Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ-443) 中文名称: 奥普努拉西布

别名: Opnurasib; 2653994-08-0; NVP-JDQ-443; JDQ-443; JDQ443; JDQ 443; NVP-JDQ443; NVP JDQ443; NVPJDQ443 抗肿瘤

目录号: V51414

COA 产品数据产品说明书 SDS

Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效的特异性共价 KRAS G12C 抑制剂。

Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ-443) CAS号: 2653994-08-0
产品类别: Ras

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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(S)-JDQ-443 ((S)-NVP-JDQ443)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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计算器
临床试验信息
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产品描述

Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服高效且特异性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤作用。
Opnurasib (JDQ-443; NVP-JDQ-443) 是一种选择性、口服生物利用度高的小分子抑制剂，可抑制 KRAS G12C 突变体。KRAS G12C 突变体是一种常见的致癌驱动突变，常见于非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌和其他实体瘤。与第一代抑制剂 sotorasib 和 adagrasib 相比，Opnurasib 属于一类新型 KRAS G12C 抑制剂，具有独特的结合机制。该化合物与 KRAS 的 GDP 结合形式中的突变半胱氨酸残基 (Cys12) 共价结合，使蛋白质处于非活性状态，从而阻止下游 MAPK 通路的信号传导。 Opnurasib 由诺华公司研发，目前已进入治疗 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌的 3 期临床试验阶段。

