| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Opevesostat targets cytochrome P450 11A1 (CYP11A1), also known as cholesterol side-chain cleavage enzyme, which catalyzes the conversion of cholesterol to pregnenolone—the first and rate-limiting step in steroid hormone biosynthesis. It is a potent, selective, nonsteroidal, and orally bioavailable CYP11A1 inhibitor. The compound exhibits an IC50 of 15 nM for inhibition of pregnenolone biosynthesis in NCI-H295R adrenocortical carcinoma cells and demonstrates >1,000-fold selectivity over major CYP isoforms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奥培维司他能强效且选择性地抑制CYP11A1，在NCI-H295R肾上腺皮质癌细胞中的IC50值为15 nM。在肾上腺皮质癌细胞模型中，该化合物能快速、完全、持久且可逆地抑制类固醇激素的生物合成。该化合物对主要药物代谢CYP同工酶的选择性超过1000倍，这为其靶点结合分析和脱靶效应评估提供了支持。奥培维司他通过完全阻断类固醇生成途径，抑制所有肾上腺类固醇激素及其前体的生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，奥佩维司他已证实能快速、完全、持久且可逆地抑制成年未去势雄性小鼠和犬的类固醇激素生物合成。在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中，该化合物可使血清类固醇水平降至无法检测的程度。在 CYPIDES 试验中，奥佩维司他使 AR LBD 突变阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的 PSA 水平降低了 68%。目前，该药物正在进行针对转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期临床试验（NCT06136624、NCT06136650）。
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| 酶活实验 |
奥培索他汀的体外酶活性测定包括测量无细胞体系或培养细胞中CYP11A1的酶活性。在NCI-H295R肾上腺皮质癌细胞中，加入不同浓度的该化合物，并测量孕烯醇酮的生物合成，以确定CYP11A1抑制的IC50值。选择性分析采用一系列重组CYP同工酶（例如CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9）来评估脱靶抑制。酶活性通常通过LC-MS/MS分析胆固醇或其他底物产生的类固醇代谢物进行定量。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达CYP11A1并产生类固醇激素的NCI-H295R肾上腺皮质癌细胞进行奥佩维司他（opevesostat）的检测。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（通常为0.1-1000 nM）的奥佩维司他处理一定时间（例如24-48小时）。处理后，收集培养基，并使用免疫分析或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析孕烯醇酮和其他类固醇激素的水平。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。可使用标准检测方法评估细胞活力，以区分抗增殖作用和酶抑制作用。
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| 动物实验 |
已在成年未去势雄性小鼠和犬中开展了奥佩维司他体内动物研究，以评估其对类固醇激素抑制的药效学作用。动物经口服给予不同剂量的奥佩维司他，并在多个时间点采集血样，以测量类固醇激素水平（例如睾酮、皮质醇、醛固酮及其前体）。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，口服该化合物后评估了肿瘤生长抑制和PSA反应。目前正在进行转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的临床试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥培维司他是一种口服生物利用度高的小分子药物，具有良好的药代动力学特性，适合每日一次或两次口服给药。临床前研究表明，该药物具有良好的口服吸收和全身暴露量。该化合物主要在肝脏代谢，其半衰期与临床给药方案相符。在人体中，标准临床给药方案为每日两次，每次5 mg。I期和II期临床试验已对其详细的药代动力学参数（包括Cmax、Tmax、AUC和半衰期）进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前正在进行的临床试验中正在对奥培索他汀的毒性特征进行表征。作为一种CYP11A1抑制剂，它能抑制所有肾上腺类固醇激素，因此其主要靶向毒性预计为肾上腺功能不全，需要进行皮质类固醇替代治疗。在临床前毒理学研究中，可能发现的毒性包括肾上腺肥大和因盐皮质激素缺乏引起的电解质平衡紊乱。该化合物已在啮齿动物和犬类中进行了标准安全性药理学、遗传毒性和重复给药毒性研究。尚未报告明显的脱靶毒性，这与其对CYP11A1的高选择性相符。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥培维司他是一种高生物利用度的非甾体类选择性细胞色素P450侧链裂解酶（CYP11A1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，奥培维司他靶向并结合CYP11A1，抑制其活性，从而阻断所有类固醇激素及其前体的合成。这可能抑制激素阳性肿瘤细胞的增殖。CYP11A1是一种线粒体酶，催化胆固醇转化为孕烯醇酮（Preg），这是类固醇激素生物合成的限速第一步。
奥培维司他是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。目前，它正处于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期临床开发阶段。该化合物正在两项 III 期临床试验 OMAHA1 (NCT06136624) 和 OMAHA2 (NCT06136650) 中进行评估，这两项试验分别比较了奥培维司他联合皮质类固醇替代疗法与醋酸阿比特龙或恩扎卢胺的疗效。奥培维司他是一种首创的通过抑制 CYP11A1 实现完全类固醇清除的药物，可有效解决由雄激素受体配体结合域突变引起的耐药机制。 |
| 分子式 |
C21H26N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
418.51
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| 精确质量 |
418.16
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| 元素分析 |
C, 60.27; H, 6.26; N, 6.69; O, 19.11; S, 7.66
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| CAS号 |
2231294-96-3
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| PubChem CID |
135151902
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
763
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(CN2CC3=C(C2)C=CC=C3)OC=C(OCC2CCN(S(C)(=O)=O)CC2)C(=O)C=1
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| InChi Key |
LHVKCOBGLZGRQZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O5S/c1-29(25,26)23-8-6-16(7-9-23)14-28-21-15-27-19(10-20(21)24)13-22-11-17-4-2-3-5-18(17)12-22/h2-5,10,15-16H,6-9,11-14H2,1H3
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| 化学名 |
2-[(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]-5-{[1-(methanesulfonyl)piperidin-4-yl]methoxy}-4H-pyran-4-one
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| 别名 |
Opevesostat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~119.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3894 mL | 11.9471 mL | 23.8943 mL | |
| 5 mM | 0.4779 mL | 2.3894 mL | 4.7789 mL | |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1947 mL | 2.3894 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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