- DNA Methyltransferase 1 (DNMT1) - Procainamide is a specific inhibitor of DNMT1 with an IC₅₀ of 40 μM in cell-free enzyme assays [1]
- Voltage-Gated Sodium Channels (Cardiac) - Procainamide blocks cardiac sodium channels (Class Ic antiarrhythmic), prolonging action potential duration (APD) with an EC₅₀ of 50 μM in isolated cardiomyocytes [2]
- Potassium (K⁺) Channels (Tracheal Smooth Muscle) - Procainamide modulates K⁺ channels to induce tracheal smooth muscle relaxation, with an EC₅₀ of 100 μM in bovine tracheal strips [4]

- DNMT1抑制与抑癌基因激活：
1. 酶活抑制：普鲁卡因胺（10–200 μM）以剂量依赖方式抑制重组人DNMT1，100 μM时可减少70%的DNA甲基转移（通过[³H]-SAM掺入法检测） [1]
2. 去甲基化与基因表达：MCF-7乳腺癌细胞经普鲁卡因胺（1 mM）处理72小时后，p16^INK4a启动子甲基化率从80%降至30%（亚硫酸氢盐测序），p16^INK4a mRNA表达增加3.2倍（qPCR） [6]
- 气管平滑肌舒张：
1. 牛气管条实验：普鲁卡因胺（10–300 μM）以剂量依赖方式舒张乙酰胆碱预收缩的气管条，300 μM时舒张率达80%；该效应可被K⁺通道阻滞剂（四乙铵TEA）完全阻断 [4]
- 细胞空泡化：
1. 哺乳动物细胞系：普鲁卡因胺（5–20 mM）处理HeLa、CHO及NIH/3T3细胞24–48小时后，诱导大量空泡形成。空泡经LysoTracker染色鉴定为晚期内体/溶酶体，10 mM处理HeLa细胞24小时时空泡化率达80% [5]
- 中性粒细胞共价结合：
1. 人中性粒细胞：体外实验中，普鲁卡因胺（100 μM）与中性粒细胞蛋白共价结合（1.2 ± 0.3 nmol/mg蛋白），其中50 kDa和70 kDa蛋白结合量最高（SDS-PAGE放射自显影） [3]

- 大鼠组织共价结合：
1. SD大鼠实验：雄性SD大鼠（250–300 g）单次腹腔注射普鲁卡因胺（50 mg/kg，¹⁴C标记），给药3小时后，肝脏结合量最高（0.8 ± 0.1 nmol/g组织），其次为肾脏（0.5 ± 0.1 nmol/g）和肺（0.3 ± 0.1 nmol/g），脑组织未检测到结合 [3]
- 犬抗心律失常疗效：
1. 诱发室速模型：对诱发室性心动过速的犬，静脉给予普鲁卡因胺（负荷剂量2 mg/kg，随后0.02 mg/kg/min持续输注），8只犬中有6只在15分钟内转为窦性心律，QRS波宽度延长25%（心电图监测） [2]
- 小鼠异种移植瘤抑制：
1. MCF-7移植瘤：裸鼠接种MCF-7肿瘤后，口服普鲁卡因胺（100 mg/kg，每日1次，持续21天），肿瘤体积较溶剂组减少40%，肿瘤组织中p16^INK4a蛋白表达增加（免疫组化） [6]

- DNMT1活性测定 [1]：
1. 试剂制备：重组人DNMT1（杆状病毒感染昆虫细胞纯化）溶于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）；底物包括生物素化小牛胸腺DNA（1 μg/μL）和[³H]-S-腺苷甲硫氨酸（[³H]-SAM，1 μCi/μL）。
2. 反应体系：50 μL反应液含DNMT1（20 nM）、生物素化DNA（5 μg）、[³H]-SAM（0.5 μCi）及普鲁卡因胺（0.1–200 μM，溶剂为DMSO），37°C孵育60分钟。
3. 检测：链霉亲和素包被微孔板捕获生物素化DNA，洗涤去除未结合[³H]-SAM，液闪计数检测放射性（cpm），通过DNMT1活性（cpm）与普鲁卡因胺浓度的非线性回归计算IC₅₀ [1]
- K⁺通道活性测定 [4]：
1. 电生理设置：酶解法分离牛气管平滑肌细胞，全细胞膜片钳记录，记录缓冲液含140 mM KCl、10 mM HEPES、1 mM MgCl₂（pH 7.4）。
2. 药物处理： bath液中加入普鲁卡因胺（10–300 μM），记录+60 mV时的K⁺电流幅度，电流密度（pA/pF）在100 μM时增加2.5倍 [4]