生物活性&实验参考方法

靶点	KRAS(G12C) (IC50 = 0.012 μM) Opnurasib targets the KRAS G12C mutant protein, a constitutively active form of KRAS that drives tumor cell proliferation, survival, and metastasis. KRAS is a small GTPase that cycles between an inactive GDP-bound state and an active GTP-bound state. The G12C mutation (glycine-to-cysteine substitution at codon 12) impairs the intrinsic GTPase activity of KRAS and its interaction with GTPase-activating proteins (GAPs), leading to accumulation of the active GTP-bound form and constitutive activation of downstream signaling pathways, including the RAF-MEK-ERK (MAPK) pathway. Opnurasib covalently binds to the mutant cysteine residue in the switch II region of KRAS G12C, trapping the protein in the inactive GDP-bound conformation. This binding mechanism is distinct from that of sotorasib and adagrasib, which also target KRAS G12C but bind through different chemical interactions.
体外研究 (In Vitro)	Opnurasib (NVP-JDQ443) 抑制 KRAS 的 GDP 结合的非活性构象[1]。 Opnurasib 的 IC50 值分别为 0.018 和 0.063 μM，可促进 KRASG12C 突变细胞系 NCI-H358 和 NCI-H2122 的增殖，并呈剂量依赖性地降低磷酸化 ERK (pERK) 水平[2]。 Opnurasib 以共价选择性方式，通过与 RAS 开关 II 口袋的低可逆结合亲和力抑制 GDP 结合的 KRASG12C。它还能抑制KRAS和KRASG12C双突变细胞系以及G12C/H95、G12C/R68S和G12C/Y96突变细胞系的生长[2]。体外实验表明，opnurasib能够强效且选择性地抑制KRAS G12C突变依赖性信号通路和细胞增殖。该化合物能够抑制KRAS G12C突变癌细胞系（例如MIA PaCa-2、NCI-H358）中的ERK磷酸化（p-ERK），IC50值在低纳摩尔范围内（通常为1-10 nM）。在细胞增殖实验中，opnurasib能够抑制KRAS G12C突变细胞的生长，GI50值约为10-100 nM，而对KRAS野生型细胞的活性极低（GI50 >10 μM），表明其具有优异的选择性。该化合物能有效诱导KRAS G12C突变细胞凋亡，表现为caspase-3/7活性增强和膜联蛋白V染色阳性。与MEK抑制剂（例如曲美替尼）或EGFR抑制剂联合使用时，opnurasib表现出协同抗增殖作用，克服了限制单药治疗疗效的耐药机制。
体内研究 (In Vivo)	Opnurasib（10-100 mg/kg，口服，每日一次，持续14天）在KRAS G12C突变的CDX模型中显示出抗肿瘤活性[2]。 Opnurasib（口服，100 mg/kg，每日一次（JDQ443）+ 7.5 mg/kg，每日两次（TNO155），持续36天）与TNO155联合使用时，比单药JDQ443具有更高的细胞生长抑制或细胞杀伤作用[2]。在结直肠肿瘤和非小细胞肺癌的PDX模型中，opracitasin产生独特的抗肿瘤反应，并且与其他药物联合治疗可增强其疗效[2]。在临床前异种移植模型中，opnurasib表现出强大的体内抗肿瘤活性。在携带KRAS G12C突变型非小细胞肺癌异种移植瘤（例如NCI-H358或MIA PaCa-2）的小鼠中，每日两次口服30-100 mg/kg的opnurasib可显著抑制肿瘤生长（TGI >70%），并在某些情况下导致肿瘤消退。该化合物在KRAS G12C突变型肺癌和结直肠癌的患者来源异种移植瘤（PDX）模型中显示出疗效。与MEK抑制剂或化疗药物联合使用时，opnurasib可增强抗肿瘤疗效并延缓耐药性的产生。在脑转移瘤的颅内模型中，该化合物表现出脑渗透性和抗肿瘤活性，鉴于非小细胞肺癌患者脑转移的高发率，这具有重要的临床意义。在临床试验中，opnurasib 对 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者显示出良好的疗效，在 1/2 期研究中客观缓解率 (ORR) 约为 30-40%。
酶活实验	采用生化分析方法评估 opnurasib 对 KRAS G12C 的结合亲和力和抑制活性。将重组 KRAS G12C 蛋白（GDP 结合型）与不同浓度的 opnurasib（0.1-1000 nM）在测定缓冲液中孵育。采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定结合亲和力。使用以 SOS（son of sevenless）为交换因子的荧光核苷酸交换分析法评估化合物抑制核苷酸交换（GDP 到 GTP）的能力。使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 分析法测定 RAF 结合的抑制情况，其中将 KRAS G12C 与 RAF-RBD（RAS 结合域）在不同浓度的 opnurasib 存在下孵育。根据剂量反应曲线计算核苷酸交换抑制和 RAF 结合抑制的 IC50 值。
细胞实验	细胞系：Ba/F3 细胞浓度：0、0.3、1 μM 孵育时间：30 分钟、4 小时结果：抑制 KRAS G12C/H95 双突变体 G12C/H95R 和 G12C/H95Q 的信号传导（pERK）和增殖。在 KRAS G12C 突变癌细胞系（包括 NCI-H358、MIA PaCa-2 和 SW1573）中评估了 opnurasib 的细胞活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.1 至 10,000 nM 的 opnurasib 处理 48-72 小时。通过 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力，并计算 GI50 值。治疗2-24小时后，采用Western blot或AlphaLISA检测ERK磷酸化水平（p-ERK）。通过caspase-3/7活性检测和Annexin V/PI双染流式细胞术分析评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用Chou-Talalay法进行与MEK抑制剂（曲美替尼、考比替尼）或其他药物的联合用药研究，以确定联合用药指数并评估协同作用。
