规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg |
靶点 |
KRAS(G12C) (IC50 = 0.012 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
Opnurasib (NVP-JDQ443) 抑制 KRAS 的 GDP 结合失活构象[1]。
Opnurasib 促进 KRASG12C 突变细胞系 NCI-H358 和 NCI-H2122 的增殖,IC50 值分别为 0.018 和 0.063 μM以及磷酸化 ERK (pERK) 水平的剂量依赖性降低[2]。 Opnurasib 以共价和选择性方式抑制 GDP 结合的 KRASG12C,对 RAS 开关 II 口袋具有低可逆结合亲和力。它还可以阻止 KRAS 和 KRASG12C 双突变细胞系以及 G12C/H95、G12C/R68S 和 G12C/Y96 的生长[2]。 |
体内研究 (In Vivo) |
Opnurasib(10-100 mg/kg,口服,每日,持续 14 天)在 KRAS G12C 突变 CDX 模型中表现出抗肿瘤活性[2]。
Opnurasib(口服,100 mg/kg,每日 (JDQ443) + 7.5 mg/ kg,每天两次(TNO155),持续 36 天)与 TNO155 联合使用时,与单药 JDQ443 相比,表现出更高的细胞生长抑制或细胞杀伤作用[2]。 在结直肠肿瘤和非小细胞肺癌的 PDX 模型中,opracitasin 产生独特的抗肿瘤反应,通过与其他药物同时治疗可增强这种反应[2]。 |
细胞实验 |
细胞系:Ba/F3 细胞
浓度:0、0.3、1 μM 孵育时间:30 分钟、4 小时 结果:抑制 KRAS G12C/H95 双突变体 G12C 的信号传导 (pERK) 和增殖/H95R 和 G12C/H95Q。 |
动物实验 |
KRAS G12C tumor-bearing nude mice (MIA PaCa-2 (PDAC); NCIH2122, LU99, HCC44, NCI-H2030 (NSCLC); and KYSE410 (esophageal cancer))
10, 30, 100 mg/kg Orally, daily for 14 days |
参考文献 |
分子式 |
C29H28CLN7O
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分子量 |
526.03
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精确质量 |
525.20
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元素分析 |
C, 66.22; H, 5.37; Cl, 6.74; N, 18.64; O, 3.04
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CAS号 |
2653994-08-0
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相关CAS号 |
(S)-JDQ-443;2653994-10-4
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=CC2=C(C=NN2)C(=C1Cl)C3=C(N(N=C3C4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)C)C6CC7(C6)CN(C7)C(=O)C=C)C
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InChi Key |
AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C29H28ClN7O/c1-5-24(38)36-14-29(15-36)10-20(11-29)37-17(3)25(26-21-13-31-33-22(21)8-16(2)27(26)30)28(34-37)18-6-7-23-19(9-18)12-32-35(23)4/h5-9,12-13,20H,1,10-11,14-15H2,2-4H3,(H,31,33)
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化学名 |
1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one
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别名 |
Opnurasib; JDQ-443; JDQ443; JDQ 443; NVP-JDQ443; NVP JDQ443; NVPJDQ443
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~100 mg/mL (~190.1 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~190.1 mM) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.9010 mL | 9.5052 mL | 19.0103 mL | |
5 mM | 0.3802 mL | 1.9010 mL | 3.8021 mL | |
10 mM | 0.1901 mL | 0.9505 mL | 1.9010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Design of JDQ443 and its binding mode to KRASG12C. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517. td> |
JDQ443 has selective activity for KRASG12C, including H95 double mutants, and shows dose-dependent single-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics in mouse tumor models. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517. td> |
JDQ443 plus TNO155 improves the single-agent activity of JDQ443 in CDX models, with efficacy maintained with lower doses of either drug. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517. td> |
Serial axial CT/PET images and steady-state (cycle 1, day 14) JDQ443 PK parameters for clinical cases 1 and 2. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517. td> |