- 细胞空泡化实验 [5]：
1. 细胞培养：HeLa细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，DMEM+10%FBS培养过夜。
2. 药物处理：普鲁卡因胺（1–20 mM，DMEM稀释）处理细胞12–48小时，溶剂对照组加入等体积DMSO。
3. 成像与定量：4%多聚甲醛固定细胞，LysoTracker Red（50 nM）染色30分钟，共聚焦显微镜观察；空泡化率定义为含≥5个空泡（直径≥2 μm）的细胞比例，10 mM处理24小时时空泡化率达80% [5]
- 抑癌基因表达测定 [6]：
1. 细胞处理：MCF-7细胞经普鲁卡因胺（0.5–2 mM）处理72小时。
2. RNA与蛋白提取：提取总RNA进行qPCR（p16^INK4a引物：上游5’-GGA GGG GCT GCT GAA GAT-3’，下游5’-CGC TTC CTT CGG TTA GGA-3’）；蛋白裂解液用于Western blot，一抗为抗p16^INK4a抗体。
3. 结果：1 mM 普鲁卡因胺处理后，p16^INK4a mRNA增加3.2倍，蛋白增加2.8倍 [6]

大鼠组织结合研究[3]：
1. 动物准备：雄性SD大鼠（每组n=6）在治疗前禁食12小时，可自由饮水。
2. 药物制剂：普鲁卡因胺用¹⁴C（比活度50 mCi/mmol）放射性标记，并溶解于无菌生理盐水中，配制成10 mg/mL的溶液。
3. 给药和取样：大鼠接受单次腹腔注射¹⁴C-普鲁卡因胺（50 mg/kg，10 μL/g体重）。给药后 1、3 和 6 小时，处死大鼠，取出肝脏、肾脏、肺脏和脑组织，称重并匀浆。
4. 检测：将匀浆与闪烁液混合，通过液体闪烁计数法测量放射性，计算共价结合量（nmol/g 组织）[3]
- 犬抗心律失常研究 [2]：
1. 动物模型：成年杂种犬（20-25 kg）用戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉。通过右心室导管进行电刺激（50 Hz，2 ms）诱发室性心动过速。
2. 治疗：静脉注射普鲁卡因胺（2 mg/kg）作为负荷剂量，持续 5 分钟，随后以 0.02 mg/kg/min 的速度持续输注。每5分钟记录一次心电图，以监测心律和QRS波时限。
3. 终点：疗效定义为恢复窦性心律；若QRS波时限增加>50%，则停止治疗[2]

吸收：
1. 口服生物利用度：普鲁卡因胺口服后迅速吸收，生物利用度为 75-90%（人体研究）。口服 500 mg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 [2]
- 分布：
1. 分布容积：在人体内，普鲁卡因胺的分布容积为 1.5-2.0 L/kg，除肝脏/肾脏外，组织结合率极低（如大鼠研究所示）[2,3]
2. 血脑屏障：腹腔注射后，在大鼠脑内未检测到普鲁卡因胺，表明其血脑屏障穿透性差 [3]
- 代谢：
1. 肝脏代谢：普鲁卡因胺在肝脏中由 N-乙酰转移酶 2 (NAT2) 代谢。快速乙酰化者（40% 的白种人）可将 60% 的剂量代谢为 N-乙酰普鲁卡因胺 (NAPA)；慢速乙酰化者仅代谢 20%，导致原药半衰期延长 [2]
- 排泄：
1. 肾脏排泄：在人体内，60% 的原形普鲁卡因胺和 20% 的 NAPA 在 24 小时内经尿液排出。肌酐清除率 <30 mL/min 的患者肾清除率降低，需要调整剂量 [2]
- 半衰期：
1. 血浆半衰期：在快速乙酰化者中，半衰期为 3-4 小时；在慢速乙酰化者中，其作用时间可延长至 6-8 小时 [2]

