Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ-443) 中文名称: 奥普努拉西布

别名: Opnurasib; JDQ-443; JDQ443; JDQ 443; NVP-JDQ443; NVP JDQ443; NVPJDQ443 抗肿瘤

目录号: V51414

COA 产品数据产品说明书 SDS

Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效的特异性共价 KRAS G12C 抑制剂。

Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ-443) CAS号: 2653994-08-0
产品类别: Ras

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10mg
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(S)-JDQ-443 ((S)-NVP-JDQ443)

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
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产品描述

Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效的特异性共价 KRAS G12C 抑制剂。 Opnurasib 具有抗肿瘤作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	KRAS(G12C) (IC50 = 0.012 μM)
体外研究 (In Vitro)	Opnurasib (NVP-JDQ443) 抑制 KRAS 的 GDP 结合失活构象[1]。 Opnurasib 促进 KRASG12C 突变细胞系 NCI-H358 和 NCI-H2122 的增殖，IC50 值分别为 0.018 和 0.063 μM以及磷酸化 ERK (pERK) 水平的剂量依赖性降低[2]。 Opnurasib 以共价和选择性方式抑制 GDP 结合的 KRASG12C，对 RAS 开关 II 口袋具有低可逆结合亲和力。它还可以阻止 KRAS 和 KRASG12C 双突变细胞系以及 G12C/H95、G12C/R68S 和 G12C/Y96 的生长[2]。
体内研究 (In Vivo)	Opnurasib（10-100 mg/kg，口服，每日，持续 14 天）在 KRAS G12C 突变 CDX 模型中表现出抗肿瘤活性[2]。 Opnurasib（口服，100 mg/kg，每日 (JDQ443) + 7.5 mg/ kg，每天两次（TNO155），持续 36 天）与 TNO155 联合使用时，与单药 JDQ443 相比，表现出更高的细胞生长抑制或细胞杀伤作用[2]。在结直肠肿瘤和非小细胞肺癌的 PDX 模型中，opracitasin 产生独特的抗肿瘤反应，通过与其他药物同时治疗可增强这种反应[2]。
细胞实验	细胞系：Ba/F3 细胞浓度：0、0.3、1 μM 孵育时间：30 分钟、4 小时结果：抑制 KRAS G12C/H95 双突变体 G12C 的信号传导 (pERK) 和增殖/H95R 和 G12C/H95Q。
动物实验	KRAS G12C tumor-bearing nude mice (MIA PaCa-2 (PDAC); NCIH2122, LU99, HCC44, NCI-H2030 (NSCLC); and KYSE410 (esophageal cancer)) 10, 30, 100 mg/kg Orally, daily for 14 days
参考文献	[1]. PYRAZOLYL DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS. Patent WO2021120890A1. [2]. Discovery, Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent and Selective, Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C. Cancer Discov. 2022;candisc.0158.2022.
其他信息	Opnurasib is an inhibitor of the oncogenic KRAS substitution mutation, G12C, with potential antineoplastic activity. Upon administration, opnurasib selectively targets the KRAS G12C mutant and inhibits KRAS G12C mutant-dependent signaling. KRAS, a member of the RAS family of oncogenes, serves an important role in cell signaling, division and differentiation. Mutations of KRAS may induce constitutive signal transduction leading to tumor cell growth, proliferation, invasion, and metastasis. Drug Indication Treatment of lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer )

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H28CLN7O
精确质量	525.2
元素分析	C, 66.22; H, 5.37; Cl, 6.74; N, 18.64; O, 3.04
CAS号	2653994-08-0
相关CAS号	(S)-JDQ-443;2653994-10-4
PubChem CID	156501355
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.6
tPSA	84.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	38
分子复杂度/Complexity	936
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H28ClN7O/c1-5-24(38)36-14-29(15-36)10-20(11-29)37-17(3)25(26-21-13-31-33-22(21)8-16(2)27(26)30)28(34-37)18-6-7-23-19(9-18)12-32-35(23)4/h5-9,12-13,20H,1,10-11,14-15H2,2-4H3,(H,31,33)
化学名	1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one
别名	Opnurasib; JDQ-443; JDQ443; JDQ 443; NVP-JDQ443; NVP JDQ443; NVPJDQ443
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~190.1 mM) Ethanol: ~100 mg/mL (~190.1 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~190.1 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~190.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Design of JDQ443 and its binding mode to KRAS^G12C. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.

JDQ443 has selective activity for KRAS^G12C, including H95 double mutants, and shows dose-dependent single-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics in mouse tumor models. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.

JDQ443 plus TNO155 improves the single-agent activity of JDQ443 in CDX models, with efficacy maintained with lower doses of either drug. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.
Serial axial CT/PET images and steady-state (cycle 1, day 14) JDQ443 PK parameters for clinical cases 1 and 2. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.