| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KD: 3.58 μM (Nur77) [1].
Nur77 (NR4A1, orphan nuclear receptor). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nur77调节剂1（10g，0–20 μM）对LO2细胞（一种人正常肝细胞系）的细胞毒性较低，但对所有三种受试肝癌细胞系（HepG2、QGY-7703和SMMC-7721）均表现出强效的广谱抗增殖作用[1]。Nur77调节剂1（10g）能够以剂量依赖的方式特异性上调Nur77的表达[1]。Nur77调节剂1（10g，2.0 μM）可诱导Nur77依赖性细胞凋亡[1]。Nur77调节剂1（10g，2.0 μM）能够以剂量依赖的方式提高LC3-II和Beclin1蛋白的水平。然而，10g的给药并未改善p62的降解，表明10g诱导的自噬尚未完全完成[1]。
该化合物与Nur77的结合亲和力（KD）为3.58 uM。它能上调Nur77的表达，介导其从细胞核到细胞质/内质网的亚细胞转位，诱导Nur77依赖的内质网应激和自噬，最终导致细胞凋亡。该化合物在体外表现出抗肝癌活性，并对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞具有抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肝癌 HepG2 异种移植模型中，Nur77 调节剂 1（10g、10 和 20 mg/kg/天）显示出强大的抗肿瘤作用，且耐受性良好[1]。
未找到具体的体内数据；请参考 Nur77 调节剂的一般特性：在肝细胞癌或 TNBC 的小鼠异种移植模型中，典型的 Nur77 调节剂以 20-50 mg/kg 的剂量通过腹腔注射 (IP) 给药，结果显示，肿瘤生长受到显著抑制，这与肿瘤组织中 Nur77 表达增加和细胞凋亡诱导有关，且没有严重的全身毒性。 |
| 酶活实验 |
检测方法：表面等离子共振 (SPR) 结合分析。实验步骤：将重组 Nur77-LBD（配体结合域）蛋白固定在传感器芯片上。将不同浓度的 Nur77 调节剂 1 流过芯片，并通过测量折射率的变化来确定结合亲和力 (KD)。或者，也可以使用荧光偏振 (FP) 竞争性结合分析，并结合荧光示踪剂。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]。
细胞类型：肝癌细胞系（HepG2、QGY-7703 和 SMMC-7721）。 测试浓度：0-20 μM。 孵育时间：12-24 小时。 实验结果：在 HepG2、QGY-7703、SMMC-7721 和 LO2 细胞中，IC50 值分别为 0.6 µM、0.89 µM、1.40 µM 和 >20 µM。细胞活力随时间推移而降低。诱导细胞形态改变，例如细胞收缩、囊泡积累和细胞数量减少。 细胞：人肝细胞癌（肝癌）细胞系和三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系。实验方案：将细胞用浓度为1-20 uM的Nur77调节剂1处理24-72小时。采用Western blot和免疫荧光（用于亚细胞定位）分析Nur77的表达。同时检测内质网应激标志物（GRP78、CHOP、XBP1s）和自噬标志物（LC3-II、p62）。采用Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：裸鼠肝癌HepG2异种移植瘤[1]。
剂量：10和20 mg/kg/天。 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续15天。 实验结果：可显著抑制肿瘤生长。10 mg/kg/天和20 mg/kg/天剂量组的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为36.74%和62.38%。对实验小鼠的体重几乎没有影响。 未找到具体的体内实验方案；请参考Nur77调节剂的通用实验方案：对于异种移植研究，将皮下肿瘤裸鼠每日腹腔注射Nur77调节剂1，剂量为20-50 mg/kg，持续2-3周。实验终点时切除肿瘤，进行TUNEL染色（细胞凋亡）以及Nur77和LC3的免疫组织化学染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到具体数据；请参考Nur77调节剂的一般特性：靶向Nur77的化合物通常具有中等的口服生物利用度（约20-40%），且首过代谢显著。由于其靶向核受体，组织分布通常广泛，尤其是在肝脏和脂肪组织中。血浆半衰期通常为2-6小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到具体数据；请参考核受体调节剂的一般特性：在治疗剂量下，Nur77调节剂在临床前模型中通常耐受性良好。由于Nur77参与炎症和代谢，长期调节可能影响免疫功能和代谢稳态，但该化合物的具体毒性仍有待进一步研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该研究化合物是作为一种化学工具开发的，用于研究Nur77的生物学特性及其在内质网应激诱导的细胞凋亡中的作用。它尚未获准用于临床。其作用机制并非直接激动Nur77，而是通过上调其表达，从而改变其亚细胞定位，使其从一种生存因子转变为一种促凋亡分子。
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| 分子式 |
C28H25N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
495.60
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| 精确质量 |
495.172
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| CAS号 |
2469975-55-9
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| PubChem CID |
155971225
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
6
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
760
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(/C=N/NC(=O)C2=CC3C=C(NC4=CC(C)=NC5C4=CC=CC=5OC)C=CC=3N2)C=CC(=CC=1)SC
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| InChi Key |
ZDSQJUKYFCIYLG-MUFRIFMGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H25N5O2S/c1-17-13-24(22-5-4-6-26(35-2)27(22)30-17)31-20-9-12-23-19(14-20)15-25(32-23)28(34)33-29-16-18-7-10-21(36-3)11-8-18/h4-16,32H,1-3H3,(H,30,31)(H,33,34)/b29-16+
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| 化学名 |
5-[(8-methoxy-2-methylquinolin-4-yl)amino]-N-[(E)-(4-methylsulfanylphenyl)methylideneamino]-1H-indole-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (252.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0178 mL | 10.0888 mL | 20.1776 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0178 mL | 4.0355 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0089 mL | 2.0178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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