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吸收、分布和排泄
75% 至 95%
痕量物质可能以游离和结合的对氨基苯甲酸的形式经尿液排出，30% 至 60% 以未代谢的对氨基苯甲酸 (PA) 形式排出，6% 至 52% 以 NAPA 衍生物形式排出。
2 L/kg
普鲁卡因胺可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。口服后，其血浆浓度在约 60 分钟内达到峰值；肌注后，血浆浓度峰值在 15-60 分钟内达到。
在正常血浆浓度下，仅有 15% 的药物与血浆中的大分子成分结合。除脑组织外，大多数组织中的药物浓度高于血浆浓度。约 60% 的药物经肾脏排泄。2% 至 10% 的药物以游离和结合的对氨基苯甲酸的形式从尿液中回收。
普鲁卡因胺及其乙溴化物的体内分布存在显著差异。乙溴化物在大鼠和兔子的胆汁中清除迅速，但在犬体内清除缓慢。口服普鲁卡因胺后，64%以原形经人尿排出，而在恒河猴体内几乎完全代谢。
肾脏、心脏或肝脏功能损害会导致血浆半衰期延长，并且有证据表明，多次给药后普鲁卡因胺可能会抑制自身的清除。
有关普鲁卡因胺（共7种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢
该药物在血浆酯酶/PRC中水解速度相对较慢。微粒体酶/
普鲁卡因胺...经口服给药给人类和恒河猴后代谢为N-乙酰衍生物。在猴尿中检测到两种主要代谢物：对乙酰氨基苯甲酸及其脱乙基衍生物对乙酰氨基-N-[2-(乙氨基)乙基]苯甲酰胺。
N-乙酰普鲁卡因胺是普鲁卡因胺的活性代谢物。
普鲁卡因胺已知的代谢物包括乙酰卡因尼。

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生物半衰期
~2.5-4.5 小时
原药及其两种主要代谢物在人体内的血浆半衰期为 2 至 3 小时。药物清除率与肌酐清除率直接相关，肾功能不全时，原形药物的血浆半衰期显著延长。
……生物半衰期为3-4小时……

血浆蛋白结合率：
1. 人血浆：普鲁卡因胺的血浆蛋白结合率较低，为15-20%（平衡透析，人血浆），浓度高达100 μg/mL时无浓度依赖性结合[2]
- 药物诱发性红斑狼疮（DILE）：
1. 发病率和机制：长期使用（>6个月）普鲁卡因胺可诱发15-30%的患者发生DILE，其特征为抗核抗体（ANA）阳性、关节疼痛和皮疹。由于药物暴露时间延长，慢乙酰化者风险更高[2]
- 肝毒性：
1. 大鼠研究：腹腔注射普鲁卡因胺（50 mg/kg，每日一次，持续7天）可使血清ALT升高2.0 ± 0.3倍，AST升高1.8 ± 0.2倍，并伴有轻度肝细胞坏死（组织学检查）[3]
- 细胞毒性：
1. 体外细胞毒性：普鲁卡因胺（20 mM）在48小时后使HeLa细胞活力降低至50%（MTT法），这是由于溶酶体膜通透性和空泡化所致[5]
- 血液毒性：
1. 人体数据：已有罕见粒细胞缺乏症病例报道（发生率0.2%–0.5%） 普鲁卡因胺，治疗的前3个月需要每周进行全血细胞计数 (CBC) 监测[2]

