| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K, Akt, CREB signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PI3K/Akt/CREB激活剂1（化合物AE-18；10和20 μM；48小时）通过PI3K/Akt/CREB通路上调Neuro-2a细胞中的BDNF，从而诱导神经突生长和增殖[1]。PI3K/Akt/CREB激活剂1（10和20 μM；神经元）通过PI3K/AKT信号通路改善培养的海马神经元的分化和轴突-树突极化[1]。
PI3K/Akt/CREB激活剂1（10和20 uM；48小时）通过激活PI3K/Akt/CREB通路并上调BDNF表达，促进Neuro-2a细胞的神经突生长和细胞增殖。它诱导Neuro-2a细胞分化为神经元样形态，并加速原代海马神经元轴突-树突极化的建立。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性脑低灌注（CCH）模型雄性Sprague-Dawley大鼠中，化合物AE-18（含有PI3K/Akt/CREB激活剂1，剂量为5和10 mg/kg）可增强双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）后的脑血流量（CBF）恢复[1]。在慢性脑低灌注（CCH）大鼠模型中，PI3K/Akt/CREB激活剂1（5和10 mg/kg；灌胃；持续5天）可减轻BCCAO后学习和记忆障碍，并减轻CCH诱导的海马病理损伤[1]。
未找到具体的体内数据；请参考其一般的神经保护/BDNF增强特性。在血管性痴呆（VaD）或阿尔茨海默病（AD）的啮齿动物模型中，激活PI3K/Akt/CREB通路并上调BDNF的化合物，通常能改善认知功能（莫里斯水迷宫、新物体识别），提高海马神经元存活率，并减轻神经炎症，给药剂量为10-50 mg/kg，可通过口服或腹腔注射（IP）给药。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外激酶激活检测（不适用；该化合物为激活剂，而非直接抑制剂）。实验方案：为确认通路激活，将Neuro-2a细胞用PI3K/Akt/CREB激活剂1（0.1-10 uM）处理30分钟至6小时。裂解细胞后，通过Western blot或ELISA检测Akt（Ser473）和CREB（Ser133）的磷酸化水平。采用qRT-PCR定量BDNF mRNA的表达上调。通过检测PIP3水平评估PI3K的激活情况。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： Neuro-2a 细胞 测试浓度： 10 和 20 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： BDNF 和磷酸化形式的 AKT (pAKT) 和 CREB (pCREB) 的表达增加。 细胞：Neuro-2a（小鼠神经母细胞瘤细胞）和原代大鼠海马神经元。实验方案：分化研究中，将Neuro-2a细胞接种于低吸附培养板中，用含10-20 uM PI3K/Akt/CREB激活剂1的无血清培养基培养48小时。对细胞进行成像以量化神经突生长（神经突长度、每个细胞的神经突数量）。对于原代神经元，将胚胎大鼠的海马神经元培养并用激活剂处理5-7天。通过轴突（Tau-1）和树突（MAP2）标记物的免疫染色评估轴突-树突极化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-220 g），慢性脑低灌注（CCH）模型[1]
剂量：5和10 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；每日一次，持续6周 实验结果：促进了BCCAO后脑血流量的恢复。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-220 g），慢性脑低灌注（CCH）模型[1] 剂量：5和10 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；每日一次，持续5天。 实验结果：与CCH组相比，莫里斯水迷宫（MWM）测试中，逃避潜伏期从第1天到第5天缩短。CCH大鼠模型的认知缺陷得到改善。 未找到具体的体内实验方案；请参考通用的神经保护化合物实验方案。对于血管性痴呆（VaD）模型，雄性Wistar大鼠接受双侧颈总动脉闭塞（2VO）以诱导慢性脑低灌注。PI3K/Akt/CREB激活剂1以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续4周。采用Morris水迷宫评估认知功能。收集海马组织，通过ELISA/Western blot检测BDNF、p-Akt和p-CREB的表达水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到具体的药代动力学数据；PI3K/Akt/CREB激活剂1被描述为口服活性，提示其可经胃肠道吸收，并可能穿过血脑屏障（BBB）在大脑中发挥作用。其分子量为381.32 g/mol，计算得到的logP值约为3.5，适合穿透中枢神经系统。在啮齿动物体内，其半衰期可能为2-6小时。未提供特定物种的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据；请参考PI3K/Akt通路激活剂的一般特性。PI3K/Akt通路过度激活与癌细胞增殖和存活相关。因此，理论上，小分子长期激活该通路可能促进肿瘤发生。体内实验表明，高剂量可能引起代谢紊乱，包括高血糖和胰岛素抵抗。目前尚未报道急性毒性研究和最大耐受剂量（MTD）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI3K/Akt/CREB激活剂1是一种用于研究PI3K/Akt/CREB/BDNF轴在神经退行性疾病和神经再生中作用的研究工具。它尤其适用于血管性痴呆（VaD）的研究，因为脑血流受损会导致神经元丢失和认知功能下降。该化合物通过模拟BDNF的作用来促进神经可塑性。它尚未获得FDA批准，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C19H15F4NO3
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|---|---|
| 分子量 |
381.320919275284
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| 精确质量 |
381.098
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| CAS号 |
2708177-73-3
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| PubChem CID |
165437247
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C[C@@H](C(=O)O)NC(/C=C/C1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)=O
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| InChi Key |
VXTNIOWCDILANK-YKXBDCQTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15F4NO3/c20-15-8-3-13(4-9-15)11-16(18(26)27)24-17(25)10-5-12-1-6-14(7-2-12)19(21,22)23/h1-10,16H,11H2,(H,24,25)(H,26,27)/b10-5+/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(4-fluorophenyl)-2-[[(E)-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]amino]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (655.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6225 mL | 13.1123 mL | 26.2247 mL | |
| 5 mM | 0.5245 mL | 2.6225 mL | 5.2449 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3112 mL | 2.6225 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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