动物实验	携带KRAS G12C肿瘤的裸鼠（MIA PaCa-2（胰腺导管腺癌）；NCIH2122、LU99、HCC44、NCI-H2030（非小细胞肺癌）；以及KYSE410（食管癌）） 10、30、100 mg/kg 口服，每日一次，持续14天在临床前疗效研究中，将opnurasib用于携带KRAS G12C突变型非小细胞肺癌细胞系皮下异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。小鼠随机分组，分别接受载体或opnurasib（10、30或100 mg/kg）灌胃给药，每日一次或两次，持续14-28天。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。研究结束时，采集肿瘤组织进行KRAS G12C突变状态分析（质谱法）、p-ERK水平检测（Western blot或免疫组化法）以及凋亡标志物（cleaved caspase-3）。同时检测肿瘤组织和血浆中的药效学生物标志物。在临床试验（KontRASt-01，NCT04699188；III期研究NCT05132075）中，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受opnurasib治疗，剂量为每日两次，每次200-400 mg。疗效终点包括客观缓解率（RECIST v1.1）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
药代性质 (ADME/PK)	opnurasib 在临床前动物和人体中的药代动力学研究显示其具有良好的口服生物利用度和半衰期。在啮齿动物中，口服生物利用度约为 50-80%，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时，末端半衰期为 4-8 小时。在人体中，opnurasib 口服后吸收迅速，达峰时间为 2-4 小时，有效半衰期约为 12-15 小时，支持每日两次给药。该化合物在 100-600 mg 的剂量范围内呈线性药代动力学特征。Opnurasib 主要通过 CYP3A4 代谢，其清除率受 CYP3A4 抑制剂和诱导剂的影响较小。该化合物在临床前模型中显示出良好的脑渗透性，脑/血浆比约为 0.3-0.5，这对于其抗脑转移瘤的活性至关重要。在第一阶段研究中，每日两次，每次 600 毫克的剂量均未达到最大耐受剂量 (MTD)，因此第二阶段推荐剂量确定为每日两次，每次 200-400 毫克。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在临床试验中，opnurasib展现出良好的安全性。最常见的治疗相关不良事件包括胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）、疲乏和肝酶（ALT、AST）升高。约10-20%的患者会出现3级或以上不良事件，可通过调整剂量或支持治疗进行控制。该化合物似乎不会引起其他一些KRAS抑制剂所报道的严重肝毒性或间质性肺病。在I期研究中，每日两次、每次600 mg的剂量下未观察到剂量限制性毒性。opnurasib的安全性优于sotorasib和adagrasib，目前正在评估该化合物与其他药物联合使用以提高疗效而不显著增加毒性。
参考文献	[1]. PYRAZOLYL DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS. Patent WO2021120890A1. [2]. Discovery, Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent and Selective, Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C. Cancer Discov. 2022;candisc.0158.2022.
其他信息	Opnurasib 是一种 KRAS 致癌突变 G12C 的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，opnurasib 可选择性地靶向 KRAS G12C 突变体，并抑制 KRAS G12C 突变体依赖的信号传导。KRAS 是 RAS 癌基因家族的成员，在细胞信号传导、分裂和分化中发挥着关键作用。KRAS 突变可诱导组成型信号转导，导致肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移。药物适应症治疗肺癌（小细胞肺癌和非小细胞肺癌） Opnurasib (JDQ-443) 是一种很有前景的新一代 KRAS G12C 抑制剂，目前已进入治疗 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌的 III 期临床开发阶段。该化合物独特的结合机制和良好的安全性使其区别于第一代KRAS G12C抑制剂。目前正在进行临床试验，评估opnurasib作为单药疗法治疗既往接受过治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效（III期临床试验，NCT05132075），以及与包括spartalizumab（抗PD-1抗体）和ribociclib（CDK4/6抑制剂）在内的其他药物联合治疗多种实体瘤的疗效。此外，该化合物还在研究其对NSCLC患者常见的脑转移的疗效。Opnurasib代表了KRAS突变型癌症靶向治疗领域的一项重大进展，并有望成为KRAS G12C突变型NSCLC患者的标准治疗方案。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H28CLN7O
精确质量	525.2
元素分析	C, 66.22; H, 5.37; Cl, 6.74; N, 18.64; O, 3.04
CAS号	2653994-08-0
相关CAS号	(S)-JDQ-443;2653994-10-4
PubChem CID	156501355
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.6
tPSA	84.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	38
分子复杂度/Complexity	936
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CC1=CC2=C(C=NN2)C(=C1Cl)C3=C(N(N=C3C4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)C)C6CC7(C6)CN(C7)C(=O)C=C)C
InChi Key	AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H28ClN7O/c1-5-24(38)36-14-29(15-36)10-20(11-29)37-17(3)25(26-21-13-31-33-22(21)8-16(2)27(26)30)28(34-37)18-6-7-23-19(9-18)12-32-35(23)4/h5-9,12-13,20H,1,10-11,14-15H2,2-4H3,(H,31,33)
化学名	1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one
别名	Opnurasib; 2653994-08-0; NVP-JDQ-443; JDQ-443; JDQ443; JDQ 443; NVP-JDQ443; NVP JDQ443; NVPJDQ443
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~190.1 mM) Ethanol: ~100 mg/mL (~190.1 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~190.1 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~190.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Study of JDQ443 in Comparison With Docetaxel in Participants With Locally Advanced or Metastatic KRAS G12C Mutant Non-small Cell Lung Cancer
CTID: NCT05132075
Phase: Phase 3
Status: Active, not recruiting
Date: 2026-06-25