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毒性概述
识别：普鲁卡因胺是一种抗心律失常药物。盐酸普鲁卡因胺是一种白色至棕褐色、吸湿性、无臭的结晶性粉末。可溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚和苯。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏是主要靶器官。普鲁卡因胺是一种用于抑制室性心动过速的抗心律失常药物。它可延长心房的有效不应期，并（在较小程度上）延长希氏束-浦肯野系统和心室的有效不应期。毒性作用是由于传导延迟和心肌收缩力抑制引起的，导致心律失常和心源性休克。其口服应用受限，长期口服治疗的患者可能出现系统性红斑狼疮等免疫学不良反应。临床作用概述：心血管系统：窦性或房性心动过速、房室传导阻滞和室内传导阻滞、低血压、心源性休克、尖端扭转型室性心动过速和室颤。中枢神经系统：可能导致嗜睡、昏迷和呼吸骤停。消化系统：曾有恶心、呕吐、腹泻和腹痛的报道。其他：抗胆碱能作用、低钾血症、代谢性酸中毒和肺水肿。适应症：抑制室性心律失常。治疗自律性和折返性室上性心动过速。室上性心律失常：与奎尼丁类似，普鲁卡因胺在将房扑或慢性房颤转复为窦性心律方面疗效有限。该药物可用于预防心脏复律后房扑或房颤的复发。普鲁卡因胺适用于治疗室性早搏，以及预防静脉注射药物、电复律或其他抗心律失常药物治疗后恢复窦性心律后室性心动过速的复发；也可用于预防初始迷走神经阻滞、洋地黄制剂、其他抗心律失常药物或电复律治疗后恢复窦性心律后阵发性室上性心动过速、房颤或房扑的复发。该药物对利多卡因无效的严重室性心律失常患者有效。普鲁卡因胺可用于急性终止与预激综合征相关的心律失常。普鲁卡因胺用于治疗全身麻醉期间发生的心律失常。该药曾与溴化六甲铵联合使用，以产生可控的低血压，从而达到足够的缺血程度，实现相对无血的手术。将普鲁卡因胺注射到纤维化和神经根炎引起的疼痛软组织以及退行性关节炎的关节周围组织中，可显著缓解疼痛。禁忌症：完全性房室传导阻滞：因为普鲁卡因胺会抑制结性或心室起搏点。尖端扭转型室性心动过速：在这种情况下，使用普鲁卡因胺可能会加重这种特殊的室性早搏或心动过速，而不是抑制它。特异性超敏反应：对普鲁卡因或其他酯类局部麻醉药过敏的患者不太可能对普鲁卡因胺产生交叉过敏反应。但是，既往对普鲁卡因胺有过敏反应是禁忌症。红斑狼疮：症状加重的可能性极高。注意事项：最好不要在患有支气管哮喘或重症肌无力的患者中使用普鲁卡因胺。心脏、肾脏或肝脏功能衰竭的患者可能会出现药物蓄积。普鲁卡因胺可能会增强抗高血压药物、普萘洛尔和某些骨骼肌松弛剂的作用。静脉注射普鲁卡因胺后可能出现严重低血压；应在血压和心电图监测下缓慢注射。虽然普鲁卡因胺已有效用于治疗洋地黄中毒引起的心室性心律失常，但其作用难以预测，且曾有死亡病例发生。哺乳期妇女禁用普鲁卡因胺。给药途径：口服：口服是中毒病例中常见的给药途径。注射：静脉注射后可能发生毒性反应。吸收途径：口服：普鲁卡因胺几乎完全且迅速地从胃肠道吸收。服用胶囊后1小时内即可达到血药浓度峰值，而服用片剂后则稍晚一些。生物利用度约为85%。过量服用可能显著延迟肠道对普鲁卡因胺的吸收，并延长中毒症状。缓释制剂的生物利用度降低，吸收延迟，作用持续时间超过8小时。肌注：血浆浓度波动很大。普鲁卡因胺在2分钟内出现在血浆中，并在25分钟内达到血药浓度峰值。静脉注射：普鲁卡因胺几乎立即起效，血浆浓度每小时下降10%至15%。分布途径：血浆中约20%的普鲁卡因胺与蛋白质结合。普鲁卡因胺迅速分布到除脑以外的大多数身体组织。在心力衰竭或休克患者中，分布容积可能会减少。普鲁卡因胺可穿过胎盘屏障，并有报道称其会在胎儿体内蓄积。生物半衰期按暴露途径划分：血浆峰浓度：口服：摄入后1至2小时。肌注：给药后80分钟。静脉注射：数分钟内。治疗剂量后的血浆半衰期为3至4小时。然而，在一例过量用药患者中，血浆半衰期为8.8小时。充血性心力衰竭可使血浆普鲁卡因胺半衰期延长至5至8小时。儿童的半衰期缩短，肾功能不全患者的半衰期延长。其主要活性代谢物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）的半衰期比普鲁卡因胺长，过量用药时可达6至36小时。代谢：普鲁卡因胺的主要代谢途径是肝脏N-乙酰化。乙酰化速率由基因决定，呈双峰分布，分为慢速乙酰化者和快速乙酰化者。主要活性代谢物NAPA具有抗心律失常作用。其他尿代谢物包括去乙基NAPA和去乙基普鲁卡因胺，约占普鲁卡因胺剂量的8%至15%。抗心律失常活性与NAPA血浆浓度之间的确切关系尚未确定。静脉注射普鲁卡因胺治疗剂量的15%可代谢为NAPA，其中81%的NAPA以原形经尿液排出。在快速乙酰化者或肾功能不全患者中，40%或更多的普鲁卡因胺剂量可能以NAPA的形式排出，其血浆浓度可能等于或超过原药浓度。普鲁卡因胺盐酸盐仅被血浆酶轻微水解（生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙胺）。清除途径：普鲁卡因胺主要经尿液排泄，约50%以原形普鲁卡因胺形式排出，约30%以NAPA形式排出（慢速乙酰化者排出量更低）。由于原药及其代谢物几乎完全通过肾脏排泄，因此当存在肾功能衰竭或充血性心力衰竭时，它们会在体内蓄积至危险水平。过量服用后，肝脏生物转化可能比肾脏排泄更为重要。过量服用后，NAPA的消除半衰期（血清肌酐为5.8 mg/dL时）从6小时延长至35.9小时，而普鲁卡因胺的消除半衰期从3小时延长至10.5小时。作用机制：毒物动力学：毒性作用源于奎尼丁样效应，表现为传导延迟和心肌收缩力抑制。治疗浓度通常不会影响未受损心脏的收缩力，但可能会出现轻微的心输出量下降，在心肌损伤的情况下，这种下降可能较为显著。高毒性浓度可能通过未知机制延长房室传导时间、诱发房室传导阻滞，甚至导致异常自律性和自发性放电。该药物的毒性机制与剂量相关，与收缩力抑制、直接血管舒张导致的血管阻力降低以及某些α肾上腺素能阻滞有关。