| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rintodestrant targets the estrogen receptor (ER), functioning as a selective estrogen receptor degrader (SERD). It acts as an antagonist by binding to ER, inducing receptor conformational changes that lead to its ubiquitination and proteasomal degradation, thereby reducing ER signaling in breast cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
利托地斯特兰（G1T48）与纯抗雌激素氟维司群一样，是雌激素介导的ER阳性乳腺癌细胞转录和增殖的强效抑制剂[1]。利托地斯特兰（G1T48）仅优先抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖[1]。
体外实验表明，Rintodestrant 能有效抑制 ER+ 乳腺癌细胞（例如 MCF-7 细胞）的增殖，其 IC50 值在低纳摩尔范围内。它能有效降解 ER 蛋白并下调 ER 靶基因的表达，包括由组成型活性 ESR1 突变 Y537S 介导的基因表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在内分泌耐药性乳腺癌模型中，利莫司群（G1T48，30 或 100 mg/kg）可阻断雌激素信号传导[1]。
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| 酶活实验 |
利用纯化的雌激素受体 (ER) 蛋白和 [3H]-雌二醇进行竞争性放射性配体结合试验，可以测定 Rintodestrant 的结合亲和力。将不同浓度的 Rintodestrant (0.1 nM-10 uM) 与 ER (1-5 nM) 和 [3H]-雌二醇 (1 nM) 在结合缓冲液中于 4°C 下孵育 2-4 小时，然后进行活性炭-葡聚糖分离和液体闪烁计数。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MCF7 细胞。 测试浓度： 1 pM-1 μM。 孵育时间： 18 小时。 实验结果： 下调乳腺癌细胞中的雌激素受体。显著抑制雌激素介导的 MCF7 细胞生长，其效力约为氟维司群的三倍。不影响 MCF7 乳腺癌细胞的凋亡。 将ER+ MCF-7细胞接种于96孔板中，并用Rintodestrant（0.01 nM-10 μM）处理72小时。采用CellTiter-Glo法检测细胞活力，以计算生长抑制的IC50值。对于降解研究，细胞处理6-24小时后裂解，并通过Western blot检测ER蛋白水平。或者，也可以通过qPCR定量ER靶基因（例如GREB1、TFF1）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MCF7 异种移植瘤[1] ]。
剂量： 30 或 100 mg/kg。 给药途径： 每日口服，持续 28 天。 实验结果： 证实了 TamR 肿瘤生长的剂量依赖性抑制。 在ER阳性乳腺癌异种移植小鼠模型（例如MCF-7或患者来源的异种移植瘤）中评估体内疗效。荷瘤小鼠每日口服一次Rintodestrant（1-50 mg/kg），持续2-4周。每两周测量一次肿瘤体积，并在研究结束时收集肿瘤组织，进行ER降解的Western blot分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前动物模型（小鼠、大鼠）中，利托地司群口服吸收良好，生物利用度中等至高。血浆浓度在给药后1-4小时内达到峰值（Tmax），末端半衰期（t1/2）因物种而异，为4-8小时。暴露量（AUC）与剂量成正比增加。该化合物主要通过CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验 (NCT03455270) 中，Rintodestrant 在所有剂量下均表现出良好的安全性和耐受性。未发现剂量限制性毒性。最常见的不良事件为轻度至中度疲乏、恶心和关节痛。未报告任何阻碍进一步临床开发的重大安全性问题。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利托地群是一种口服的选择性雌激素受体降解剂/下调剂（SERD），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，利托地群特异性靶向并结合雌激素受体α（ERα；ESR1），诱导构象变化，促进ERα降解和下调。这阻断了ERα介导的信号传导，抑制了表达ERα的癌细胞的生长和存活。
利托地司群已完成针对ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌的I期临床试验（NCT03455270）。Ib期扩展研究显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括在ESR1突变患者中。该药物尚未获准用于临床，但仍在积极研究其作为单药疗法以及与帕博西尼联合疗法的疗效。 |
| 分子式 |
C26H19FO5S
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|---|---|
| 分子量 |
462.489469766617
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| 精确质量 |
462.093
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| CAS号 |
2088518-51-6
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| 相关CAS号 |
2088518-51-6;
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| PubChem CID |
129205616
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
6.6
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
724
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C=C(C=CC=2C(=C1C(C1C(C)=CC(=CC=1C)F)=O)OC1C=CC(/C=C/C(=O)O)=CC=1)O
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| InChi Key |
KOAITBOFZOEDOC-BJMVGYQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H19FO5S/c1-14-11-17(27)12-15(2)23(14)24(31)26-25(20-9-6-18(28)13-21(20)33-26)32-19-7-3-16(4-8-19)5-10-22(29)30/h3-13,28H,1-2H3,(H,29,30)/b10-5+
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| 化学名 |
(E)-3-[4-[[2-(4-fluoro-2,6-dimethylbenzoyl)-6-hydroxy-1-benzothiophen-3-yl]oxy]phenyl]prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (108.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1622 mL | 10.8110 mL | 21.6221 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1622 mL | 4.3244 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0811 mL | 2.1622 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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