与α亚基结合抑制Na+/K+-ATP酶活性，对3H-哇巴因的结合表现出强烈的竞争性抑制作用。它靶向beclin 1并抑制LC3相关吞噬作用（LAP）的形成。该化合物可诱导人肝癌HepG2细胞的细胞周期阻滞和凋亡。它还能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的病情发展。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在猫模型中，十二指肠内注射后，奈瑞福林的吸收缓慢但持续进行：4 小时为 31.2%，6 小时为 33.8%，8 小时为 37.1%。大鼠口服给药后，吸收迅速，34 分钟即达到血药浓度峰值，生物利用度为 27.1%。奈瑞福林可改善动物模型中实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发展，其机制可能是通过调节免疫细胞中依赖于 beclin 1 的 LAP 信号通路。
|
| 酶活实验 |
检测方法：Na+/K+-ATPase孔雀绿法。实验步骤：将从组织中分离的酶与不同浓度的奈瑞福林（0.01-10 uM）和ATP孵育。加入孔雀绿试剂以检测释放的无机磷酸盐。结合活性计算为抑制50%酶活性所需的浓度。竞争性3H-哇巴因结合实验也用于测定结合亲和力。
|
| 细胞实验 |
细胞：人肝癌HepG2细胞。实验方案：将HepG2细胞用浓度为0.1-10 uM的neriifolin处理24-72小时。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测以及Western blot检测PARP裂解来确认细胞凋亡。分析Beclin 1表达和LC3-II水平以评估LAP抑制情况。
|
| 动物实验 |
动物模型：大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型。实验方案：用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）肽免疫大鼠以诱导EAE。从免疫后第0天开始，每日腹腔注射（IP）或口服给予Neriifolin，剂量为1-5 mg/kg。每日记录临床评分。在实验终点收集脊髓组织，进行组织病理学分析（炎症、脱髓鞘）以及beclin 1和LC3的免疫组织化学染色。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠静脉注射后，尼瑞福林的消除半衰期（T1/2β）为5天，分布容积为15.3 L/kg，表明其组织分布广泛。口服后，吸收迅速且完全，生物利用度为27.1%，34分钟即可达到血药峰浓度。该化合物与血浆蛋白高度结合。主要分布于肝脏。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奈瑞福林是一种具有心脏毒性的强心苷。过量服用可导致心律失常、恶心、呕吐和神经系统症状。由于Na+/K+-ATP酶抑制会导致细胞内钙离子浓度升高，并可能造成致命的心脏损害，因此其治疗窗较窄。在实验研究中，必须谨慎用药。奈瑞福林对人类和动物均有毒性，可能导致严重且不可逆的心脏和神经系统损害。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
尼瑞福林是一种强心苷，是地高辛的衍生物，其3-羟基转化为(6-脱氧-3-O-甲基-α-L-吡喃葡萄糖苷)。它存在于海芒果（Cerbera odollam）的种子以及海芒果（Thevitia ahouia）和海芒果叶（Thevitia neriifolia）的叶片中。它具有强心、毒性和神经保护作用。其作用机制与地高辛相关。已有报道称，海芒果、海芒果和其他一些具有相关数据的生物体中含有尼瑞福林。
奈瑞福林（Neriifolin），又称17β-奈瑞福林或特维福林（thevefolin），是一种天然存在的强心苷，主要用作研究Na+/K+-ATP酶生物学及其在癌症和自身免疫性疾病中作用的研究工具。尽管强心苷均以Na+/K+-ATP酶为共同的主要靶点，但它们的药效学和药代动力学却存在显著的异质性。目前，奈瑞福林尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 |
| 分子式 |
C30H46O8
|
|---|---|
| 分子量 |
534.68
|
| 精确质量 |
534.319
|
| CAS号 |
466-07-9
|
| PubChem CID |
441867
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.274g/cm3
|
| 沸点 |
700.079ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
218-225ºC
|
| 闪点 |
224.862ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.581
|
| LogP |
3.11
|
| tPSA |
114.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
968
|
| 定义原子立体中心数目 |
13
|
| SMILES |
C[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](O1)O[C@H]2CC[C@]3([C@@H](C2)CC[C@@H]4[C@@H]3CC[C@]5([C@@]4(CC[C@@H]5C6=CC(=O)OC6)O)C)C)O)OC)O
|
| InChi Key |
VPUNMTHWNSJUOG-BAOINKAISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H46O8/c1-16-24(32)26(35-4)25(33)27(37-16)38-19-7-10-28(2)18(14-19)5-6-22-21(28)8-11-29(3)20(9-12-30(22,29)34)17-13-23(31)36-15-17/h13,16,18-22,24-27,32-34H,5-12,14-15H2,1-4H3/t16-,18+,19-,20+,21-,22+,24-,25-,26+,27-,28-,29+,30-/m0/s1
|
| 化学名 |
3-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-[(2R,3S,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (187.03 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8703 mL | 9.3514 mL | 18.7028 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8703 mL | 3.7406 mL | |
| 10 mM | 0.1870 mL | 0.9351 mL | 1.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