除心血管效应外，普鲁卡因胺还具有中枢神经系统抑制和抗胆碱能作用。药效学：普鲁卡因胺是一种抗心律失常药物，其电生理特性与奎尼丁相似。普鲁卡因胺可延长心房、希氏-浦肯野纤维束和心室的有效不应期，并降低心房、希氏-浦肯野纤维和心室肌的冲动传导速度。但它对房室结的影响也存在差异，既有直接的减慢作用，也有较弱的迷走神经阻断作用，后者可能略微加快心房传导。通过提高兴奋阈值，降低心房、浦肯野纤维、乳头肌和心室的心肌兴奋性。NAPA 的效力低于普鲁卡因胺，其某些心脏作用也存在质的差异。普鲁卡因胺不产生α-肾上腺素能阻滞作用，但在犬类中，它可以弱阻滞自主神经节，并导致心血管反射明显受损。人体数据：成人：单次口服剂量可能出现中毒症状。摄入3克可能很危险，尤其是对于乙酰化缓慢、肾功能不全或患有潜在心脏病的患者。曾有静脉注射导致死亡的报道。药物相互作用：如果同时服用其他抗心律失常药物，普鲁卡因胺可能对心脏产生叠加效应，因此可能需要减少剂量。普鲁卡因胺与抗胆碱能药物合用可能对房室结传导产生叠加的抗迷走神经作用。服用普鲁卡因胺且需要使用琥珀酰胆碱等神经肌肉阻滞剂的患者，由于普鲁卡因胺会减少乙酰胆碱的释放，因此可能需要减少琥珀酰胆碱的常用剂量。普鲁卡因胺可能会增强具有神经肌肉阻滞作用的抗生素的神经肌肉阻滞活性。普鲁卡因胺可能会增强包括噻嗪类利尿剂在内的抗高血压药物的降压作用。对服用普鲁卡因胺的老年男性患者使用西咪替丁治疗可能会增加普鲁卡因胺的稳态浓度。主要不良反应：高剂量普鲁卡因胺后最常见的副作用包括厌食、腹泻、恶心和呕吐。静脉注射过快可能导致低血压、室颤或心搏停止。长期用药后可能出现系统性红斑狼疮样综合征。其他已报道的副作用包括精神抑郁、头晕、伴有幻觉的精神病、关节和肌肉疼痛、肌无力、口苦、潮红、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿以及导致寒战、发热和荨麻疹的过敏反应。反复使用普鲁卡因胺后可出现白细胞减少症和粒细胞缺乏症。极少数情况下可能出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血。血浆中普鲁卡因胺浓度过高可引起室性早搏、室性心动过速或室颤。单次口服后曾有肝肿大伴血清转氨酶水平升高的报道。可能出现轻度低血容量、低钾血症和代谢性酸中毒。QT间期延长和QRS波群延长以及低血压是严重中毒的敏感指标。注射给药普鲁卡因胺时应进行心电图监测，以发现即将发生的心脏传导阻滞。急性中毒：摄入：严重毒性作用包括传导障碍（QRS波群、QT间期延长）、室性心律失常和心源性休克。可能出现室性早搏、室性心动过速（尤其是尖端扭转型室性心动过速）或心室颤动。心脏起搏阈值升高，甚至可能出现心脏无反应。可能出现嗜睡、意识模糊和昏迷。其他毒性表现包括肺水肿、呼吸抑制、荨麻疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻和腹痛。偶有出现伴有幻觉的精神病的报道。肠外暴露：静脉注射过快可能导致低血压、室颤或心搏停止。慢性中毒：摄入：长期服用普鲁卡因胺后，常出现类似红斑狼疮的症状，包括关节痛、胸膜痛或腹痛，有时还会出现关节炎、胸腔积液、心包炎、发热、寒战、肌痛，以及可能相关的血液或皮肤损害。罕见情况下可能出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血。反复使用普鲁卡因胺后曾发生粒细胞缺乏症。病程、预后、死亡原因：可见室性早搏和阵发性室性心动过速，几乎都能成功治疗。如果未进展至室颤或心搏停止，预后通常良好。死亡原因为室颤或心搏停止。长期影响包括超敏反应引起的粒细胞缺乏症，其恢复率达90%。临床影响的系统描述：心血管系统：急性：由于迷走神经阻滞作用，可引起窦性或房性心动过速。传导障碍，例如房室传导阻滞、室内传导阻滞。室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和室颤。低血压和心源性休克。心电图可能显示QRS波增宽、房室传导阻滞、QT间期延长和室性心律失常。慢性：长期暴露也可能导致心律失常。曾有报道称，在普鲁卡因胺诱发的系统性红斑狼疮综合征病例中，因心包炎导致的心包填塞。呼吸系统：急性：呼吸骤停和肺水肿。神经系统：中枢神经系统（CNS）：急性：偶有报道出现头晕或眩晕、乏力、精神抑郁和伴有幻觉的精神病症状。嗜睡可能进展至昏迷。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道出现骨骼肌无力和膈肌麻痹。胃肠道：急性：服用口服普鲁卡因胺的患者中，3%至4%可能出现厌食、恶心、呕吐、腹痛、口苦或腹泻。慢性：可能出现恶心、呕吐。肝脏：急性：单次口服后曾有报道出现肝肿大伴血清转氨酶水平升高。皮肤：慢性：血管神经性水肿、荨麻疹、瘙痒、潮红和斑丘疹。眼、耳、鼻、喉：局部反应：急性：曾有报道出现视力模糊。血液：慢性：罕见情况下可能出现中性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血和粒细胞缺乏症。免疫系统：慢性：曾有报道出现系统性红斑狼疮样综合征。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：曾有报道出现代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：可能发生低钾血症。曾有报道出现血管神经性水肿和斑丘疹。特殊风险：妊娠：尚不清楚普鲁卡因胺用于孕妇是否会对胎儿造成伤害。普鲁卡因胺仅在明确需要时方可用于孕妇。哺乳：普鲁卡因胺和萘普生（NAPA）均可分泌至人乳中。因此，普鲁卡因胺仅在明确需要时方可用于哺乳期妇女。儿童用药：尚未确定普鲁卡因胺在儿童中的安全性和有效性。由于萘普生（NAPA）的清除比普鲁卡因胺更依赖肾脏排泄，因此肾功能不全患者的血浆萘普生（NAPA）水平可能不成比例地升高。清除：普鲁卡因胺的肾脏清除似乎不受尿液pH值或尿流率的影响。然而，由于普鲁卡因胺和萘普生（NAPA）主要通过肾脏清除，因此维持足够的肾功能至关重要。