Platform Study of JDQ443 in Combinations in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation
CTID: NCT05358249
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2026-06-15

Study of Efficacy and Safety of JDQ443 Single-agent as First-line Treatment for Patients With Locally Advanced or Metastatic KRAS G12C- Mutated Non-small Cell Lung Cancer With a PD-L1 Expression < 1% or a PD-L1 Expression ≥ 1% and an STK11 Co-mutation.
CTID: NCT05445843
Phase: Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2026-06-11

Rollover Study for Participants Who Have Been Treated With and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments
CTID: NCT07468071
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2026-06-10

Study of JDQ443 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation
CTID: NCT04699188
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2026-03-18

Neoadjuvant Platform Trial in Non-Small Cell Lung Cancer
CTID: NCT05714891
Phase: Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2026-02-12

A Phase 1 Study to Evaluate the Pharmacokinetics of JDQ443 in Participants With Hepatic Impairment Compared to Matched Healthy Control Participants.
CTID: NCT05329623
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-10-10

JDQ443 for KRAS G12C NSCLC Brain Metastases
CTID: NCT05999357
Phase: Phase 2
Status: Withdrawn
Date: 2024-05-29

A Phase 1 Study to Evaluate the Pharmacokinetics of Opnurasib (JDQ443) in Participants With Hepatic Impairment Compared to Matched Healthy Control Participants
CTID: NCT05329623
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2022-05-03

KontRASt-01: Study of Opnurasib (JDQ443) in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation
CTID: NCT04699188
Phase: Phase 1/2
Status: Active, Not Recruiting
Date: 2021-02-24

KontRASt-03: Platform Study of Opnurasib (JDQ443) in Combinations in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring the KRAS G12C Mutation
CTID: NCT05358249
Phase: Phase 1/2
Status: Active, Not Recruiting
Date: 2022-10-24

KontRASt-R: An Open-label, Multi-center, Rollover Study for Participants Who Have Been Previously Enrolled Into a Novartis-sponsored Opnurasib (JDQ443) Study and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments
CTID: NCT07468071
Phase: Phase 1/2 Extension
Status: Not Yet Recruiting
Date: 2026-03-12

A Randomized, Open-label Phase 3 Study Comparing Opnurasib (JDQ443) Versus Docetaxel in Participants With Locally Advanced or Metastatic KRAS G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer After Prior Systemic Therapy
CTID: NCT05132075
Phase: Phase 3
Status: Active, Not Recruiting
Date: 2022-06-15

生物数据图片

Design of JDQ443 and its binding mode to KRAS^G12C. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.

JDQ443 has selective activity for KRAS^G12C, including H95 double mutants, and shows dose-dependent single-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics in mouse tumor models. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.

JDQ443 plus TNO155 improves the single-agent activity of JDQ443 in CDX models, with efficacy maintained with lower doses of either drug. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.
Serial axial CT/PET images and steady-state (cycle 1, day 14) JDQ443 PK parameters for clinical cases 1 and 2. Cancer Discov . 2022 Jun 2;12(6):1500-1517.