| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA Alkylator
Phosphoramide mustard targets DNA as an alkylating agent. It forms cross-linked DNA adducts by covalently binding to guanine bases, preventing DNA strand separation during replication. This mechanism underlies its potential use in cancer chemotherapy, as it can selectively target rapidly dividing cells. The compound also induces the DNA damage repair response and causes cytotoxicity through DNA adduct formation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了防止DNA复制过程中链的分离，磷酰胺芥会形成交联的DNA加合物，这些加合物具有毒性[1]。在大鼠自发永生化颗粒细胞（SIGCs）中，磷酰胺芥（3-6 μM；48小时）会降低细胞活力[1]。磷酰胺芥（3-6 μM；24-48小时）可诱导卵巢DNA损伤和DNA加合物的形成[1]。磷酰胺芥（3-6 μM；24-48小时）可增加DNA损伤反应（DDR）基因的mRNA表达水平和DDR蛋白的表达[1]。
在体外，磷酰胺芥通过形成交联的DNA加合物抑制DNA复制过程中链的分离而产生细胞毒性。在浓度为3-6 μM的磷酰胺芥作用48小时后，可降低大鼠自发永生化颗粒细胞（SIGCs）的细胞活力。该化合物可诱导卵巢颗粒细胞的DNA损伤并触发DNA损伤修复反应。它通过诱导DNA损伤和干扰细胞增殖来发挥抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，磷芥（2.1-20.7 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续5天）可抑制皮下肿瘤的形成[2]。静脉注射后，磷酰胺芥的末端消除半衰期较短（大鼠15.1分钟；大鼠59.4 mg/kg）[2]。
体内实验表明，腹腔注射磷酰胺芥（剂量为2.1-20.7 mg/kg，每日一次，连续5天）可抑制大鼠皮下肿瘤的生长。作为环磷酰胺的活性代谢物，磷酰胺芥有助于提高母体药物的抗肿瘤疗效。此外，磷酰胺芥在动物模型中也表现出卵巢毒性。该化合物的烷基化活性会导致快速分裂细胞（包括癌细胞和正常增殖组织）中的DNA交联。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶/受体结合实验，磷酰胺芥的DNA烷基化活性是评估的主要指标。将纯化的DNA与该化合物孵育，并使用质谱或32P标记技术分析DNA加合物的形成。DNA交联则通过凝胶电泳或高效液相色谱法（HPLC）进行评估。该化合物与DNA上的亲核位点形成共价键的能力是其主要作用机制。鸟嘌呤碱基的烷基化通常使用特异性抗体或色谱法进行定量。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SIGCs 测试浓度： 0.5 μM、1 μM、3 μM、6 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 浓度为 3 μM 及以上时，细胞活力降低。 RT-PCR[1] 细胞类型： SIGCs 测试浓度： 3 μM、6 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时 实验结果： DDR 基因 mRNA 表达水平升高。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SIGCs 测试浓度： 3 μM，6 μM 孵育时间： 24 小时，48 小时 实验结果： DDR 蛋白普遍增加。 体外细胞培养实验采用癌细胞系（例如，卵巢癌细胞、白血病细胞）和正常细胞（例如，颗粒细胞）。细胞用浓度范围为 1 至 20 μM 的磷酰胺芥处理 24-72 小时。终点指标包括细胞活力（MTT 法）、DNA 损伤（彗星试验、γ-H2AX 灶）、细胞凋亡（Annexin V/PI、caspase 激活）和细胞周期分析（流式细胞术）。通过对癌细胞和正常细胞进行细胞毒性评估，来评价该化合物的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：大鼠，皮下（sc）植入Walker 256癌肉瘤[2]
剂量：2.1 mg/kg、4.8 mg/kg、10.4 mg/kg、20.7 mg/kg 给药途径：腹腔（ip）注射，每日一次，连续5天 实验结果：皮下（sc）肿瘤生长抑制50%所需的剂量为12 mg/kg。 动物/疾病模型： 大鼠[2] 剂量： 59.4 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 实验结果： T1/2 (15.1 分钟)。 体内动物研究采用啮齿类癌症模型，通常为异种移植或同源肿瘤模型。磷酰胺芥腹腔注射剂量为 2-20 mg/kg。在卵巢毒性研究中，对雌性大鼠进行治疗，并通过组织学、激素水平和卵泡计数评估卵巢功能。通过皮下肿瘤的卡尺测量来评估肿瘤生长抑制情况。终点指标还包括体重、血液学参数和组织学检查，以评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
磷酰胺芥的分子式为C4H11Cl2N2O2P，分子量为221.02 g/mol。它是一种合成化合物，属于烷化剂类药物。作为环磷酰胺的活性代谢物，其药代动力学受母体药物代谢的影响。由于其具有细胞毒性，通常需严格控制给药。该化合物易溶于水溶液，在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
磷酰胺芥具有高度细胞毒性和遗传毒性。其药理活性包括抗肿瘤活性，但也可能产生骨髓抑制和胃肠道毒性等副作用。此外，它还具有卵巢毒性。由于该化合物可能对人类健康和环境构成风险，因此在处理时必须采取安全预防措施。它被列为危险物质，需要在通风橱内使用适当的防护设备进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
磷酰胺芥是一种氮芥和磷二酰胺化合物。它是众多具有抗肿瘤活性的结构相关烷化剂之一。此类药物的原型是环磷酰胺。大多数磷酰胺芥以活性形式给药，在缺氧条件下发生还原活化，生成细胞毒性代谢物。这些药物可以烷基化和交联DNA，从而抑制DNA复制。磷酰胺芥还具有免疫抑制、致突变和致畸作用。(NCI04)
磷酰胺芥也称为Asta 5317、弗里德曼酸和N,N-双(2-氯乙基)磷二酰胺酸。它是广泛使用的化疗药物环磷酰胺的活性代谢物。该化合物体现了化疗药物的双重性质：既具有治疗益处，又需要谨慎管理其毒理学特性。它用于癌症研究，以研究DNA修复机制和烷化剂在治疗应用中的有效性。它仅供研究使用，不可用于治疗。 |
| 分子式 |
C4H11N2O2PCL2
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|---|---|
| 分子量 |
221.02
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| 精确质量 |
219.994
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| CAS号 |
10159-53-2
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| 相关CAS号 |
Phosphoramide mustard cyclohexanamine;1566-15-0
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| PubChem CID |
96356
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.474g/cm3
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| 沸点 |
363.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
173.6ºC
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| 蒸汽压 |
2.84E-06mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.525
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| LogP |
1.525
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| tPSA |
76.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
151
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CN(CCCl)P(=O)(N)O)Cl
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| InChi Key |
RJXQSIKBGKVNRT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H11Cl2N2O2P/c5-1-3-8(4-2-6)11(7,9)10/h1-4H2,(H3,7,9,10)
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| 化学名 |
amino-[bis(2-chloroethyl)amino]phosphinic acid
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| 别名 |
Phosphoramide mustard
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5245 mL | 22.6224 mL | 45.2448 mL | |
| 5 mM | 0.9049 mL | 4.5245 mL | 9.0490 mL | |
| 10 mM | 0.4524 mL | 2.2622 mL | 4.5245 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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