| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC serotonin DGK 2.8 μM (IC50)
The primary targets of R 59-022 hydrochloride include diacylglycerol kinase (DGK), protein kinase C (PKC), and 5-HT2 receptors. It potently inhibits DGK with an IC50 of about 20 μM. It also inhibits PKC at higher concentrations and acts as a 5-HT2 antagonist. By inhibiting DGK, it increases cellular levels of diacylglycerol, thereby modulating PKC activity and other downstream signaling pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸R59-022（10 μM，1分钟）可增加血小板聚集[2]。盐酸R59-022（30 μM，0-60分钟）可增强嗜铬细胞释放去甲肾上腺素[3]。盐酸R59-022（40 μM，30分钟）可激活HeLa和U87细胞中的蛋白激酶C（PKC）[4]。盐酸R59-022（0-10 μM，4小时）可阻断埃博拉病毒糖蛋白（EBOV GP）进入Vero细胞[5]。体外实验表明，盐酸R59-022可强效抑制二酰甘油激酶，IC50约为20 μM。在高浓度下，它还能抑制蛋白激酶C（PKC）。该化合物是5-HT2受体拮抗剂。它用于研究DGK在各种细胞过程中的作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。该化合物已被证明可通过提高DAG水平来增强PKC的激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 U87 GBM 细胞移植的 SCID 小鼠，在接受 59-022 盐酸盐（2 mg/kg，腹腔注射，连续 12 天）治疗后，中位生存期显著延长 [6]。
已在动物模型中研究了 R 59-022 盐酸盐的体内活性，但详细数据有限。它已被用于研究 DGK 在血小板聚集和其他生理过程中的作用。该化合物可能因其 5-HT2 受体拮抗作用而表现出中枢神经系统效应。然而，目前尚缺乏全面的药代动力学和药效学研究。 |
| 酶活实验 |
59-022 盐酸盐的体外酶/受体结合试验通常包括 DGK 活性测定。将酶与不同浓度的化合物（0.1-100 µM）在底物（例如 [3H]-DAG）存在下孵育。通过定量 DAG 转化为磷脂酸来测定 DGK 活性。PKC 抑制作用采用标准激酶活性测定法进行评估。5-HT2 受体结合采用放射性配体置换法进行测定。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[4]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 40 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： PKC 下游靶点的磷酸化水平提高了约 2.5 倍。 R 59-022 盐酸盐的体外细胞实验包括测试其对 DGK 活性和下游信号传导的影响。细胞用不同浓度（1-50 μM）的化合物处理不同时间点。DAG 水平通过脂质提取和高效液相色谱法 (HPLC) 测定。PKC 活性通过测量特定底物的磷酸化水平来评估。该化合物表现出浓度依赖性的 DGK 抑制作用和 DAG 依赖性信号传导的调节作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：植入U87 GBM细胞的SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠[6]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：中位生存期延长，肿瘤体积缩小。 R 59-022盐酸盐的体内动物研究主要在血小板聚集和中枢神经系统功能模型中进行。动物通过静脉或腹腔注射给药。离体处理后，在体外测量血小板聚集。可在啮齿动物模型中评估与5-HT2拮抗作用相关的行为效应。然而，详细的实验方案尚未标准化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
R 59-022 盐酸盐的分子式为 C28H28ClN3O•HCl，分子量为 490.47。它为固体粉末，纯度≥98%。可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和乙醇。该化合物应储存于 -20°C，避光保存，以干粉形式储存可稳定保存长达 1 年。储备液应新鲜配制，并储存于 -20°C 以供短期使用。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
59-022 盐酸盐的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种 DGK 抑制剂和 5-HT2 受体拮抗剂，它可能具有中枢和外周效应。标准的毒性研究应包括在动物模型中评估急性经口毒性、重复给药毒性和遗传毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
R 59-022 盐酸盐（CAS 93076-98-3）是一种强效的二酰甘油激酶 (DGK) 抑制剂，IC50 值约为 20 μM。它在高浓度下也能抑制蛋白激酶 C (PKC)，并具有 5-HT2 受体拮抗剂的作用。其分子式为 C28H28ClN3O•HCl，分子量为 490.47。该化合物用于脂质信号传导、血小板聚集和中枢神经系统功能的研究。它仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H27CLFN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
496.039187669754
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| 精确质量 |
495.154
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| CAS号 |
93076-98-3
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| 相关CAS号 |
R 59-022;93076-89-2
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| PubChem CID |
23326062
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
61.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
868
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1C=CC=CC=1)(C1C=CC(F)=CC=1)=C1CCN(CCC2=C(N=C3SC=CN3C2=O)C)CC1.Cl
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| InChi Key |
APNKGVNEUKASGR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H26FN3OS.ClH/c1-19-24(26(32)31-17-18-33-27(31)29-19)13-16-30-14-11-22(12-15-30)25(20-5-3-2-4-6-20)21-7-9-23(28)10-8-21;/h2-10,17-18H,11-16H2,1H3;1H
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| 化学名 |
6-[2-[4-[(4-fluorophenyl)-phenylmethylidene]piperidin-1-yl]ethyl]-7-methyl-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (50.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.04 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0160 mL | 10.0798 mL | 20.1597 mL | |
| 5 mM | 0.4032 mL | 2.0160 mL | 4.0319 mL | |
| 10 mM | 0.2016 mL | 1.0080 mL | 2.0160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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