| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 2.7 nM (PD-1/PD-L1)[1].
PD-1 (Programmed Death-1) / PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) immune checkpoint axis. The compound directly binds to PD-L1 with high affinity, preventing its interaction with PD-1 on T cells and thereby reactivating T-cell antitumor responses. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物B2（PD-1/PD-L1-IN-10）即使在1 nM的低浓度下，也能以剂量依赖的方式显著增加体外干扰素γ的分泌[1]。PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2）对LLC细胞和淋巴结T细胞的活力没有影响[1]。化合物B2（0-100 nM）可稳定小鼠Lewis肺癌（LLC）细胞中的PD-L1蛋白。具体而言，在58 °C下，化合物B2（PD-1/PD-L1-IN-10）以剂量依赖的方式维持PD-L1的稳定性。提示化合物B2（PD-1/PD-L1-IN-10）可能在进入LLC细胞后直接与PD-L1蛋白结合[1]。
体外实验表明，PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2）在1 nM浓度下即可有效增强干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，且呈剂量依赖性，同时不影响Lewis肺癌（LLC）细胞或淋巴结T细胞的活力。在0-100 nM浓度范围内，化合物B2可显著稳定LLC细胞中PD-L1蛋白的水平，并在58°C下表现出对PD-L1稳定性的剂量依赖性效应，提示其能够穿透细胞并与PD-L1直接相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在LLC同种异体移植小鼠模型中，PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2，5 mg/kg，灌胃给药）表现出强大的体内抗癌活性。在LLC肿瘤组织中，PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2）能有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。
在体内，PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2，5 mg/kg，灌胃给药）在LLC同种异体移植小鼠模型中，通过有效抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡，展现出强大的体内抗癌功效。该化合物在未观察到明显毒性的情况下，显著抑制了肿瘤生长。 |
| 酶活实验 |
PD-1/PD-L1结合抑制的评估采用均相时间分辨荧光（HTRF）检测或AlphaScreen技术。将重组PD-1和PD-L1蛋白与不同浓度的测试化合物孵育，通过测量破坏蛋白-蛋白相互作用后信号的降低来确定IC50值（2.7 nM）。表面等离子共振（SPR）可用于测量直接结合亲和力和动力学。
|
| 细胞实验 |
将LLC细胞或原代T细胞与不同浓度的PD-1/PD-L1-IN-10（0-100 nM）共培养24-72小时。采用ELISA法定量检测上清液中IFN-γ的分泌。使用CCK-8或MTT法评估细胞活力。处理后，通过Western blot分析评估PD-L1蛋白的稳定性，并进行蛋白热迁移实验以确认58°C下PD-L1与靶点的直接结合。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： LLC 荷瘤小鼠[1]。
剂量： 2、5 mg/kg。 给药途径： 灌胃，每日一次，持续 21 天。 实验结果： 与载体组相比，PD-1/PD-L1-IN-10 以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长。 将皮下移植 LLC 同种异体肿瘤的雌性 C57BL/6 小鼠每日灌胃给予 5 mg/kg 的 PD-1/PD-L1-IN-10，持续特定时间。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析、TUNEL 染色检测细胞凋亡、免疫组织化学检测增殖标志物 (Ki-67) 和免疫细胞浸润。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服化合物，PD-1/PD-L1-IN-10 通过胃灌注给药，并显示出良好的口服生物利用度。该化合物配制成浓度为 3.3 mg/mL (5.67 mM) 的 10% DMSO + 90% 生理盐水溶液，用于体内给药。其分子量为 581.62，在 DMSO 中具有良好的溶解性（100 mg/mL）。诸如半衰期、Cmax 和 AUC 等详细的药代动力学参数需要进一步表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在有效剂量（5 mg/kg）下进行的临床前研究中，未报告明显的毒性。该化合物在浓度高达 100 nM 时，不会损害体外 LLC 细胞或淋巴结 T 细胞的活性。体内实验中，接受治疗的小鼠未表现出明显的毒性或体重减轻。长期毒理学特征和安全范围仍需通过正式的临床前安全性研究来确定。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PD-1/PD-L1-IN-10（化合物B2，T9616）是一种用于癌症免疫治疗研究的研究级小分子。其作用机制是直接与PD-L1结合，诱导构象变化，从而阻止PD-1与其相互作用。该化合物的分子式为C33H31N3O7，分子量为581.62。它以粉末形式供应，应储存于-20°C。纯度通常>99%。由于该化合物目前仍处于临床前研究阶段，因此尚无临床试验或FDA批准信息。
|
| 分子式 |
C33H31N3O7
|
|---|---|
| 分子量 |
581.61514878273
|
| 精确质量 |
581.216
|
| CAS号 |
2487550-41-2
|
| PubChem CID |
156599565
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.9
|
| tPSA |
158
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
945
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(CC1C=CC=C(C2C=CC=CC=2)C=1C)C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])CN[C@H](C(=O)O)C(C)O)OCC1C=CC=C(C#N)C=1
|
| InChi Key |
KDEQMCUCWNLUJE-LKYSYNKGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H31N3O7/c1-21-26(12-7-13-28(21)25-10-4-3-5-11-25)20-43-31-16-30(42-19-24-9-6-8-23(14-24)17-34)27(15-29(31)36(40)41)18-35-32(22(2)37)33(38)39/h3-16,22,32,35,37H,18-20H2,1-2H3,(H,38,39)/t22?,32-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[2-[(3-cyanophenyl)methoxy]-4-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methoxy]-5-nitrophenyl]methylamino]-3-hydroxybutanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (171.93 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7193 mL | 8.5967 mL | 17.1934 mL | |
| 5 mM | 0.3439 mL | 1.7193 mL | 3.4387 mL | |
| 10 mM | 0.1719 mL | 0.8597 mL | 1.7193 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