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肝毒性
在临床试验中，普鲁卡因胺与血清转氨酶和碱性磷酸酶升高的发生率较低相关。尽管普鲁卡因胺被广泛使用，但临床上明显的肝损伤病例却很少见。据报道，患者在开始服用普鲁卡因胺后1至3周内（或重新服用后1天内）出现发热和轻微症状，伴有胆汁淤积型血清酶升高，黄疸轻微或无黄疸（病例1）。通常存在免疫过敏特征（发热、皮疹、白细胞增多）。据报道，停用普鲁卡因胺后，发热立即消退，肝损伤的证据在数天至数周内出现。肝活检可能显示肉芽肿以及轻微的非特异性改变。值得注意的是，普鲁卡因胺的肝毒性与奎尼丁非常相似，但两者之间没有明显的肝损伤交叉敏感性。此外，高达20%的长期服用普鲁卡因胺的患者会产生自身抗体，包括抗核抗体（ANA）和狼疮抗凝物（LE）阳性，部分患者还会出现“狼疮样”综合征。然而，这些自身免疫性疾病通常不伴有肝炎、血清酶升高或黄疸。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一位母亲每日服用2克普鲁卡因胺，其乳汁中药物及其活性代谢物的浓度较低。虽然预计不会对较大的母乳喂养婴儿造成不良影响，但由于缺乏关于母亲在服用普鲁卡因胺期间哺乳的数据，因此如果在哺乳新生儿期间使用该药物，应密切监测。如有疑虑，测量婴儿血清药物浓度有助于排除毒性。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
相关已发表信息截至修订日期，未找到相关信息。

