| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Phosphoramide mustard cyclohexanamine targets DNA, specifically alkylating guanine residues. The compound induces DNA crosslinking and damage, forming cross-linked DNA adducts that hinder DNA strand separation during replication. It also increases the production of covalent DNA-protein conjugates. These DNA lesions lead to impaired DNA replication, cell cycle arrest, and cell death, particularly in rapidly dividing cancer cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
为了防止DNA复制过程中链的分离，磷酰胺芥环己胺会形成交联的DNA加合物，这些加合物具有细胞毒性[1]。暴露于磷酰胺芥环己胺（3-6 μM）48小时后，大鼠自发永生化颗粒细胞（SIGCs）失去活力。磷酰胺芥环己胺（3-6 μM；24-48小时）可损伤卵巢DNA并诱导DNA加合物的产生。磷酰胺芥环己胺（3-6 μM；24-48小时）可增加DNA损伤反应（DDR）基因mRNA和DDR蛋白的表达[1]。
体外实验表明，磷酰胺芥环己胺可诱导大鼠卵巢颗粒细胞（SIGC）发生DNA交联和损伤，并以剂量依赖的方式降低细胞活力。暴露48小时后，浓度为3 uM和6 uM时，细胞活力显著降低。该化合物对HT-1080人纤维肉瘤细胞也具有浓度依赖性的细胞毒性。它可降低SIGC的细胞活力，并增加其DNA损伤反应（DDR）基因的表达和蛋白水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
磷酰胺芥环己胺（2.1-20.7 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续5天）可抑制大鼠皮下肿瘤的生长[2]。静脉注射（大鼠 59.4 mg/kg）后，磷酰胺芥环己胺的末端消除半衰期（大鼠 15.1 分钟）[2]。
在体内，磷酰胺芥环己胺（2.1-20.7 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续5天）可抑制大鼠皮下肿瘤的生长。该化合物通过抑制动物模型中的肿瘤生长，表现出显著的抗癌活性。它是环磷酰胺抗癌活性的主要贡献者。该化合物可激活卵巢颗粒细胞中的DNA修复反应。 |
| 酶活实验 |
磷酰胺芥环己胺的体外DNA结合实验包括将该化合物与纯化的DNA或寡核苷酸孵育。DNA烷基化和交联的形成通过凝胶电泳、变性或高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）进行分析。鸟嘌呤N7位的烷基化通过质谱法确认。DNA-蛋白质缀合物的形成通过免疫印迹或下拉实验进行评估。剂量反应实验确定浓度依赖性DNA损伤效应。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SIGCs 测试浓度： 0.5 μM、1 μM、3 μM、6 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 浓度为 3 μM 及以上时，细胞活力降低。 RT-PCR[1] 细胞类型： SIGCs 测试浓度： 3 μM、6 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时 实验结果： DDR 基因 mRNA 表达水平升高。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SIGCs 测试浓度： 3 μM，6 μM 孵育时间： 24 小时，48 小时 实验结果： DDR 蛋白普遍增加。 磷酰胺芥环己胺的体外细胞实验采用SIGC（大鼠卵巢颗粒细胞）、HT-1080人纤维肉瘤细胞或其他癌细胞系。细胞用浓度为0-10 μM的化合物处理24-48小时。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过Western blot检测磷酸化H2AX（γ-H2AX）、ATM和其他DNA损伤反应（DDR）标志物来评估DNA损伤反应。基因表达变化通过qPCR进行分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：大鼠，皮下植入Walker 256癌肉瘤[2]
剂量：2.1 mg/kg、4.8 mg/kg、10.4 mg/kg、20.7 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续5天 实验结果：皮下肿瘤生长抑制50%所需的剂量为12 mg/kg。 动物/疾病模型： 大鼠[2] 剂量： 86.0 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： T1/2 (15.1 分钟)。 磷酰胺芥环己胺的体内动物研究通常采用大鼠或小鼠肿瘤模型。该化合物以2.1-20.7 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续5天。皮下肿瘤生长情况通过卡尺测量进行监测。药代动力学研究采用静脉注射（86.0 mg/kg），并采集血浆样本以测定半衰期和清除率。组织分布和DNA加合物形成情况可在死后进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特性：磷酰胺芥环己胺（86.0 mg/kg；静脉注射）在大鼠体内的血浆半衰期为15.1分钟。血浆浓度下降呈双相性，终末半衰期较长，为8.68小时。肾功能会影响总暴露量。该化合物是环磷酰胺经肝脏代谢产生的最终细胞毒性代谢物。治疗剂量的环磷酰胺在血浆中的浓度可能足以产生细胞毒性作用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
磷酰胺芥环己胺的毒性是烷化剂的典型特征。它可诱导DNA损伤，进而导致骨髓和胃肠道上皮等正常快速分裂细胞的细胞毒性。骨髓抑制是其预期毒性之一。该化合物具有遗传毒性，且可能致癌。它仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理烷化剂时应遵循标准安全预防措施，包括使用通风橱和个人防护装备。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
环磷酰胺芥环己胺是环磷酰胺的主要活性代谢产物。它通过DNA交联、鸟嘌呤烷基化和DNA-蛋白质结合物的形成发挥细胞毒性作用。该化合物可破坏快速分裂的细胞并导致DNA损伤。环己胺部分可能改变药物的药代动力学或亲脂性，从而潜在地增强组织渗透性或改变毒性。它被用于开发癌症治疗的化疗药物。
|
| 分子式 |
C10H24CL2N3O2P
|
|---|---|
| 分子量 |
320.20
|
| 精确质量 |
319.098
|
| 元素分析 |
C, 37.51; H, 7.56; Cl, 22.14; N, 13.12; O, 9.99; P, 9.67
|
| CAS号 |
1566-15-0
|
| 相关CAS号 |
Phosphoramide mustard;10159-53-2
|
| PubChem CID |
96355
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
363.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
100-103 °C
|
| 闪点 |
173.6ºC
|
| 蒸汽压 |
2.84E-06mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.503
|
| tPSA |
102.39
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
197
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1(N)CCCCC1.ClCCN(CCCl)P(N)(=O)O
|
| InChi Key |
BGTIPRUDEMNRIP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H13N.C4H11Cl2N2O2P/c7-6-4-2-1-3-5-6;5-1-3-8(4-2-6)11(7,9)10/h6H,1-5,7H2;1-4H2,(H3,7,9,10)
|
| 化学名 |
amino-[bis(2-chloroethyl)amino]phosphinic acid;cyclohexanamine
|
| 别名 |
PMC; NSC-69945; NSC 69945; NSC69945; Phosphoramide Mustard cyclohexylammonium salt
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~312.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (312.30 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1230 mL | 15.6152 mL | 31.2305 mL | |
| 5 mM | 0.6246 mL | 3.1230 mL | 6.2461 mL | |
| 10 mM | 0.3123 mL | 1.5615 mL | 3.1230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