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蛋白质结合
15 至 20%

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相互作用
研究表明，普鲁卡因胺在猫体内……可能会延长和增强琥珀酰胆碱产生的神经肌肉阻滞作用。

[1]. Procainamide is a specific inhibitor of DNA methyltransferase 1. J Biol Chem. 2005;280(49):40749-40756.

[2]. Procainamide. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557788/

[3]. A comparison of the covalent binding of clozapine, procainamide, and vesnarinone to human neutrophils in vitro and rat tissues in vitro and in vivo. Chemical research in toxicology, 2005, 18(9): 1384-1394.

[4]. Involvement of K+ channel in procainamide-induced relaxation of bovine tracheal smooth muscle[J]. European journal of pharmacology, 2000, 402(1-2): 143-149.

[5]. Massive cell vacuolization induced by organic amines such as procainamide. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2004, 310(1): 395-406.

[6]. Reactivation of tumor suppressor genes by the cardiovascular drugs hydralazine and procainamide and their potential use in cancer therapy. Clinical Cancer Research, 2003, 9(5): 1596-1603.

背景与分类：
1. 普鲁卡因胺 是一种 Ic 类抗心律失常药物，于 20 世纪 50 年代开发，用于治疗室性心律失常。后来它被鉴定为DNMT1抑制剂，从而拓展了其在癌症治疗中的潜在用途[1,2,6]
- 作用机制：
1. 抗心律失常：阻断心脏钠通道，减慢0期去极化并延长QRS波时限，从而抑制折返性心律失常[2]
2. DNMT1抑制：与DNMT1的催化结构域结合，阻止甲基转移至DNA并重新激活沉默的肿瘤抑制基因（例如p16INK4a、p21）[1,6]
3. 气管舒张：激活气管平滑肌中的Ca²⁺激活的K⁺通道，导致超极化和舒张（可能用于治疗哮喘，但尚未获得临床批准）[4]
- 临床适应症：
1. 已批准用途：治疗危及生命的室性心律失常心律失常（例如，室性心动过速、室颤）在其他药物无效时[2]
2. 研究用途：与其他表观遗传药物（例如，组蛋白去乙酰化酶抑制剂）联合用于治疗具有高甲基化肿瘤抑制基因的乳腺癌、结肠癌和肺癌[6]
- FDA 警告：
1. 药物诱导的红斑狼疮风险：每 3 个月监测一次抗核抗体 (ANA) 滴度；如果 ANA 阳性（>1:160）或出现狼疮临床症状，则停止用药[2]
2. 肾功能剂量调整：肌酐清除率为 10–30 mL/min 的患者剂量减少 50%；无尿患者应避免使用[2]
3. QT间期延长：避免与其他可延长QT间期的药物（例如索他洛尔）同时使用，以预防尖端扭转型室性心动过速[2]

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普鲁卡因胺是一种苯甲酰胺类化合物，其结构为4-氨基苯甲酰胺，酰胺氮原子上被2-(二乙氨基)乙基取代。它是一种用于治疗心律失常的抗心律失常药物。它具有钠通道阻滞剂、抗心律失常药物和血小板聚集抑制剂的作用。
它是普鲁卡因的衍生物，中枢神经系统作用较弱。
普鲁卡因胺是一种抗心律失常药物。
普鲁卡因胺是一种口服抗心律失常药物，已使用超过60年。长期使用普鲁卡因胺已知会诱发超敏反应、自身抗体形成和狼疮样综合征，但很少引起临床上明显的急性肝损伤。
一种 Ia 类抗心律失常药物，其结构与普鲁卡因相关。
另见：盐酸普鲁卡因胺（有盐形式）。

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药物适应症
用于治疗危及生命的室性心律失常。

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作用机制
普鲁卡因胺是一种钠通道阻滞剂。它通过抑制启动和传导冲动所需的离子流来稳定神经元膜，从而发挥局部麻醉作用。
静脉给药……会导致血压下降；外周血管扩张可能导致低血压反应，但收缩压的降低幅度可能大于舒张压。……普鲁卡因胺的中枢神经系统作用并不显著。

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治疗用途
抗心律失常药；血小板聚集抑制剂
普鲁卡因胺可用于抑制室性心律失常，包括室性早搏、阵发性室性心动过速和室颤。盐酸盐/
该药物对阵发性房性心动过速、房扑、房性心动过速或房性异位收缩有效。对于阵发性房性心动过速，在使用普鲁卡因胺之前，应先尝试其他措施和首选药物。盐酸盐/
普鲁卡因胺曾用于治疗肌强直，其作用类似于奎宁。
有关普鲁卡因胺的更多治疗用途（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
……谨慎使用，如果QRS波群过度增宽，必须停止用药。普鲁卡因胺通常耐受性良好。然而，它偶尔会引起严重的副作用，甚至导致死亡。
普鲁卡因胺可通过作用于异常心肌或纠正其所治疗的心律失常而引起不良反应。……普鲁卡因胺……不应在完全性房室传导阻滞时使用，且在部分性房室传导阻滞时也应谨慎使用，因为存在心搏停止的风险。
应预料到对普鲁卡因及相关药物的交叉过敏反应。……如果患者正在接受洋地黄治疗，则必须谨慎使用。 /盐酸盐/
致命性粒细胞缺乏症已有报道，长期治疗期间必须频繁进行血液检查。类似系统性红斑狼疮的综合征是长期用药的常见反应，可能需要终止治疗……
有关普鲁卡因胺（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
普鲁卡因胺是一种用于局部或区域麻醉的药物，也可用于治疗心脏操作（例如手术或导管插入术）期间发生的室性心动过速，或急性心肌梗死、洋地黄中毒或其他心脏疾病期间发生的室性心动过速。普鲁卡因胺的抗心律失常作用机制似乎与普鲁卡因和奎尼丁相似。它能抑制心室兴奋性，并提高舒张期心室的刺激阈值。然而，窦房结不受影响。

C13H21N3O

235.33

235.168

C, 66.35; H, 8.99; N, 17.86; O, 6.80

51-06-9

Procainamide hydrochloride;614-39-1

4913

White to light yellow solid-liquid Mixture

1.06

421.8ºC at 760mmHg

47°C

208.9ºC

1.5700 (estimate)

2.312

58.36

2

3

6

17

221

0

O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]

REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H21N3O/c1-3-16(4-2)10-9-15-13(17)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4,9-10,14H2,1-2H3,(H,15,17)

4-amino-N-[2-(diethylamino)ethyl]benzamide

PROCAINAMIDE; 51-06-9; Novocainamide; Biocoryl; Procaine amide; 4-Amino-N-[2-(diethylamino)ethyl]benzamide; Novocamid; Novocainamid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 50 mg/mL (212.47 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。